| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mer (IC50 = 2.9 nM); Axl (IC50 = 37 nM); Tyro3 (IC50 = 48 nM); Mer (Ki = 4.3 nM)
UNC569 is a Mer receptor tyrosine kinase inhibitor (IC50 = 3.0 nM). It also inhibits the related TAM family kinases Axl (IC50 = 16 nM) and Tyro3 (IC50 = 150 nM).[1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在所有细胞系中，UNC569（24 小时）都会升高短期 PARP[2] 和 Caspase 3 水平以及细胞荧光。 UNC569（1 μM；1.5 小时）可有效抑制激活的 Mer 和下游信号传导（包括 PI3K）。在人 B-ALL（急性淋巴细胞白血病）697 和 Jurkat 细胞系中，UNC569（1 小时）抑制 Mer 磷酸化水平，IC50 值为 141 nM 和 193 nM [1]。
在生化实验中，UNC569 抑制 Mer 激酶活性，IC50 为 3.0 nM，Ki 为 2.0 nM。[1] 在针对 72 种激酶的选择性谱测试中，以高于其 Mer IC50 10 倍的浓度进行测试，UNC569 仅对少数其他激酶的抑制率超过 50%：FLT3 (82%)、MAPKAPK2 (92%)、Ret (59%) 及其突变体 Ret Y791F (56%)。[1] 在人前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 697 细胞中，UNC569 抑制 Mer 自身磷酸化，基于细胞的 IC50 为 141 nM。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
通过体外 (IV) 和静脉内 (PO) 方法评估 UNC569 (3 mg/kg) 的体内药代动力学特征。 UNC569 的特点是全身清除率低（19.5 mL/min/kg）、良好的伤口生物利用度（57%）和高药瓶分布（Vss 为 5.83 L/kg）[1]。将漂白的斑马鱼浸入 4 μM UNC569 中两周。将 UNC569 与媒介物和模拟处理的鱼进行比较，结果表明肿瘤负荷减少了 50% 以上 [2]。
在MYC驱动的T-ALL转基因斑马鱼模型中，通过浸泡法持续给予4 µM UNC569 治疗2周，诱导了平均47.8%的肿瘤负荷消退（通过GFP荧光定量），该效果在统计学上优于对照组（DMSO或模拟处理）。18条接受治疗的鱼中有10条显示出超过50%的疾病消退，且未观察到明显毒性。[2] |
| 酶活实验 |
Mer 激酶抑制活性使用微流体毛细管电泳 (MCE) 实验进行测量。实验在 ATP Km 浓度下进行。磷酸化和未磷酸化的底物肽被分离，并使用芯片实验室读数器系统进行分析。确定抑制百分比，并计算 IC50 值。[1]
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| 细胞实验 |
细胞凋亡分析 [2]
细胞类型： 697 和 Jurkat 细胞 测试浓度： 0.4μM、0.8μM、1μM、1.2μM、1.4μM、1.6 μM、1.8μM、2μM 孵育时间：24小时 实验结果：诱导细胞凋亡。在所有细胞系中。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： 697 和 Jurkat 细胞 测试浓度： 1 µM 孵育持续时间： 1.5 小时 实验结果： 通过 ERK1/2 和 AKT 抑制 Mer 激活和下游信号传导。 为了测量在细胞中抑制 Mer 自身磷酸化的能力，用不同浓度的 UNC569 处理人前体 B 白血病 697 细胞 1 小时。然后加入磷酸酶抑制剂以稳定磷酸化的 Mer。裂解细胞，从裂解液中免疫沉淀 Mer 蛋白。使用针对三磷酸化 Mer 肽段制备的兔多克隆抗体，通过 Western blot 检测磷酸化 Mer 水平。通过光密度测定法对条带强度进行定量，并使用非线性回归分析确定 IC50 值。[1] |
| 动物实验 |
本研究在小鼠体内评估了UNC569的体内药代动力学特性。该化合物分别通过静脉注射（IV）和口服（PO）途径给药。有关制剂、给药频率和所用动物品系的具体细节，请参阅本出版物的补充信息，但正文中未作详细说明。[1]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠中，UNC569表现出较低的全身清除率（19.5 mL/min/kg）、较高的分布容积（Vss = 5.83 L/kg）和良好的口服生物利用度（57%）。[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
UNC569是一种吡唑并嘧啶衍生物，是通过基于结构的药物设计发现的抑制Mer激酶的先导化合物。[1]
UNC569与Mer激酶结构域结合的共晶体结构以2.69 Å分辨率解析（PDB：3TCP）。该结构揭示了一种出乎意料的结合模式：抑制剂被限制在腺嘌呤口袋中，而不会延伸到疏水性的后口袋，这部分归因于Mer中Ile650等残基形成的独特“门”。[1] UNC569 被描述为具有良好的选择性谱和优异的药物代谢及药代动力学 (DMPK) 特性，使其成为进一步优化以用于临床应用的可行先导化合物。[1] 该研究的理论依据是Mer在儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 中异位表达，并参与促生存信号传导和化疗耐药，使其成为一个治疗靶点。[1] |
| 分子式 |
C22H29FN6
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|---|---|
| 分子量 |
396.504267454147
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| 精确质量 |
396.243
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| 元素分析 |
C, 66.64; H, 7.37; F, 4.79; N, 21.20
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| CAS号 |
1350547-65-7
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| 相关CAS号 |
1350547-65-7
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| PubChem CID |
53355503
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
579.4±58.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
304.2±32.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.663
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| LogP |
4.16
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| tPSA |
81.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
492
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C=CC(=CC=1)C1C2=CN=C(NCCCC)N=C2N(CC2CCC(CC2)N)N=1
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| InChi Key |
OGEBRHQLRGFBNV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H29FN6/c1-2-3-12-25-22-26-13-19-20(16-6-8-17(23)9-7-16)28-29(21(19)27-22)14-15-4-10-18(24)11-5-15/h6-9,13,15,18H,2-5,10-12,14,24H2,1H3,(H,25,26,27)
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| 化学名 |
1-(((1r,4r)-4-aminocyclohexyl)methyl)-N-butyl-3-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine
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| 别名 |
UNC569; UNC-569; UNC 569
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~31.3 mg/mL (~78.8 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5221 mL | 12.6103 mL | 25.2207 mL | |
| 5 mM | 0.5044 mL | 2.5221 mL | 5.0441 mL | |
| 10 mM | 0.2522 mL | 1.2610 mL | 2.5221 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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SLC-391
UNC3133
Axl-IN-20
Bemcentinib-d8
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COA
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