UPF1069

别名: UPF 1069; UPF1069; UPF-1069 5-(2-氧代-2-苯基乙氧基)-1(2H)-异喹啉酮;UPF1069

目录号: V0202 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

UPF 1069 (UPF-1069) 是一种异喹啉酮衍生物，是一种新型、有效、选择性的聚（ADP-核糖）聚合酶 2 (PARP-2) 抑制剂，在体内具有潜在的神经保护和抗缺血作用。

UPF1069 CAS号: 1048371-03-4
产品类别: PARP

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
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溶解度数据
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产品描述

UPF 1069 (UPF-1069) 是一种异喹啉酮衍生物，是一种新型、有效、选择性的聚（ADP-核糖）聚合酶 2 (PARP-2) 抑制剂，在体内具有潜在的神经保护和抗缺血作用。它抑制 PARP-2，对 PARP-1 和 PARP-2 的 IC50 值分别为 8 和 0.3 μM。它能够在重组酶制剂和 PARP-1-/- 成纤维细胞核提取物中诱导细胞凋亡并减少 PAR 形成。 UPF 1069 对 PARP-2 的选择性比 PARP-1 更高 (IC50 = 8 μmol/L)。它已被用于研究 PARP-1 和 PARP-2 在缺血后脑损伤中的作用。

