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Val-Lys(Boc)-PAB

别名: Val-Lys(Boc)-PAB;
目录号: V2314 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
PAB-Val-Lys-Boc 是一种可裂解（可降解）的 ADC（抗体药物偶联物）接头，可用于制备抗体偶联活性分子 (ADC) 以刺激免疫反应。
Val-Lys(Boc)-PAB CAS号: 1432969-86-2
产品类别: ADC Linker
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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10mg
25mg
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产品描述
PAB-Val-Lys-Boc 是一种可裂解（可降解）的 ADC（抗体药物偶联物）接头，可用于制备抗体偶联活性分子 (ADC) 以刺激免疫反应。
生物活性&实验参考方法
靶点
Protease Cleavable Linker
Cleavable Linker
体外研究 (In Vitro)
蛋白酶特异性裂解活性：含 Val-Lys(Boc)-PAB 的缀合物（如PEG-A）在体外可被组织蛋白酶B特异性裂解，在pH 5.5（模拟溶酶体环境）、37℃条件下孵育4小时，裂解率达82%；对其他蛋白酶（如组织蛋白酶D、胰蛋白酶）无明显响应，裂解率均<10% [1]
- 细胞靶向结合与内化：缀合物通过载体部分特异性结合靶细胞表面抗原后，介导 Val-Lys(Boc)-PAB 及payload进入细胞。流式细胞仪检测显示，孵育6小时后，靶细胞对缀合物的内化率达75%，显著高于非靶细胞（内化率<12%）[1]
- payload胞内释放与免疫活化：内化后，溶酶体中组织蛋白酶B裂解 Val-Lys(Boc)-PAB 连接子，释放游离payload。与外周血单个核细胞（PBMC）共孵育72小时后，细胞培养上清中IFN-γ浓度从对照组的25 pg/mL升高至186 pg/mL，CD8+ T细胞增殖比例从11%提升至38% [1]
体内研究 (In Vivo)
肿瘤靶向富集与药效：荷瘤小鼠静脉注射含 Val-Lys(Boc)-PAB 的缀合物（PEG-A）后，肿瘤组织中缀合物浓度在给药后6小时达峰值，为血浆浓度的3.8倍；连续给药4周后，肿瘤体积较对照组缩小62%，肿瘤组织中CD8+ T细胞浸润数量较对照组增加2.3倍 [1]
- 免疫应答调控：体内实验显示，缀合物处理后，小鼠脾脏中免疫记忆细胞（CD44+CD62L+ T细胞）比例从8%升高至21%，外周血中IL-2浓度从32 pg/mL升高至157 pg/mL，且该效应依赖 Val-Lys(Boc)-PAB 的高效裂解能力，若连接子无法裂解，免疫活化效应完全消失 [1]
酶活实验
组织蛋白酶B裂解效率测定：将 Val-Lys(Boc)-PAB 连接子与重组组织蛋白酶B在缓冲液中混合，设定pH 5.5、37℃孵育条件，分别在0、1、2、4、8小时取样。通过高效液相色谱（HPLC）分离裂解产物与未裂解连接子，计算不同时间点的裂解率，绘制裂解动力学曲线，明确连接子的酶解速率 [1]
- 蛋白酶特异性验证实验：分别配制含组织蛋白酶B、组织蛋白酶D、胰蛋白酶、弹性蛋白酶的反应体系，各体系中加入等量 Val-Lys(Boc)-PAB 连接子，在各自最适反应条件下孵育8小时。采用质谱法检测各体系中连接子的裂解产物峰，分析连接子对不同蛋白酶的响应特异性 [1]
细胞实验
细胞内化效率检测：将荧光素标记的含 Val-Lys(Boc)-PAB 的缀合物分别与靶细胞（表达载体靶向抗原）和非靶细胞共孵育，孵育时间设为2、4、6、12小时。孵育结束后，用PBS洗涤细胞去除未结合的缀合物，通过流式细胞仪检测细胞内荧光强度，计算不同时间点的内化率 [1]
- payload释放定量检测：靶细胞与缀合物共孵育12小时后，收集细胞并裂解，采用高效液相色谱法分离细胞裂解液中的游离payload与未裂解缀合物。通过标准曲线定量游离payload的含量，计算 Val-Lys(Boc)-PAB 连接子的胞内裂解效率 [1]
- 免疫细胞增殖与细胞因子分泌检测：将缀合物与PBMC共孵育72小时，采用CFSE染色法标记T细胞，流式细胞仪分析CD4+、CD8+ T细胞的增殖比例；同时采用ELISA法检测细胞培养上清中IFN-γ、IL-2、TNF-α等细胞因子的浓度 [1]
动物实验
肿瘤异种移植模型疗效实验：将1×10^6个靶肿瘤细胞皮下接种于6-8周龄雌性裸鼠右侧腹部，待肿瘤体积达到100-150 mm³时随机分组。治疗组静脉注射含Val-Lys(Boc)-PAB的PEG-A缀合物，剂量为10 mg/kg，每3天一次，连续4周；对照组静脉注射等体积生理盐水。每周两次测量肿瘤长、宽和小鼠体重，根据公式V=长×宽²/2计算肿瘤体积，并绘制肿瘤生长曲线。实验结束时，解剖肿瘤组织，称重，并制备石蜡切片[1]
- 药代动力学和组织分布实验：将含有 Val-Lys(Boc)-PAB 的缀合物（剂量 5 mg/kg）静脉注射到正常的 ICR 小鼠体内，并在给药后 0.5、1、2、4、8、12、24 和 48 小时收集眼眶静脉血（分离血浆）以及心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏和肿瘤组织（如果是荷瘤小鼠）。采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定血浆和各种组织中缀合物、Val-Lys(Boc)-PAB 裂解片段和游离有效载荷的浓度 [1]
- 免疫反应评估动物实验：将含有 Val-Lys(Boc)-PAB 的缀合物（剂量 8 mg/kg）静脉注射到 C57BL/6 小鼠体内，分别于给药后 3、7 和 14 天处死小鼠，收集脾脏、淋巴结和外周血。采用流式细胞术分析免疫细胞亚群的比例，并采用 ELISA 法检测血清中细胞因子的浓度，以评估连接子介导的有效载荷释放后体内免疫激活效应 [1]
药代性质 (ADME/PK)
