| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 211.7 nM (Wild-type AR); 262.4 nM (F876L AR); and 215.7 nM (W741L AR)[1]
UT-34 targets the androgen receptor (AR), a nuclear receptor that mediates the effects of androgens such as testosterone and dihydrotestosterone. As a pan-antagonist and degrader, UT-34 inhibits AR signaling through two distinct mechanisms: it competitively binds to the AR ligand-binding domain to block androgen-induced activation, and it promotes AR protein degradation. The compound is effective against wild-type AR and clinically relevant AR mutants, including F876L-AR and W741L-AR, which are associated with resistance to first-line antiandrogens. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
UT-34（3-10 μM；24 小时）可抑制 PSA 和 FKBP5 的表达以及 LNCaP 细胞的增殖；在 10 μM 浓度下抑制效果最强 [1]。UT-34 的起始浓度为 100 nM。在 UT-34（0.1-10 μM；24 小时）处理后，LNCaP 细胞中 1000 nM 浓度的 AR 水平降低 [1]。当 ZR-75-1 细胞在含有 UT-34 的血清培养基中培养时，AR 蛋白水平下调，但孕激素受体 (PR) 或雌激素受体 (ER) 的水平未受影响。此外，UT-34 可促进表达糖皮质激素受体 (GR) 和 AR 的 MDA-MB-453 乳腺癌细胞中 AR 的下调，但不影响 GR 的下调 [1]。UT-34 可有效降解 AR 和 AR-V7。在LNCaP-ARV7细胞中，分别加入10 ng/mL强力霉素或0.1 nM R1881，或两者同时加入，持续培养一整天。UT-34抑制强力霉素诱导的EDN2表达，同时也抑制R1881激活的FKBP5基因表达[1]。UT-34作为雄激素受体（AR）拮抗剂和降解剂，在体外表现出强效活性。它对野生型AR的IC50值为203.46 nM（或211.7 nM），对T877A AR的IC50值为80.78 nM，对W741L AR的IC50值为94.17 nM（或215.7 nM）。它还能抑制F876L-AR突变体，IC50值为262.4 nM。该化合物的双重机制——拮抗和降解——与单独使用拮抗剂相比，能更彻底地抑制AR信号传导。这些体外活性证实了其治疗AR驱动的前列腺癌（包括去势抵抗性前列腺癌）的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
UT-34 以 20 和 40 mg/kg 的剂量分别使精囊重量减少了 10%–20% 和 50%–60%（20–40 mg/kg；口服；每日一次；14 天；NSG 小鼠）[1]。大鼠前列腺和精囊，以及恩扎卢胺耐药的去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 异种移植瘤，都是雄激素依赖性组织的例子，UT-34 可抑制这些组织的增殖。在免疫系统功能完整的受损大鼠中，UT-34 也会导致肿瘤消退 [1]。
UT-34 已在临床前模型中显示出体内抗前列腺癌的疗效。作为一种口服活性化合物，它可以方便地用于动物研究。该化合物能有效降解肿瘤组织中的雄激素受体 (AR)，并抑制雄激素驱动的肿瘤生长。其对与耐药性相关的 AR 突变体的活性表明，它可能克服对一线抗雄激素药物的耐药性。体内研究证实，UT-34具有良好的抗肿瘤活性。该化合物有望成为治疗去势抵抗性前列腺癌的候选药物。 |
| 酶活实验 |
UT-34 的体外受体结合试验包括测定其与雄激素受体 (AR) 的亲和力。常用的方法是使用放射性标记的雄激素（例如 [3H]-R1881）进行竞争性结合试验。将化合物与 AR 和放射性配体孵育，通过测量置换反应来计算结合亲和力。使用 AR 反应性荧光素酶报告基因的转录激活试验用于测定功能性拮抗作用。用化合物处理细胞后，通过蛋白质印迹或 ELISA 检测 AR 的降解情况。这些试验证实了该化合物作为强效 AR 拮抗剂和降解剂的作用机制。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： LNCaP 细胞 测试浓度： 3 µM、10 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 从 100 nM 开始抑制 PSA 和 FKBP5 的表达以及 LNCaP 细胞的生长，在 10 μM 时观察到最大效果。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： LNCaP 细胞 测试浓度： 0.1 µM、1 µM、10 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 1000 nM 时 AR 水平降低。 UT-34 的体外细胞实验在 AR 阳性前列腺癌细胞系（如 LNCaP、VCaP 和 22Rv1）中进行。用不同浓度的化合物处理细胞，并使用荧光素酶报告基因检测法测量 AR 转录活性。通过蛋白质印迹法检测 AR 蛋白水平以评估降解情况。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测法测量细胞增殖情况。通过qPCR评估该化合物对AR靶基因表达（例如PSA、KLK2）的影响。这些检测方法可以表征该化合物作为SARD的活性及其治疗CRPC的潜力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：注射MR49F细胞的非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷γ (NSG) 小鼠[1]
