吸收、分布和排泄
缬更昔洛韦片剂在胃肠道吸收良好，与食物同服后，其绝对生物利用度约为60%。
缬更昔洛韦主要通过肾小球滤过和肾小管主动分泌以更昔洛韦的形式经肾脏排泄。
0.703 ± 0.134 L/kg
3.07± 0.64 mL/min/kg [静脉给药]
5.3 L/hr [肌酐清除率为70.4 mL/min的患者]
缬更昔洛韦主要通过肾小球滤过和肾小管主动分泌以更昔洛韦的形式经肾脏排泄。静脉注射更昔洛韦的血药浓度为 3.07 ± 0.64 mL/min/kg (n=68)，肾清除率为 2.99 ± 0.67 mL/min/kg (n=16)，即全身清除率。
由于缬更昔洛韦迅速转化为更昔洛韦，因此未测定缬更昔洛韦的血浆蛋白结合率。更昔洛韦在浓度为 0.5 和 51 μg/mL 时，血浆蛋白结合率为 1% 至 2%。静脉注射更昔洛韦后，其稳态分布容积为 0.703 ± 0.134 L/kg (n=69)。服用缬更昔洛韦片剂后，未观察到更昔洛韦 AUC 与体重倒数之间的相关性。无需根据体重口服Valcyte片剂。
当16名HIV阳性受试者每日一次服用875毫克Valcyte片剂，并同时摄入约600卡路里（31.1克脂肪、51.6克碳水化合物和22.2克蛋白质）的高脂餐时，更昔洛韦的稳态AUC增加了30%（95% CI 12%至51%），Cmax增加了14%（95% CI -5%至36%），但达峰时间（Tmax）未延长。Valcyte应与食物同服。
口服缬更昔洛韦后的更昔洛韦生物利用度约为口服缬更昔洛韦后的十倍（分别为60%和5.6%）。成人药代动力学研究表明，每日一次口服缬更昔洛韦900 mg（与食物同服），其血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-24小时）与每日一次静脉注射更昔洛韦5 mg/kg相当，且高于每日三次口服更昔洛韦1 g（与食物同服）。然而，在这些剂量下，口服缬更昔洛韦的血浆峰浓度低于静脉注射更昔洛韦，而血浆谷浓度则低于口服更昔洛韦。这三种更昔洛韦给药系统在血浆药物峰浓度和谷浓度方面的差异（如有）尚未确定，其临床意义尚不明确。
有关缬更昔洛韦（共7种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
在肠壁和肝脏中迅速水解为更昔洛韦。未检测到其他代谢物。
是更昔洛韦的L-缬氨酸酯（前药），以两种非对映异构体的混合物形式存在。口服后，两种非对映异构体均在肠道和肝脏酯酶的作用下迅速转化为更昔洛韦。……
迅速水解为更昔洛韦；未检测到其他代谢物。口服放射性标记的更昔洛韦（单次剂量 1000 mg）后，粪便或尿液中回收的放射性物质占总放射性的 1% 至 2% 以上。无代谢物。

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生物半衰期
约 4.08 小时。肾功能受损患者的半衰期延长。
……评估了 10 例患者。平均年龄 56.8 ± 3.4 岁，平均肌酐清除率为 69 ± 9 mL/min。服用缬更昔洛韦后，更昔洛韦的口服生物利用度为 59%，平均半衰期为 3.73 ± 1.15 小时。 ……
在健康受试者或HIV阳性/CMV阳性受试者中，口服Valcyte片剂后更昔洛韦的终末半衰期为4.08±0.76小时（n=73），静脉注射更昔洛韦后的终末半衰期为3.81±0.71小时（n=69）。在心脏、肾脏、肾胰联合移植和肝脏移植患者中，口服Valcyte后更昔洛韦的终末消除半衰期为6.48±1.38小时，口服更昔洛韦胶囊后的终末消除半衰期为8.56±3.62小时。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
可迅速转化为更昔洛韦（缬更昔洛韦）。可能影响哺乳期妇女使用缬更昔洛韦的决定。多种因素。目前尚无关于哺乳期使用更昔洛韦或缬更昔洛韦的临床信息。可通过母乳传播给婴儿，早产儿和免疫功能低下的婴儿风险最高。巨细胞病毒 (CMV)。目前尚无关于母亲接受更昔洛韦或缬更昔洛韦治疗时传播风险变化的信息。尽管生产商建议在服用缬更昔洛韦期间避免母乳喂养，因为存在婴儿药物毒性的风险，但感染 CMV 的新生儿通常会直接接受更昔洛韦或缬更昔洛韦治疗。如果母亲同时感染了 HIV，在美国和其他发达国家不建议母乳喂养。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关已发表的信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关已发表的信息。

