| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Valbenazine (NBI-98854) targets vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) (Kᵢ = 110-190 nM in rat striatal/rat forebrain/human platelet homogenates); its metabolite (+)-α-dihydrotetrabenazine (R,R,R-HTBZ) also targets VMAT2 (Kᵢ = 1.0-2.8 nM in rat striatal homogenates, Kᵢ = 4.2 nM in rat forebrain homogenates, Kᵢ = 2.6-3.3 nM in human platelet homogenates); another metabolite NBI-136110 targets VMAT2 (Kᵢ = 160-220 nM in rat striatal/rat forebrain/human platelet homogenates) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在大鼠纹状体和人血小板中，valbenazine 表现出 VMAT2 结合亲和力，Kis 值分别为 110 和 150 nM [1]。
1. 放射性配体结合研究显示，Valbenazine (NBI-98854)在大鼠纹状体、大鼠前脑和人血小板匀浆中可抑制[³H]-HTBZ与VMAT2的结合，Kᵢ值为110-190 nM，具备抑制活性但效价低于其代谢产物R,R,R-HTBZ [1] 2. Valbenazine (NBI-98854)的代谢产物R,R,R-HTBZ在大鼠纹状体匀浆中（Kᵢ = 1.0-2.8 nM）、大鼠前脑匀浆中（Kᵢ = 4.2 nM）、人血小板匀浆中（Kᵢ = 2.6-3.3 nM）可强效抑制[³H]-HTBZ与VMAT2的结合，对VMAT2表现出高效价 [1] 3. Valbenazine (NBI-98854)的代谢产物NBI-136110在大鼠纹状体、大鼠前脑和人血小板匀浆中可抑制[³H]-HTBZ与VMAT2的结合，Kᵢ值为160-220 nM，效价低于R,R-HTBZ [1] 4. 涵盖80余种受体、转运体和离子通道位点的广谱筛选显示，Valbenazine (NBI-98854)、R,R,R-HTBZ和NBI-136110在5-羟色胺受体（5-HT₁A、5-HT₂A、5-HT₂B）或多巴胺受体（D₁、D₂）位点无显著的脱靶相互作用 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
口服伐苯那嗪 (10 mg/kg) 会导致大鼠下垂，这主要是一种肾上腺素能反应，并会升高血浆催乳素，这主要是一种多巴胺能反应[1]。
1. 在大鼠中开展的测量眼睑下垂和催乳素分泌的在体研究证实，Valbenazine (NBI-98854)的代谢产物R,R,R-HTBZ以特异性、剂量依赖性的方式与VMAT2相互作用；丁苯那嗪在这些实验中也表现出与VMAT2类似的剂量依赖性相互作用 [1] |
| 酶活实验 |
1. 开展放射性配体结合实验以评估Valbenazine (NBI-98854)、丁苯那嗪及其代谢产物对VMAT2的抑制作用；制备大鼠纹状体、大鼠前脑和人血小板匀浆，以[³H]-HTBZ作为放射性配体，检测受试化合物对配体与VMAT2结合的抑制能力，并计算Kᵢ值以反映各化合物对VMAT2的效价 [1]
2. 开展广谱筛选实验以检测Valbenazine (NBI-98854)、R,R,R-HTBZ和NBI-136110的潜在脱靶相互作用；该筛选覆盖80余种受体、转运体和离子通道位点，包括5-羟色胺受体（5-HT₁A、5-HT₂A、5-HT₂B）和多巴胺受体（D₁、D₂），以此判断化合物是否对这些靶点存在非特异性结合或抑制作用 [1] |
| 动物实验 |
1. 在大鼠体内进行实验，以评估缬苯那嗪 (NBI-98854) 代谢物 R,R,R-HTBZ 和丁苯那嗪与 VMAT2 的相互作用；在给予不同剂量化合物后，测量大鼠的眼睑下垂和催乳素分泌水平，并分析化合物对 VMAT2 作用的剂量依赖性关系；具体细节如药物溶出公式、给药频率等[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