剂量：20 mg/kg 或 40 mg/kg 给药途径：口服；每日一次；持续14天 实验结果：精囊重量降低。 UT-34的体内动物实验在小鼠前列腺癌异种移植模型中进行，包括去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 模型。将AR阳性前列腺癌细胞（例如LNCaP、VCaP或22Rv1）移植到免疫缺陷小鼠体内。以不同剂量口服UT-34。测量肿瘤生长情况，并收集肿瘤组织以分析AR水平和信号通路。进行药效学研究以确认雄激素受体（AR）降解和靶点结合情况。这些研究支持UT-34用于前列腺癌治疗的开发。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
UT-34 是一种口服有效的化合物，具有良好的药代动力学特性。它具有良好的口服生物利用度，适合每日一次给药。该化合物的分子量为 356.27，可溶于 DMSO（超声处理后浓度为 250 mg/mL）。其半衰期和组织分布已在临床前研究中得到表征。该化合物在肝脏代谢，并通过胆汁和肾脏途径排泄。其药代动力学特征支持其在前列腺癌临床前模型中的应用。该化合物应储存于 -20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
UT-34 已在临床前研究中进行了安全性评估。该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好。作为一种雄激素受体拮抗剂和降解剂，其毒性可能包括与雄激素剥夺相关的副作用，例如疲劳、性欲减退和潮热。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。任何潜在的临床开发都需要进一步的毒性研究支持。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
UT-34 是一种强效、选择性强且口服有效的第二代泛雄激素受体 (AR) 拮抗剂和降解剂。它也称为 (S)-N-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-氟-1H-吡唑-1-基)-2-羟基-2-甲基丙酰胺。UT-34 是一种在研的选择性雄激素受体降解剂 (SARD)，旨在克服对传统 AR 拮抗剂的耐药性。它对野生型 AR 和临床相关的 AR 突变体均有效。该化合物纯度高达 98%，可用于研究用途。其 AR 拮抗和降解的双重机制使其成为治疗去势抵抗性前列腺癌的潜在候选药物。
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| 分子式 |
C15H12F4N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
356.274996757507
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| 精确质量 |
356.089
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| CAS号 |
2168525-92-4
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| PubChem CID |
132214622
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.3
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| tPSA |
90.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
549
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
FC1C=NN(C=1)C[C@](C(NC1C=CC(C#N)=C(C(F)(F)F)C=1)=O)(C)O
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| InChi Key |
YDRMSDHDYRAUBR-AWEZNQCLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H12F4N4O2/c1-14(25,8-23-7-10(16)6-21-23)13(24)22-11-3-2-9(5-20)12(4-11)15(17,18)19/h2-4,6-7,25H,8H2,1H3,(H,22,24)/t14-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-(4-fluoropyrazol-1-yl)-2-hydroxy-2-methylpropanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~701.71 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8068 mL | 14.0339 mL | 28.0678 mL | |
| 5 mM | 0.5614 mL | 2.8068 mL | 5.6136 mL | |
| 10 mM | 0.2807 mL | 1.4034 mL | 2.8068 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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