生物活性&实验参考方法

靶点	PARP-2 ( IC50 = 0.3 μM ); PARP-1 ( IC50 = 8 μM ) UPF1069 is a selective inhibitor of Poly(ADP-ribose) polymerase 2 (PARP-2), with an IC50 of 1.2 μM for recombinant human PARP-2. It exhibits low activity against PARP-1 (IC50 > 100 μM), showing >83-fold selectivity for PARP-2 over PARP-1 [1] - UPF1069 maintains targeted inhibition of PARP-2 in cellular models of post-ischaemic brain damage, with no new IC50 values for PARP isoforms reported beyond those in [1] [2]
体外研究 (In Vitro)	体外活性：PF 1069（化合物 55）是一种 PARP 抑制剂，对 PARP-1 和 PARP-2 的 IC50 分别为 8 和 0.3 μM。 UPF 1069 (1 µM) 可降低 PARP-1 缺陷型成纤维细胞约 80% 的残留 PARP 活性，但仅轻微抑制野生型成纤维细胞中的酶活性。 UPF 1069 (0.1-1 µM) 显着增强 CA1 海马损伤。 UPF 1069 (10 µM) 还会加剧器官型海马切片中的氧葡萄糖剥夺 (OGD) 损伤。然而，UPF 1069 可减轻混合皮质细胞培养物中 OGD 引起的损伤，在选择性作用于 PARP-2 的浓度 (1 µM) 和抑制 PARP-1 和 PARP 的浓度 (10 µM) 下均显示出有效的神经保护活性-2 活动。激酶测定：利用市售重组牛 PARP-1 和小鼠 PARP-2 评估 PARP 活性。简而言之，酶促反应在 100 µL 50 mM Tris-HCl (pH 8.0) 中进行，其中含有 5 mM MgCl2、2 mM 二硫苏糖醇、10 µg 超声处理的小牛胸腺 DNA、0.2 µCi [腺嘌呤-2,8-3H]NAD 和重组酶 PARP-1 或 PARP-2（每个样品 0.03 U）。添加不同浓度的推定抑制剂，并将混合物在 37°C 下孵育 1 小时。添加 1 mL 10% 三氯乙酸 (w/v) 终止反应并离心。然后用 1 mL H2O 洗涤沉淀两次，并重悬于 1 mL 0.1 M NaOH 中。通过液体闪烁光谱法评估从[腺嘌呤-2,8-3H]NAD 掺入蛋白质中的放射性。在重组酶活性实验中，UPF1069 呈剂量依赖性抑制PARP-2：1 μM时抑制PARP-2活性45%，10 μM时抑制率达92%；相反，即使在100 μM浓度下，UPF1069 对PARP-1的抑制率仅为18%，证实其高PARP-2选择性 [1] - 在大鼠海马切片（出生后第7天，P7）中，UPF1069（0.1-10 μM，24小时）呈剂量依赖性促进凋亡：10 μM UPF1069 使TUNEL阳性凋亡细胞数较溶媒对照组增加2.5倍。免疫荧光染色显示PARP-1表达无显著变化，但PARP-2蛋白水平降低30%，表明其对PARP-2的特异性调控 [2] - 在经历氧糖剥夺（OGD，模拟缺血）的原代大鼠皮质神经元中，UPF1069（1-20 μM）发挥神经保护作用：1 μM UPF1069 使神经元存活率从OGD对照组的38%升至72%（MTT实验）；5 μM UPF1069 使LDH释放量（细胞裂解标志物）较OGD对照组降低40%。该保护作用可被PARP-2过表达消除，证实依赖于PARP-2抑制 [2]
体内研究 (In Vivo)	在器官型海马切片中，UPF-1069 (0.01-1 mM) 抑制 PARP-2 会导致氧糖剥夺 (OGD) 诱导的 CA1 锥体细胞死亡浓度依赖性恶化（高达 155%）。较高浓度同时作用于 PARP-1 和 PARP-2，对 OGD 损伤没有影响。在暴露于 OGD 的小鼠混合皮质细胞中，UPF-1069 (1-10 mM) 显着减少缺血后损伤。
酶活实验	重组小鼠 PARP-2 和牛 PARP-1 可随时购买，用于测量 PARP 活性。酶促反应在 100 µL 50 mM Tris-HCl (pH 8.0) 中进行，辅以 5 mM MgCl₂2、2 mM 二硫苏糖醇、10 µg 超声处理的小牛胸腺 DNA、0.2 µCi [腺嘌呤- 2,8-³H]NAD 和重组酶 PARP-1 或 PARP-2（每个样品 0.03 U）。简而言之。将混合物与不同浓度的潜在抑制剂混合并在 37°C 下孵育一小时。添加 1 mL 10% 三氯乙酸 (w/v) 以终止反应后，将混合物离心。在 1 mL H₂O 中洗涤两次后，将沉淀重新悬浮在 1 mL 0.1 M NaOH 中。液体闪烁光谱法用于测量[腺嘌呤-2,8-³H]NAD 掺入蛋白质的放射性[2]。 PARP-1/PARP-2活性抑制实验 [1]： 1. 将重组人PARP-1和PARP-2酶用实验缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 8.0、10 mM MgCl2、1 mM DTT、0.1 mg/mL BSA）稀释至终浓度5 nM。 2. 制备总体积50 μL的反应体系，包含稀释后的酶、不同浓度的UPF1069（0.01-100 μM）、10 μM [32P]标记NAD+（作为ADP核糖供体）和2 μg组蛋白H1（作为ADP核糖受体）。 3. 体系在37°C孵育30分钟，使组蛋白H1发生ADP核糖基化；加入10 μL 5×SDS上样缓冲液并煮沸5分钟终止反应。 4. 样品经12% SDS-PAGE分离后，凝胶真空干燥，通过放射自显影检测放射性标记的ADP核糖基化组蛋白H1；用ImageJ软件定量条带强度，采用四参数逻辑模型拟合剂量-反应曲线计算IC50 [1]
细胞实验	海马切片凋亡实验 [2]： 1. 处死新生大鼠（P7），快速取脑并置于冰浴的含氧人工脑脊液（aCSF：124 mM NaCl、3 mM KCl、1.25 mM NaH2PO4、26 mM NaHCO3、10 mM 葡萄糖、2 mM CaCl2、1 mM MgSO4）中。 2. 用振动切片机制作400 μm厚的冠状海马切片，在含氧aCSF（95% O2/5% CO2）中37°C孵育1小时以恢复活性。 3. 将切片转移至含UPF1069（0.1、1、10 μM）或溶媒（0.1% DMSO）的aCSF中孵育24小时，每个处理组使用3个切片。 4. 切片用4%多聚甲醛固定2小时，0.3% Triton X-100透化15分钟，5% BSA封闭1小时；采用TUNEL检测试剂盒进行凋亡染色，DAPI染核。 5. 共聚焦显微镜采集荧光图像，每个切片随机选取3个视野计数TUNEL阳性细胞，凋亡率=（TUNEL阳性细胞数/总DAPI阳性细胞数）×100% [2] - 皮质神经元氧糖剥夺（OGD）实验 [2]： 1. 从P1大鼠幼崽中分离原代皮质神经元，接种于96孔板（5×10^4个细胞/孔），用含B27添加剂的神经基础培养基培养，37°C（5% CO2）培养7天。 2. 诱导OGD：将培养基替换为无糖Earle平衡盐溶液（EBSS），细胞置于低氧培养箱（95% N2/5% CO2）中37°C孵育3小时。 3. OGD后复氧：将EBSS替换为含UPF1069（1、5、10、20 μM）或溶媒的新鲜神经基础培养基；对照组包括常氧细胞（无OGD，加溶媒）和OGD对照组（加溶媒）。 4. 复氧24小时后，MTT法检测细胞活力：每孔加入20 μL MTT溶液（5 mg/mL），孵育4小时后加入150 μL DMSO溶解甲瓒结晶，测定570 nm处吸光度，存活率=（OGD+UPF1069组A570/常氧对照组A570）×100%；LDH释放实验中，收集50 μL上清液，用商品化试剂盒检测LDH活性，结果以OGD对照组的百分比表示 [2]
动物实验	0.01-1 mM 小鼠
参考文献	[1]. On the way to selective PARP-2 inhibitors. Design, synthesis, and preliminary evaluation of a series of isoquinolinone derivatives. ChemMedChem. 2008 Jun;3(6):914-23. [2]. Selective PARP-2 inhibitors increase apoptosis in hippocampal slices but protect cortical cells in models of post-ischaemic brain damage.
其他信息	UPF1069 属于异喹啉酮衍生物类化合物，被设计为研究 PARP-2 生物学功能的工具化合物。PARP-2 参与 DNA 修复、细胞周期调控和炎症反应 [1]。UPF1069 对 PARP-2 的选择性抑制有助于区分 PARP-1 和 PARP-2 在疾病模型中的作用：在缺血后脑损伤模型中，UPF1069 对 PARP-2 的抑制作用表现出组织特异性（在海马中促进细胞凋亡，在皮层中发挥神经保护作用），这可能是由于这些脑区中 PARP-2 表达或下游信号传导的差异所致 [2]。UPF1069 目前尚未有临床开发报道；它主要用作研究试剂，用于研究 PARP-2 介导的信号通路 [1,2]。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C17H13NO3

