| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
UNC6852 targets the polycomb repressive complex 2 (PRC2), specifically the EED subunit. By recruiting VHL E3 ubiquitin ligase to EED, it induces the ubiquitination and proteasomal degradation of EED, EZH2, and SUZ12. This eliminates both the catalytic (EZH2) and scaffolding (EED, SUZ12) functions of PRC2, unlike EZH2 inhibitors or EED inhibitors that only block enzymatic activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
UNC6852 可促进 PRC2 降解 [1]。浓度高达 30 μM 时，UNC6852 对 HeLa 细胞无害 [1]。UNC6852（10 μM；1-72 小时）可降低 EED 和 EZH2 的水平 [1]。UNC6852 通过募集 VHL 诱导 PRC2 降解 [1]。UNC6852 优先破坏 EED 和 EZH2 [1]。UNC6852 可降低 H3K27me3 水平并抑制 DLBCL 细胞生长 [1]。体外实验表明，UNC6852 是一种有效的 PRC2 组分降解剂。它通过募集 VHL 降解 EED、EZH2 和 SUZ12。该化合物的活性通过 Western blot 检测这些蛋白的降解情况来评估。其抗增殖作用在依赖于 PRC2 功能的癌细胞系中进行评估。 UNC6852 具有 PRC2 组件退化的 IC50 值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内研究中，UNC6852 被用于研究 PRC2 在癌症和其他疾病中的作用。作为首创的 PROTAC 降解剂，它为研究 PRC2 完全缺失的影响提供了一种独特的工具。UNC6852 能够降解 PRC2 的催化功能和支架功能，使其成为研究 PRC2 生物学的宝贵工具。需要进一步的体内研究来评估其治疗潜力。
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| 酶活实验 |
体外结合实验用于测定UNC6852与PRC2的EED亚基和VHL的亲和力。表面等离子共振(SPR)或等温滴定量热法(ITC)可用于测定结合亲和力。评估该化合物诱导EED与VHL形成三元复合物的能力。降解实验通过Western blot检测EED、EZH2和SUZ12蛋白水平的降低。
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| 细胞实验 |
细胞增殖试验[1]
细胞类型： DLBCL 细胞 测试浓度： 3 μM 孵育时间： 0 -10 天 实验结果： 显示出抗增殖作用。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： HeLa 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 1 小时、4 小时、8 小时、10 小时、16 小时、20 小时、24 小时、48 小时、72 小时 实验结果： 导致 EED 和 EZH2 水平降低。 体外细胞研究采用依赖于 PRC2 功能的癌细胞系进行。用不同浓度的 UNC6852 处理细胞。通过蛋白质印迹法检测 EED、EZH2 和 SUZ12 的蛋白水平以确认其降解。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。分析基因表达变化（例如，H3K27me3 水平、PRC2 靶基因表达）以评估 PRC2 降解的功能后果。 |
| 动物实验 |
在PRC2依赖性癌症的异种移植模型中进行体内动物实验。通过不同途径给荷瘤小鼠注射UNC6852。测量肿瘤体积随时间的变化，终点指标包括肿瘤生长抑制和生存率。药效学研究评估肿瘤组织中PRC2的降解和H3K27me3的水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
UNC6852 是一种具有特定分子特性的研究化合物。它是一种二价降解剂，靶向 PRC2 的 EED 和 EZH2 亚基。该化合物可溶于 DMSO，应储存于 -20°C。其纯度≥98%（HPLC 法测定）。体内给药时，应使用合适的制剂。它是一种强效降解剂，对 PRC2 的降解具有 IC50 值。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
UNC6852 是一种具有强效生物活性的研究用化学品，不适用于人体。其毒理学特性尚未完全明确。操作时应遵循标准的实验室安全预防措施。其作用机制与其作为 PRC2 降解剂的作用机制有关，可能产生显著的生物学后果。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
UNC6852 是一种首创的 PROTAC 降解剂，可降解 PRC2 的组分。与仅阻断酶活性的 EZH2 抑制剂（tazemetostat、GSK126）或 EED 抑制剂（EED226）不同，UNC6852 可同时消除 PRC2 的催化功能和支架功能。它被应用于癌症、发育和表观遗传学研究，是研究 PRC2 在各种生物过程中作用的重要工具。
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| 精确质量 |
832.35
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|---|---|
| 元素分析 |
C, 62.00; H, 5.81; N, 16.82; O, 11.52; S, 3.85
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 别名 |
UNC6852 UNC-6852
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (6.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (6.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (6.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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