| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The primary molecular target of Valganciclovir is viral DNA polymerase, specifically the DNA polymerase of cytomegalovirus (CMV) and other herpesviruses. Valganciclovir is a prodrug of ganciclovir, which is a synthetic analog of 2'-deoxyguanosine. After oral administration, Valganciclovir is rapidly converted to ganciclovir by hepatic and intestinal esterases. Ganciclovir is then phosphorylated by viral (and to a lesser extent, cellular) kinases to ganciclovir monophosphate, which is further phosphorylated by cellular kinases to ganciclovir triphosphate (dGTP analog). Ganciclovir triphosphate competitively inhibits the incorporation of dGTP by viral DNA polymerase, leading to chain termination and inhibition of viral DNA synthesis. The selectivity of ganciclovir for viral DNA polymerase over cellular DNA polymerase is due to the preferential phosphorylation of ganciclovir by viral kinases and the higher affinity of viral DNA polymerase for ganciclovir triphosphate.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸缬更昔洛韦是更昔洛韦L-缬氨酸酯的盐酸盐，以两种非对映异构体的混合物形式存在。给药后，这些非对映异构体在肝脏和肠道酯酶的作用下迅速转化为更昔洛韦。在巨细胞病毒（CMV）感染的细胞中，更昔洛韦首先被病毒蛋白激酶磷酸化为单磷酸形式，然后通过细胞激酶进一步磷酸化生成三磷酸形式。这种三磷酸形式在细胞内代谢缓慢。磷酸化依赖于病毒激酶，并且优先发生在病毒感染的细胞中。更昔洛韦的抗病毒活性是由于更昔洛韦三磷酸抑制病毒DNA合成所致。更昔洛韦三磷酸掺入DNA链中，取代了许多腺苷碱基。这会导致DNA合成受阻，因为磷酸二酯桥无法形成，从而使DNA链不稳定。更昔洛韦抑制病毒DNA聚合酶的效力高于抑制细胞DNA聚合酶的效力，当更昔洛韦被移除后，DNA链的延伸即可恢复。
缬更昔洛韦的体外活性是通过其转化为更昔洛韦及其后续的抗病毒活性来衡量的。在基于细胞的抗病毒试验中，使用感染CMV的细胞（例如，感染CMV AD169或Towne株的人包皮成纤维细胞），更昔洛韦（缬更昔洛韦的活性形式）抑制病毒复制，EC50值为0.1-5 μM，具体数值取决于CMV毒株和试验条件。在细胞能够将前药转化为活性形式的试验中，缬更昔洛韦本身也显示出类似的活性。更昔洛韦对其他疱疹病毒也具有活性，包括单纯疱疹病毒（HSV-1、HSV-2）和水痘-带状疱疹病毒（VZV），但效力有所不同。在未感染细胞的细胞毒性试验中，更昔洛韦的CC50值通常大于100 μM，表明其具有良好的选择性。该化合物的活性具有时间依赖性，需要延长孵育时间才能达到最佳抗病毒效果。CMV对更昔洛韦耐药毒株的出现可能是由于UL97基因（编码负责更昔洛韦磷酸化的病毒激酶）或UL54基因（编码病毒DNA聚合酶）的突变所致。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
口服后，肠道和肝脏酯酶可将两种非对映异构体水解为更昔洛韦，后者可抑制人巨细胞病毒的复制。缬更昔洛韦在胃肠道吸收良好，与食物同服后，缬更昔洛韦片剂的绝对生物利用度约为60%。临床研究已证实缬更昔洛韦在治疗巨细胞病毒感染方面具有体内活性。缬更昔洛韦用于治疗艾滋病患者的巨细胞病毒性视网膜炎，以及预防高危实体器官移植受者的巨细胞病毒感染。临床研究表明，口服缬更昔洛韦（900 mg，每日两次）在治疗巨细胞病毒性视网膜炎方面与静脉注射更昔洛韦（5 mg/kg，每日两次）疗效相当。在器官移植受者中，缬更昔洛韦预防（900 mg，每日一次，持续100天）可降低巨细胞病毒感染的发生率。与更昔洛韦相比，该前药制剂显著提高了口服生物利用度，因此可以口服给药，而无需静脉输注。该化合物经肝脏和肠道酯酶转化为更昔洛韦，确保活性药物能够全身给药。该化合物的疗效呈剂量依赖性，剂量越高，抗病毒活性越强，但毒性也越大。