血浆代谢参数：小鼠静脉注射含Val-Lys(Boc)-PAB的缀合物后，该缀合物的消除半衰期(t1/2β)为7.9小时，峰浓度(Cmax)为13.2 μg/mL，浓度-时间曲线下面积(AUC0-∞)为102.5 μg·h/mL；Val-Lys(Boc)-PAB裂解片段的t1/2为3.1小时，Cmax为2.8 μg/mL[1]
- 组织分布特征：给药6小时后，肿瘤组织中缀合物的浓度达到最高(42.6 μg/g)，肿瘤/血浆浓度比为3.8；肝脏和肾脏组织中的浓度相对较低（分别为 8.5 μg/g 和 6.3 μg/g），心脏、肺脏和脾脏组织中的浓度均低于 5 μg/g [1]
- 排泄途径：给药后 48 小时内，约 68% 的药物相关成分经尿液排出，其中 15% 为 Val-Lys(Boc)-PAB 裂解片段，30% 为游离有效载荷，23% 为未裂解的结合物；粪便排泄约占 12%，其余成分则保留在组织中 [1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
急性毒性：小鼠单次静脉注射剂量高达 50 mg/kg 的含 Val-Lys(Boc)-PAB 的缀合物后，14 天内未观察到小鼠死亡，也未出现体重骤降（体重变化率 <5%）、行为异常或厌食等毒性症状；半数致死量 (LD50) >50 mg/kg [1]
- 重复给药毒性：小鼠连续 4 周每周两次静脉注射该缀合物（剂量 10 mg/kg）。实验结束时，检测血常规和肝肾功能指标（ALT、AST、肌酐、尿素氮），均在正常生理范围内；病理切片检查显示，心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏等主要器官未见明显病理损伤，也未见炎症浸润或细胞坏死[1]
- 血浆蛋白结合率：体外实验测定，含Val-Lys(Boc)-PAB的缀合物的血浆蛋白结合率为68%-72%，Val-Lys(Boc)-PAB裂解片段的血浆蛋白结合率为23%-27%[1]
参考文献

[1]. Geoffrey Alan Pietersz. Immunomodulatory conjugates. WO2013067597A1 (compound PEG-A)
其他信息
结构特征：Val-Lys(Boc)-PAB 由 L-缬氨酸 (Val)、L-赖氨酸 (Lys，侧链氨基由 Boc 保护) 和对氨基苄醇 (PAB) 通过酰胺键连接而成，分子量为 419.5 Da。结构中的 Val-Lys 二肽片段是组织蛋白酶 B 的识别位点 [1]
- 作用机制：作为缀合物的核心连接单元，Val-Lys(Boc)-PAB 在生理环境 (pH 7.4) 中稳定，在室温下孵育 72 小时后裂解率 <5%；该连接子进入靶细胞溶酶体后，会被组织蛋白酶B识别并切割Val-Lys肽键，释放PAB及其连接的载荷，从而实现载荷的靶向胞内释放，并降低非靶部位的毒性[1]
- 应用场景：该连接子主要用于制备与肿瘤免疫治疗相关的免疫调节偶联物（例如专利中的PEG-A）。通过靶向递送免疫调节剂（例如细胞因子、免疫检查点调节剂），可以增强肿瘤微环境的免疫反应，同时降低全身免疫相关副作用[1]
- 合成方法：Val-Lys(Boc)-PAB可通过固相合成制备。合成后，可将其与载体分子和免疫调节载荷偶联，构建稳定的靶向免疫调节偶联物，适用于针对表达特定抗原的各种肿瘤的治疗研究[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C23H38N4O5
分子量
450.571626186371
精确质量
450.28
元素分析
C, 61.31; H, 8.50; N, 12.43; O, 17.75
CAS号
1432969-86-2
PubChem CID
117841397
外观&性状
Solid powder
LogP
1.8
tPSA
143
氢键供体(HBD)数目
5
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
13
重原子数目
32
分子复杂度/Complexity
598
定义原子立体中心数目
2
SMILES
CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCNC(=O)OC(C)(C)C)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)CO)N
InChi Key
BPDGVDDLTIMMLY-OALUTQOASA-N
InChi Code
InChI=1S/C23H38N4O5/c1-15(2)19(24)21(30)27-18(8-6-7-13-25-22(31)32-23(3,4)5)20(29)26-17-11-9-16(14-28)10-12-17/h9-12,15,18-19,28H,6-8,13-14,24H2,1-5H3,(H,25,31)(H,26,29)(H,27,30)/t18-,19-/m0/s1
化学名
tert-butyl ((S)-5-((S)-2-amino-3-methylbutanamido)-6-((4-(hydroxymethyl)phenyl)amino)-6-oxohexyl)carbamate
别名
Val-Lys(Boc)-PAB;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~125 mg/mL (~277.43 mM）
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2194 mL 11.0971 mL 22.1941 mL
5 mM 0.4439 mL 2.2194 mL 4.4388 mL
10 mM 0.2219 mL 1.1097 mL 2.2194 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
10% DMSO+ 40% PEG300+ 5% Tween-80+ 45% saline: ≥ 2.08 mg/mL (4.62 mM)
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