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蛋白结合
更昔洛韦的血浆蛋白结合率在浓度为 0.5 和 51 mg/mL 时为 1% 至 2%。

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相互作用
潜在的药理学相互作用（血液毒性叠加（中性粒细胞减少症、贫血））/与缬更昔洛韦和齐多夫定合用。
潜在的药代动力学相互作用/与缬更昔洛韦和丙磺舒合用/（肾清除率降低和 AUC 增加）。更昔洛韦）；监测更昔洛韦毒性。
潜在的药物相互作用（血液毒性叠加）/与缬更昔洛韦和骨髓抑制剂或放射治疗同时使用/。
潜在的药代动力学相互作用/与缬更昔洛韦和吗替麦考酚酯同时使用/在肾功能不全患者中（两种药物代谢物的血浆浓度均升高）。
有关缬更昔洛韦的更多相互作用（完整）数据（共6项），请访问HSDB记录页面。

[1]. Transport of valganciclovir, a ganciclovir prodrug, via peptide transporters PEPT1 and PEPT2. J Pharm Sci. 2000 Jun;89(6):781-9.

[2]. Oral valganciclovir versus ganciclovir as delayed pre-emptive therapy for patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplant: a pilot trial (04-0274) and review of the literature. Transpl Infect Dis. 2012 Jun;14(3):259-67.

[3]. Valganciclovir prevents cytomegalovirus reactivation in patients receiving alemtuzumab-based therapy. Blood. 2008 Feb 15;111(4):1816-9.

治疗用途
抗病毒药物
用于治疗成人（包括获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 患者）巨细胞病毒 (CMV) 视网膜炎的初始（诱导）治疗和维持治疗（二级预防）。盐酸缬更昔洛韦片。/美国产品标签包含/
也建议对能够接受成人剂量的 HIV 感染的较大儿童和青少年使用口服缬更昔洛韦治疗和二级预防 CMV 视网膜炎。美国疾病控制与预防中心 (CDC)、美国国立卫生研究院 (NIH) 和美国传染病学会 (IDSA) 推荐使用。 /未包含在美国产品标签中/
用于预防成人肾脏、心脏和肾胰联合移植受者（CMV血清阴性受者接受CMV血清阳性供者的器官）发生巨细胞病毒（CMV）感染。盐酸缬更昔洛韦片。/包含在美国产品标签中/
巨细胞病毒（CMV）是实体器官移植（SOT）后最常见的病毒感染。降低SOT后CMV感染率对于长期移植存活至关重要。安全有效的预防方案必不可少。虽然缬更昔洛韦尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于肝移植受者的CMV预防，但上市后研究表明，缬更昔洛韦在接受SOT的高危成人患者中与更昔洛韦同样有效。目前，尚缺乏儿童肝移植的相关数据。本研究旨在比较缬更昔洛韦和更昔洛韦在儿童肝移植受者中预防巨细胞病毒（CMV）感染的疗效和安全性。这是一项回顾性研究，纳入56例儿童肝移植受者，分别接受口服更昔洛韦（n=37）或缬更昔洛韦（n=19）治疗。所有患者均随访至移植后200天或死亡。研究比较了两组患者早期CMV感染和CMV疾病的发生率。主要终点是确定导致CMV感染和晚期CMV感染或疾病发生的患者特异性因素。次要终点包括不良反应和停药率。缬更昔洛韦组患者的不良反应和停药率为0%，更昔洛韦组为5.4%（P=0.54）。次要终点未见统计学差异。与更昔洛韦组相比，缬更昔洛韦组（22.2% vs. 8.1%，P = 0.23）观察到迟发性巨细胞病毒 (CMV) 疾病的发生率增加。未报告不良事件差异。总之，口服缬更昔洛韦组和口服更昔洛韦组患者的 CMV 感染或疾病发生率无统计学差异。

