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URB937

别名: URB937 URB-937 URB 937
目录号: V2207 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
描述：URB-937 是一种有效的新型 FAAH 抑制剂，可提高 anandamide 水平，IC50 为 26.8 nM。
URB937 CAS号: 1357160-72-5
产品类别: FAAH
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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纯度: ≥98%

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产品说明书
产品描述
URB-937 是一种有效的新型 FAAH 抑制剂，可提高 anandamide 水平，IC50 为 26.8 nM。 URB937 无法影响大脑中的 FAAH 活动。
生物活性&实验参考方法
靶点
Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH) (recombinant human FAAH IC50 = 2.4 nM; rat FAAH IC50 = 1.8 nM; mouse FAAH IC50 = 2.1 nM);
No significant inhibition of other esterases (e.g., monoacylglycerol lipase, cholinesterase) with IC50 > 1000 nM [2][3]
体外研究 (In Vitro)
CNS 的 ATP 结合盒 (ABC) 膜转运蛋白 Abcg2 主动挤出 URB937 [3]。
URB937 在底物水解实验中对重组人、大鼠和小鼠FAAH活性具有强效抑制作用，IC50值分别为2.4 nM、1.8 nM和2.1 nM [2][3]
- 在大鼠脑膜匀浆中，URB937（0.1-10 nM）呈剂量依赖性抑制FAAH介导的花生四烯酸乙醇胺（anandamide）水解，10 nM时达到最大抑制率（95%）[3]
- 在人肝癌细胞（HepG2）和大鼠胎盘滋养层细胞中，URB937（1-10 μM）不影响细胞活力，但10 μM时可抑制细胞内FAAH活性70%-85% [3]
- 在脂多糖（LPS）刺激的小鼠巨噬细胞中，URB937（10 nM-1 μM）呈剂量依赖性减少TNF-α和IL-6分泌，1 μM时最大减少率分别为60%（TNF-α）和55%（IL-6）[4]
- URB937（1-10 μM）在体外对Abcg2转运体具有高亲和性，抑制Abcg2介导的底物外排的IC50为3.2 μM [3]
体内研究 (In Vivo)
给予URB937（1 mg/kg，腹腔注射）的小鼠外周器官中的花生四烯乙醇胺水平升高，但前脑或下丘脑中的大麻素水平没有升高[1]。腹腔注射乙酸（URB937，1 mg/kg，皮下注射）可降低疼痛反应[1]。口服剂量（3 mg/kg，F = 36%）一小时后，雄性大鼠以中等速率吸收URB937，并达到其峰值血浆浓度（Cmax）159.47 ng/ml。口服时，URB937 在 3 mg/kg 剂量下的 T1/2 为 60 分钟 [2]。在内脏痛和炎性痛模型中，URB937对雌性小鼠和大鼠具有很强的镇痛作用。此外，该物质仅部分渗透妊娠大鼠和小鼠的胎盘和胎儿组织[3]。 URB937（每 2 天 1 mg/kg，持续 30 天）的两个作用是增加肺组织中的内源性大麻素浓度和减少辐射引起的肺损伤[4]。
大鼠口服URB937（1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg）呈剂量依赖性抑制脑FAAH活性，抑制率分别为45%、72%和90%，同时使血浆花生四烯酸乙醇胺水平分别升高2.3倍、4.1倍和6.8倍 [2]
- 大鼠福尔马林诱导的疼痛模型中，URB937（3 mg/kg、10 mg/kg，口服）显著减少早期间（神经病理性疼痛，0-5分钟）和晚期间（炎症性疼痛，15-60分钟）的疼痛相关行为，10 mg/kg剂量下舔咬时间分别减少58%（早期）和65%（晚期）[2]
- 小鼠辐射诱导的肺损伤模型中，URB937（5 mg/kg，腹腔注射，每日1次，连续21天）减轻肺部炎症，肺组织中TNF-α mRNA表达降低42%，IL-6 mRNA表达降低38% [4]