单次口服40 mg至300 mg（即推荐治疗剂量的50%至375%）后，缬苯那嗪及其活性代谢物（[+]-α-HTBZ）的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）和最大血浆浓度（Cmax）均呈近似比例增加。口服给药后，缬苯那嗪达到最大血浆浓度的时间（Tmax）为0.5至1.0小时。缬苯那嗪在1周内达到稳态血浆浓度。缬苯那嗪的绝对口服生物利用度约为49%。[+]-α-HTBZ逐渐生成，并在服用缬苯那嗪后4至8小时达到Cmax。摄入高脂餐会使缬苯那嗪的Cmax降低约47%，AUC降低约13%。 [+]-α-HTBZ Cmax 和 AUC 不受影响。 口服单剂量 50 mg 放射性标记的 C-缬苯那嗪（即推荐治疗剂量的约 63%）后，分别有约 60% 和 30% 的给药放射性物质从尿液和粪便中回收。不到 2% 的药物以原形缬苯那嗪或 [+]-α-HTBZ 的形式经尿液或粪便排出。 缬苯那嗪的平均稳态分布容积为 92 L。 缬苯那嗪的平均总血浆系统清除率为 7.2 L/hr。 代谢/代谢物 口服缬苯那嗪后，主要通过缬氨酸酯水解生成活性代谢物 ([+]-α-HTBZ)，以及主要通过 CYP3A4/5 进行氧化代谢，生成单氧化缬苯那嗪和其他少量代谢物。 [+]-α-HTBZ 似乎部分经 CYP2D6 进一步代谢。 生物半衰期 缬苯那嗪和 [+]-α-HTBZ 的半衰期均为 15 至 22 小时。 1. 缬苯那嗪 (NBI-98854) 在体内转化为两种重要的循环代谢物：(+)-α-二氢四苯那嗪 (R,R,R-HTBZ) 和一种单氧代谢物 NBI-136110；没有其他详细的 ADME/药代动力学参数（吸收、分布、代谢、排泄、半衰期、口服生物利用度）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于人类在哺乳期使用缬苯那嗪的信息。根据动物研究，生产商建议在缬苯那嗪治疗期间以及末次给药后5天内避免哺乳。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 缬苯那嗪和[+]-α-HTBZ的血浆蛋白结合率分别大于99%和约64%。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
缬苯那嗪是丁苯那嗪的代谢产物，目前已获批用于治疗多种运动障碍，特别是迟发性运动障碍和亨廷顿病相关的舞蹈症。迟发性运动障碍长期以来被认为是抗多巴胺受体疗法的副作用，在2008年丁苯那嗪问世之前，大多数治疗方法都无效。然而，使用丁苯那嗪治疗迟发性运动障碍的挑战包括频繁给药以及安全性和耐受性问题。2017年4月，缬苯那嗪以商品名INGREZZA获得FDA批准，成为首个也是目前唯一获批用于治疗成人迟发性运动障碍（TD）的药物。2023年8月，缬苯那嗪再次获得FDA批准，用于治疗亨廷顿病相关的舞蹈症。此次批准基于多项试验的积极结果，包括 KINECT-HD III 期研究和正在进行的 KINECT-HD2 开放标签扩展试验。在开始使用 40 毫克初始剂量治疗后，最早在 2 周内即可观察到舞蹈症严重程度的减轻。
缬苯那嗪是一种囊泡单胺转运体 2 抑制剂。缬苯那嗪的作用机制是作为囊泡单胺转运蛋白2抑制剂。 另见：缬苯那嗪甲苯磺酸盐（活性成分）。 药物适应症 缬苯那嗪适用于治疗亨廷顿病相关的迟发性运动障碍和舞蹈症成人患者。 FDA标签 作用机制 尽管缬苯那嗪的确切作用机制尚不清楚，但普遍认为其作用是通过可逆性抑制囊泡单胺转运蛋白2 (VMAT2) 实现的。VMAT2是一种调节单胺从细胞质摄取到突触小泡进行储存和释放的转运蛋白。 药效学 缬苯那嗪抑制人VMAT2（Ki ~ 150 nM），对VMAT1的结合亲和力很低（Ki > 10）。缬苯那嗪在 CYP2D6 代谢后转化为活性代谢物 [+]-α-二氢四苯那嗪 ([+]-α-HTBZ)。[+]-α-HTBZ 与人 VMAT2 的亲和力也相对较高 (Ki ~ 3 nM)。缬苯那嗪和 [+]-α-HTBZ 对多巴胺能受体（包括 D2 受体）、血清素能受体（包括 5HT2B 受体）、肾上腺素能受体、组胺能受体或毒蕈碱受体的结合亲和力很低 (Ki > 5000 nM)，因此与非靶向受体的结合较少，安全性更高。缬苯那嗪可能导致 CYP2D6 代谢能力较弱的患者或正在服用强效 CYP2D6 或 CYP3A4 抑制剂的患者出现校正 QT 间期延长。对两项健康志愿者研究的临床数据进行暴露-反应分析发现，活性代谢物的血浆浓度越高，QTc间期越长。基于此模型，服用60 mg或80 mg缬苯那嗪且代谢物暴露量增加的患者（例如，CYP2D6代谢能力较弱者）的平均QT间期延长（双侧90%置信区间上限）可能分别为9.6 (12.0) 毫秒或11.7 (14.7) 毫秒，而服用缬苯那嗪的健康志愿者的平均QT间期延长（双侧90%置信区间上限）分别为5.3 (6.7) 毫秒或6.7 (8.4) 毫秒。囊泡单胺转运蛋白2 (VMAT2) 是一种整合的突触前蛋白，它调节多巴胺和其他单胺从神经元囊泡包装并随后释放到突触间隙 [1] 2. Valbenazine (NBI-98854) 是一种新型化合物，可选择性抑制 VMAT2，并已获准用于治疗迟发性运动障碍 [1] 3. Valbenazine (NBI-98854) 的药理学特性（选择性且强效抑制 VMAT2，且无显著的脱靶相互作用）与近期临床研究 [KINECT 2 (NCT01733121), KINECT 3 (NCT02274558)] [1] 中良好的疗效和耐受性结果相符 4.本研究还评估了丁苯那嗪及其药理活性代谢物的效力和选择性，并与缬苯那嗪（NBI-98854）及其代谢物进行了比较[1] |