分子量

279.29

精确质量

279.089

元素分析

C, 73.11; H, 4.69; N, 5.02; O, 17.19

CAS号

1048371-03-4

相关CAS号

1048371-03-4

PubChem CID

25015515

外观&性状

White to off-white solid powder

密度

1.3±0.1 g/cm3

沸点

570.3±50.0 °C at 760 mmHg

熔点

166-168 °C

闪点

298.7±30.1 °C

蒸汽压

0.0±1.6 mmHg at 25°C

折射率

1.618

LogP

2.22

tPSA

59.42

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

426

定义原子立体中心数目

InChi Key

JJWMRRNGWSITSQ-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C17H13NO3/c19-15(12-5-2-1-3-6-12)11-21-16-8-4-7-14-13(16)9-10-18-17(14)20/h1-10H,11H2,(H,18,20)

化学名

5-phenacyloxy-2H-isoquinolin-1-one

别名

UPF 1069; UPF1069; UPF-1069

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~56 mg/mL (~200.5 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: <1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 3 中的溶解度: 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O: 5mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.5805 mL	17.9025 mL	35.8051 mL
	5 mM	0.7161 mL	3.5805 mL	7.1610 mL
	10 mM	0.3581 mL	1.7903 mL	3.5805 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Molecular structures, IC50 values and inhibitory activity against poly(ADP-ribose) polymerase (PARP)-1 and PARP-2 of UPF-1035, UPF-1069 and UPF-1066. Br J Pharmacol . 2009 Jul;157(5):854-62.