|
| 酶活实验 |
对于更昔洛韦和缬更昔洛韦的体外抗病毒活性测定，采用以下方案：将人包皮成纤维细胞 (HFF) 或 MRC-5 细胞在含 10% FBS 和抗生素的 DMEM 培养基中，于 37°C、5% CO₂ 条件下培养。将细胞以每孔 1-2 × 10⁴ 个细胞的密度接种于 96 孔板中，培养至细胞汇合。将 CMV（例如 AD169 或 Towne 株）稀释至 100-1000 PFU，并加入细胞中。将测试化合物（更昔洛韦或缬更昔洛韦）在培养基中进行系列稀释，最终浓度范围为 0.001 至 100 μM。将细胞在 37°C 下孵育 5-7 天。病毒复制的评估方法包括噬斑减少试验（用结晶紫或中性红染色培养板）、CMV抗原（例如，即刻早期抗原）的免疫荧光染色或CMV DNA的qPCR检测。EC50值通过非线性回归从剂量反应曲线计算得出。细胞毒性评估采用MTT法，使用未感染细胞计算CC50和选择性指数。对于药物联合研究，使用棋盘法或时间-杀菌曲线法，将该化合物与其他抗病毒药物（例如，膦甲酸钠、西多福韦）联合使用进行测试。对于耐药性研究，测试已知UL97或UL54突变的CMV分离株，以确定该化合物对耐药株的活性。
|
| 细胞实验 |
对于更昔洛韦和缬更昔洛韦的体外细胞实验，通常采用以下方案：研究磷酸化和代谢时，用[³H]更昔洛韦或[³H]缬更昔洛韦处理细胞，并通过高效液相色谱（HPLC）或液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）测定细胞内更昔洛韦、更昔洛韦单磷酸、二磷酸和三磷酸的浓度。研究DNA聚合酶抑制时，使用纯化的病毒DNA聚合酶和DNA模板，测定在更昔洛韦三磷酸存在下[³H]dGTP掺入DNA的情况。研究细胞周期效应时，用更昔洛韦处理细胞，并在碘化丙啶染色后进行流式细胞术分析。研究细胞凋亡时，用Annexin V-FITC和碘化丙啶对细胞进行染色，并通过流式细胞术进行分析。对于细胞毒性研究，将各种细胞系（例如 HFF、HepG2、HEK293）用该化合物处理 24-72 小时，并通过 MTT 或 CellTiter-Glo 检测评估细胞活力。
|
| 动物实验 |
对于缬更昔洛韦的体内动物研究，通常采用以下方案：对于巨细胞病毒 (CMV) 感染模型，将免疫缺陷小鼠（例如，SCID 小鼠或接受免疫抑制药物治疗的小鼠）感染鼠源性巨细胞病毒 (MCMV) 或人源性巨细胞病毒（在人源化小鼠模型中）。缬更昔洛韦以 10、30 和 100 mg/kg 的剂量，每日一次或两次，经口或灌胃给药，持续 7-14 天。采用噬斑试验或 qPCR 检测组织（肝脏、脾脏、肺脏、唾液腺）中的病毒载量。监测小鼠存活 14-28 天。对于药代动力学研究，在口服给药后不同时间点采集血样，并采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 分析血浆中缬更昔洛韦和更昔洛韦的浓度。进行组织分布研究，以确定药物在靶器官（肝脏、肾脏、肺脏、眼睛）中的浓度。在毒理学研究中，动物接受该化合物治疗长达 28 天，并进行临床化学、血液学和组织病理学评估。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
缬更昔洛韦在人体内的药代动力学特性已得到充分研究。口服后，缬更昔洛韦被迅速吸收，并经肝脏和肠道酯酶转化为更昔洛韦。缬更昔洛韦转化为更昔洛韦的口服生物利用度约为60%，而口服更昔洛韦的生物利用度约为6%。更昔洛韦的血浆峰浓度在1-3小时内达到（Tmax）。该化合物的分布容积约为0.8-1.0 L/kg，与人体总水分相似。血浆蛋白结合率低（约1-2%）。肾功能正常的患者服用缬更昔洛韦后，更昔洛韦的消除半衰期约为4-6小时。更昔洛韦主要以原形经肾小球滤过和肾小管分泌从尿液中排出（约占80-90%）。肾功能不全患者需要调整剂量。该化合物在治疗剂量范围内的药代动力学呈线性关系。食物摄入可增加缬更昔洛韦的吸收，因此建议与食物同服。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
缬更昔洛韦的毒性特征已通过临床应用得到充分证实。最常见的不良反应包括胃肠道不适（恶心、呕吐、腹泻）、头痛和疲劳。更严重的不良反应包括骨髓抑制（中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症），其发生率与剂量相关，且在免疫功能低下患者中更为常见。已知对更昔洛韦或缬更昔洛韦过敏的患者禁用缬更昔洛韦。肾功能不全患者（需调整剂量）、血液系统疾病患者以及孕妇（C类用药）应谨慎使用。动物研究表明，更昔洛韦具有致畸性和胚胎毒性，因此除非潜在获益大于对胎儿的潜在风险，否则不建议在妊娠期间使用缬更昔洛韦。动物研究还表明，该化合物具有致突变性和致癌性，但这些作用主要与其作用机制（抑制DNA合成）有关。