| 分子式 |
C24H38N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
418.57
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| 精确质量 |
418.283
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| CAS号 |
1025504-45-3
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| 相关CAS号 |
Valbenazine tosylate;1639208-54-0
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| PubChem CID |
24795069
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
507.2±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
260.6±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.548
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| LogP |
4.31
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| tPSA |
74.02
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
569
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| 定义原子立体中心数目 |
4
|
| SMILES |
CC(C)C[C@@H]1CN2CCC3=CC(=C(C=C3[C@H]2C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N)OC)OC
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| InChi Key |
GEJDGVNQKABXKG-CFKGEZKQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H38N2O4/c1-14(2)9-17-13-26-8-7-16-10-21(28-5)22(29-6)11-18(16)19(26)12-20(17)30-24(27)23(25)15(3)4/h10-11,14-15,17,19-20,23H,7-9,12-13,25H2,1-6H3/t17-,19-,20-,23+/m1/s1
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| 化学名 |
[(2R,3R,11bR)-9,10-dimethoxy-3-(2-methylpropyl)-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-benzo[a]quinolizin-2-yl] (2S)-2-amino-3-methylbutanoate
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| 别名 |
Valbenazine; NBI-98854; MT-5199; NBI 98854; MT5199; NBI98854; MT 5199; trade name: Ingrezza
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3891 mL | 11.9454 mL | 23.8909 mL | |
| 5 mM | 0.4778 mL | 2.3891 mL | 4.7782 mL | |
| 10 mM | 0.2389 mL | 1.1945 mL | 2.3891 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
XEN-2174
F3288-0031
m-Iodobenzylguanidine
3,4-Methylenedioxy pyrovalerone metabolite 2 hydrochloride
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463611831