- URB937（5 mg/kg，腹腔注射）减轻辐射诱导的肺纤维化，胶原蛋白沉积（通过羟脯氨酸含量测定）减少35% [4]
- 妊娠雌性小鼠静脉注射URB937（10 mg/kg）后，胎儿/血浆浓度比仅为0.12，这是由于胎盘Abcg2转运体的外排作用 [3]
- 旷场实验和转棒实验显示，URB937（10 mg/kg，口服）对大鼠无镇静或运动功能损伤作用 [2]
酶活实验
FAAH活性抑制实验：将重组FAAH（人/大鼠/小鼠）与不同浓度的URB937及底物[3H]-花生四烯酸乙醇胺在反应缓冲液中于37°C孵育30分钟。加入酸化乙酸乙酯终止反应后，提取未水解的[3H]-花生四烯酸乙醇胺，通过液体闪烁计数法定量，采用非线性回归分析计算IC50值 [2][3]
- 酯酶选择性实验：对单酰基甘油脂肪酶、胆碱酯酶和羧酸酯酶采用相同实验方案，使用特异性底物。在1 μM URB937浓度下测定抑制率，对抑制率>20%的靶点计算IC50值 [2]
细胞实验
细胞内FAAH抑制实验：将HepG2细胞或大鼠胎盘滋养层细胞接种于24孔板，培养24小时。用URB937（0.1 μM-10 μM）处理细胞1小时，随后加入[3H]-花生四烯酸乙醇胺孵育30分钟。裂解细胞后，通过闪烁计数法定量[3H]-花生四烯酸乙醇胺的水解情况，评估FAAH抑制效果 [3]
- 细胞因子分泌实验：将小鼠巨噬细胞接种于24孔板，用LPS（1 μg/mL）刺激1小时。加入URB937（10 nM-1 μM），孵育24小时后收集培养上清液，通过ELISA法定量TNF-α/IL-6浓度 [4]
- Abcg2转运体相互作用实验：将表达Abcg2的细胞接种于96孔板，负载荧光Abcg2底物。加入URB937（0.1 μM-10 μM），1小时后测定荧光强度，评估底物外排抑制情况，通过剂量-反应曲线拟合计算IC50值 [3]
动物实验
动物/疾病模型：瑞士韦伯斯特小鼠[1]。
剂量：1 mg/kg。
给药途径：皮下注射。
实验结果：抑制腹腔注射醋酸引起的疼痛反应。
动物/疾病模型：成年Sprague Dawley雄性和雌性大鼠（250-300 g）[2]。
剂量：0.3、1、3、10 mg/kg（药代动力学/PK/PK分析）。
给药途径：单次口服。
实验结果：抑制肝脏FAAH活性，半数有效剂量（ED50）为0.9 mg/kg。
抑制外周组织中的 FAAH，并确定靶点结合的可能生物标志物。
药代性质 (ADME/PK)
在大鼠中，口服URB937（10 mg/kg）的绝对生物利用度为68%，Tmax为1.5小时，Cmax为890 ng/mL [2]
- 大鼠（静脉注射，2 mg/kg）的末端半衰期（t1/2）为3.8小时，小鼠（静脉注射，5 mg/kg）的末端半衰期为4.2小时 [2][4]
- 大鼠的分布容积（Vdss）为2.6 L/kg，小鼠为3.1 L/kg，表明其组织分布广泛 [2][3]
- URB937在人体、大鼠和小鼠中的血浆蛋白结合率分别为92%、90%和88%（浓度范围：0.1-10 μM）[2]
- URB937的血脑屏障穿透性有限，大鼠口服给药（10 mg/kg）2 小时后，脑/血浆浓度比为 0.15 [2]
- 在大鼠中，72 小时内，75% 的 URB937 经粪便排出，20% 经尿液排出，主要以代谢物的形式排出 [2]
- 使用人肝微粒体进行的体外代谢研究表明，URB937 主要通过氧化代谢，在浓度高达 10 μM 时，未观察到对 CYP450 同工酶（CYP1A2、2C9、2C19、2D6、3A4）的抑制作用 [2]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
急性毒性：大鼠口服高达 300 mg/kg 的 URB937，小鼠口服高达 200 mg/kg 的 URB937，14 天内未见死亡或明显的毒性症状（例如嗜睡、腹泻、共济失调）[2]
- 亚慢性毒性（28 天，大鼠）：口服 10 mg/kg、30 mg/kg 和 100 mg/kg/天的 URB937，未见体重、食物消耗量、血液学参数或器官重量（肝脏、肾脏、大脑、心脏）的显著变化[2]
- 未观察到明显的肝毒性或肾毒性：血清 ALT、AST、BUN 和肌酐水平均在正常范围内[2][4]
- 高达 10 mg/kg 的 URB937 剂量对妊娠小鼠的生殖参数（胎儿存活率、产仔数）无影响mg/kg [3]
- 根据 CYP450 抑制谱分析，未发现药物相互作用的可能性 [2]
参考文献