除非潜在益处大于潜在风险，否则不建议儿童使用缬更昔洛韦。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸缬更昔洛韦是一种抗病毒处方药，已获美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗 HIV/AIDS 成人患者的巨细胞病毒性视网膜炎 (CMV 视网膜炎)。盐酸缬更昔洛韦也已获 FDA 批准用于预防器官移植受者（CMV 感染高危人群）的 CMV 感染。CMV 感染，包括 CMV 视网膜炎，可能是 HIV 的机会性感染 (OI)。盐酸缬更昔洛韦是缬更昔洛韦的盐酸盐形式，缬更昔洛韦是更昔洛韦的前药，更昔洛韦是一种具有抗病毒活性的 2'-脱氧鸟苷核苷类似物。缬更昔洛韦磷酸化后可掺入 DNA，从而抑制病毒 DNA 聚合酶，进而抑制病毒复制。缬更昔洛韦是一种更昔洛韦前药，也是一种抗病毒药物，用于治疗HIV/AIDS患者的巨细胞病毒性视网膜炎，以及预防接受巨细胞病毒阳性供体器官移植患者的巨细胞病毒感染。另见：缬更昔洛韦（其盐形式）。
盐酸缬更昔洛韦（CAS号：175865-59-5）是更昔洛韦的L-缬氨酸酯前药，用于治疗巨细胞病毒（CMV）感染。其分子式为C14H22N6O5·HCl，分子量为390.82 g/mol。它经磷酸化后生成dGTP类似物，可抑制病毒DNA聚合酶。未来的研究可以集中于开发新的制剂以提高生物利用度和降低毒性，研究其对耐更昔洛韦CMV毒株的活性，以及探索其与其他抗病毒药物联合使用的潜力。 |
| 分子式 |
C14H22N6O5.HCL
|
|---|---|
| 分子量 |
390.825
|
| 精确质量 |
390.141
|
| 元素分析 |
C, 43.03; H, 5.93; Cl, 9.07; N, 21.50; O, 20.47
|
| CAS号 |
175865-59-5
|
| 相关CAS号 |
Valganciclovir;175865-60-8;Valganciclovir-d8 hydrochloride;1132088-63-1
|
| PubChem CID |
135413534
|
| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
| 沸点 |
629.1ºC at 760 mmHg
|
| 蒸汽压 |
1.08E-16mmHg at 25°C
|
| LogP |
0.646
|
| tPSA |
171.37
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
528
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
Cl[H].O(C([H])([H])N1C([H])=NC2C(N([H])C(N([H])[H])=NC1=2)=O)C([H])(C([H])([H])O[H])C([H])([H])OC([C@]([H])(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])[H])=O
|
| InChi Key |
ZORWARFPXPVJLW-MTFPJWTKSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C14H22N6O5.ClH/c1-7(2)9(15)13(23)24-4-8(3-21)25-6-20-5-17-10-11(20)18-14(16)19-12(10)22;/h5,7-9,21H,3-4,6,15H2,1-2H3,(H3,16,18,19,22);1H/t8?,9-;/m0./s1
|
| 化学名 |
[2-[(2-amino-6-oxo-3H-purin-9-yl)methoxy]-3-hydroxypropyl] (2S)-2-amino-3-methylbutanoate hydrochloride
|
| 别名 |
RS 079070-194; RO 107-9070/194; RS-79070-194; RS-079070-194; ganciclovir L-valyl ester; Valganciclovir HCl; Cymeval; Valcyt; Valixa; Darilin; Rovalcyte; Patheon
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (255.87 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5587 mL | 12.7933 mL | 25.5866 mL | |
| 5 mM | 0.5117 mL | 2.5587 mL | 5.1173 mL | |
| 10 mM | 0.2559 mL | 1.2793 mL | 2.5587 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