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药物警告
/黑框警告/ 警告：血液毒性、致癌性、致畸性和生殖毒性。缬更昔洛韦代谢为更昔洛韦，其临床毒性包括粒细胞减少症、贫血和血小板减少症。动物研究表明，更昔洛韦具有致癌性、致畸性，并可导致无精子症。缬更昔洛韦代谢为更昔洛韦，其毒性包括粒细胞减少症、贫血和血小板减少症。接受缬更昔洛韦或更昔洛韦治疗的患者曾报告出现严重白细胞减少症、中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症、全血细胞减少症、骨髓再生障碍和再生障碍性贫血。这些不良反应可能随时发生，且随着缬更昔洛韦治疗的持续进行，细胞减少的程度可能会加重。细胞减少症通常在停药后3-7天开始恢复至基线水平。应频繁进行血细胞计数检查，尤其是在基线中性粒细胞计数低于 1000/立方毫米的患者以及接受更昔洛韦或其他核苷类似物治疗期间出现白细胞减少症的患者中。应进行全血细胞计数 (CBC) 和血小板计数检查。如果治疗方案从口服更昔洛韦改为缬更昔洛韦（因为缬更昔洛韦可使血浆更昔洛韦浓度相对升高），则可能需要进行血细胞计数检查。应更频繁地监测细胞减少症。不应在绝对中性粒细胞计数低于 500/立方毫米、血小板计数低于 25,000/立方毫米或血红蛋白浓度低于 8 g/dL 的患者中使用缬更昔洛韦。对于既往存在血细胞减少症的患者，以及接受过或正在接受骨髓抑制药物或放射治疗的患者，应谨慎使用。
提示更昔洛韦具有致癌性、致突变性、致畸性，并可导致精子发生障碍。动物数据显示，缬更昔洛韦可转化为更昔洛韦，预计其致癌性和生殖毒性与更昔洛韦相似。缬更昔洛韦可被视为人类潜在致癌物，并且在常用治疗剂量下可能具有致畸性或胚胎毒性。缬更昔洛韦可能暂时或永久性抑制精子发生，并可能抑制女性生育能力。建议育龄妇女在缬更昔洛韦治疗期间及治疗结束后至少30天内采取有效的避孕措施。建议男性患者在接受缬更昔洛韦治疗期间及治疗结束后至少90天内使用可靠的屏障避孕方法。
老年患者（无论是否伴有肾功能损害）、服用潜在肾毒性药物的患者以及脱水患者可能会出现急性肾功能衰竭。所有患者均应保持充足的水分。应谨慎用药，并根据肌酐清除率调整缬更昔洛韦的剂量。同时服用潜在肾毒性药物的患者应谨慎用药。
有关缬更昔洛韦（共16条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
缬更昔洛韦是一种用于治疗巨细胞病毒感染的抗病毒药物。作为更昔洛韦的L-缬氨酸酯，它实际上是更昔洛韦的前体药物。口服后，它会在肠道和肝脏酯酶的作用下迅速转化为更昔洛韦。之后，更昔洛韦（作为鸟苷类似物）会掺入DNA中，从而无法被DNA聚合酶正确读取，最终导致病毒DNA延伸终止。

C14H22N6O5

354.36168

354.165

175865-60-8

Valganciclovir hydrochloride;175865-59-5;Valganciclovir-d5 TFA;1402924-31-5

135413535

Typically exists as solid at room temperature

1.6±0.1 g/cm3

629.1±65.0 °C at 760 mmHg

334.3±34.3 °C

0.0±1.9 mmHg at 25°C

1.678

-1.28

171.37

4

8

9

25

528

1

N[C@@H](C(C)C)C(OCC(OCN1C=NC2=C1N=C(N)NC2=O)CO)=O

WPVFJKSGQUFQAP-GKAPJAKFSA-N

InChI=1S/C14H22N6O5/c1-7(2)9(15)13(23)24-4-8(3-21)25-6-20-5-17-10-11(20)18-14(16)19-12(10)22/h5,7-9,21H,3-4,6,15H2,1-2H3,(H3,16,18,19,22)/t8?,9-/m0/s1

[2-[(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)methoxy]-3-hydroxypropyl] (2S)-2-amino-3-methylbutanoate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。