| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
CXCR4
USL311 targets CXCR4 (C-X-C chemokine receptor type 4), a G protein-coupled receptor that binds its natural ligand, stromal cell-derived factor-1 (SDF-1, also known as CXCL12). The SDF-1/CXCR4 axis plays a critical role in tumor progression, angiogenesis, metastasis, and immune cell trafficking. CXCR4 is overexpressed in many cancers and is associated with poor prognosis and resistance to therapy. By antagonizing CXCR4, USL311 prevents SDF-1 from binding to the receptor, thereby inhibiting downstream signaling pathways that promote tumor cell migration, invasion, and survival. USL311 is a selective CXCR4 antagonist. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，USL311 是一种强效且选择性的 CXCR4 拮抗剂。该化合物可阻止 SDF-1/CXCL12 与 CXCR4 的结合。其拮抗活性已在基于细胞的 CXCR4 介导信号通路检测中得到证实，包括钙动员、细胞迁移和趋化性。该化合物对 CXCR4 的选择性优于其他趋化因子受体，这一点已得到证实。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
USL311在体内具有抗肿瘤活性。该化合物通过阻断SDF-1/CXCR4通路，抑制肿瘤进展、血管生成和转移。USL311已在癌症的临床前模型中进行了评估。其抑制肿瘤生长和转移的能力已在异种移植模型中得到证实。该化合物也已在多种癌症的临床试验中进行了研究。
|
| 酶活实验 |
USL311 的体外酶/受体结合（非细胞）测定包括测量其与 CXCR4 的结合亲和力。放射性配体结合测定使用表达 CXCR4 的细胞膜制备物，以放射性标记的 CXCR4 配体（例如 [¹²⁵I]-SDF-1 或小分子 CXCR4 拮抗剂）和不同浓度的 USL311 进行。结合亲和力（IC50 或 Ki）通过竞争性置换法测定。
|
| 细胞实验 |
USL311 的体外细胞实验采用表达 CXCR4 的癌细胞系进行。细胞经不同浓度的 USL311 处理后，使用 Boyden 小室或 Transwell 小室实验评估细胞迁移和侵袭能力。通过荧光钙指示剂检测钙离子动员，以评估 CXCR4 信号通路的抑制情况。细胞增殖和存活率则采用标准细胞活力检测方法进行评估。
|
| 动物实验 |
USL311 的体内动物实验是在异种移植小鼠癌症模型中进行的。实验中，小鼠接受 USL311 给药，并评估肿瘤生长、转移和血管生成情况。该化合物抑制肿瘤进展和提高生存率的能力也得到了评价。此外，USL311 也已针对多种癌症开展了人体临床试验。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
USL311 是一种小分子化合物（分子量 422.57，分子式 C24H34N6O），具有适宜口服给药的理化性质。临床前和临床研究已提供了详细的药代动力学参数，包括生物利用度、半衰期和清除率。其良好的药代动力学特性支持其用于体内疗效研究。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已开展临床前和临床毒理学研究以评估USL311的安全性。该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好。临床试验已评估USL311在癌症患者中的安全性和有效性。其安全性支持继续开发该药物作为抗癌药物。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
USL-311目前正在进行临床试验NCT02765165（一项I/II期研究，评估USL-311单药治疗以及与洛莫司汀联合治疗晚期实体瘤和复发/再复发性胶质母细胞瘤（GBM）患者的疗效）。CXCR4拮抗剂USL-311是一种口服生物利用度高的CXC趋化因子受体4（CXCR4）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，USL-311与CXCR4结合，从而阻止基质细胞衍生因子-1（SDF-1或CXCL12）与CXCR4的结合，并抑制CXCR4的激活，这可能导致表达CXCR4的肿瘤细胞增殖和迁移减少。 CXCR4 是一种趋化因子受体，属于 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 家族，在趋化性和血管生成中发挥重要作用，并在多种肿瘤细胞类型中高表达。
USL311 也称为 USL-311，是一种强效且选择性的 CXCR4 拮抗剂，具有抗肿瘤活性。该化合物已在临床前和临床研究中用于治疗多种癌症。其阻断 SDF-1/CXCR4 轴并抑制肿瘤进展的能力使其成为一种有前景的治疗药物。该化合物尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C24H34N6O
|
|---|---|
| 分子量 |
422.566364765167
|
| 精确质量 |
422.28
|
| 元素分析 |
C, 68.22; H, 8.11; N, 19.89; O, 3.79
|
| CAS号 |
1373268-67-7
|
| PubChem CID |
56961879
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
3
|
| tPSA |
64.6
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
31
|
| 分子复杂度/Complexity |
558
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
XNUNVQKARNSSEO-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H34N6O/c1-19(2)28-15-9-21(10-16-28)29-13-4-14-30(18-17-29)23-6-3-5-22(27-23)24(31)26-20-7-11-25-12-8-20/h3,5-8,11-12,19,21H,4,9-10,13-18H2,1-2H3,(H,25,26,31)
|
| 化学名 |
6-[4-(1-propan-2-ylpiperidin-4-yl)-1,4-diazepan-1-yl]-N-pyridin-4-ylpyridine-2-carboxamide
|
| 别名 |
USL 311; USL-311; USL311
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~18.6 mg/mL (~44.0 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3665 mL | 11.8324 mL | 23.6647 mL | |
| 5 mM | 0.4733 mL | 2.3665 mL | 4.7329 mL | |
| 10 mM | 0.2366 mL | 1.1832 mL | 2.3665 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02765165 | Terminated | Drug: USL311 Drug: Lomustine |
Solid Tumors (Phase 1) Relapsed/Recurrent GBM (Phase 2) |
Proximagen, LLC | April 2016 | Phase 1 Phase 2 |
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