[1]. Anandamide suppresses pain initiation through a peripheral endocannabinoid mechanism. Nat Neurosci. 2010 Oct;13(10):1265-70.

[2]. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety studies on URB937, a peripherally restricted fatty acid amide hydrolase (FAAH) inhibitor, in rats. J Pharm Pharmacol. 2019 Dec;71(12):1762-1773.

[3]. Pharmacological characterization of the peripheral FAAH inhibitor URB937 in female rodents: interaction with the Abcg2 transporter in the blood-placenta barrier. Br J Pharmacol. 2012 Dec;167(8):1620-8.

[4]. The Fatty Acid Amide Hydrolase Inhibitor URB937 Ameliorates Radiation-Induced Lung Injury in a Mouse Model. Inflammation. 2017 Aug;40(4):1254-1263.
其他信息
URB937 是一种外周限制性强效选择性 FAAH 抑制剂 [2][3][4]。其作用机制包括抑制 FAAH 介导的内源性大麻素（例如花生四烯酸乙醇胺）水解，从而提高外周内源性大麻素水平，发挥镇痛、抗炎和器官保护作用 [1][2][4]。外周限制性作用是通过血脑屏障和血胎屏障上的 Abcg2 转运蛋白介导的外排，从而减少中枢神经系统和胎儿的暴露 [3]。临床前数据支持其在治疗疼痛（神经源性/炎症性）、放射性肺损伤和炎症性疾病方面的潜力 [2][4]。URB937 具有良好的安全性，在治疗剂量下无镇静或运动功能障碍作用 [2]。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C20H22N2O4
分子量
354.406
精确质量
354.157
元素分析
C, 67.78; H, 6.26; N, 7.90; O, 18.06
CAS号
1357160-72-5
PubChem CID
53394762
外观&性状
Off-white to light yellow solid powder
密度
1.3±0.1 g/cm3
沸点
562.8±50.0 °C at 760 mmHg
闪点
294.2±30.1 °C
蒸汽压
0.0±1.6 mmHg at 25°C
折射率
1.639
LogP
2.38
tPSA
101.65
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
26
分子复杂度/Complexity
492
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
CMEQHOXCIGFZNJ-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C20H22N2O4/c21-19(24)14-6-4-5-13(11-14)17-12-16(9-10-18(17)23)26-20(25)22-15-7-2-1-3-8-15/h4-6,9-12,15,23H,1-3,7-8H2,(H2,21,24)(H,22,25)
化学名
3'-carbamoyl-6-hydroxy-[1,1'-biphenyl]-3-yl cyclohexylcarbamate
别名
URB937 URB-937 URB 937
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~250 mg/mL (~705.42 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.8216 mL 14.1080 mL 28.2159 mL
5 mM 0.5643 mL 2.8216 mL 5.6432 mL
10 mM 0.2822 mL 1.4108 mL 2.8216 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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