| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VCH-916 targets the hepatitis C virus NS5B RNA-dependent RNA polymerase (RdRp), an essential enzyme for viral RNA replication . As a non-nucleoside allosteric inhibitor, it binds non-competitively to the NS5B polymerase at a site distinct from the active site, thereby inhibiting viral RNA synthesis . VCH-916 demonstrates equipotent activity against both HCV genotype 1a and 1b replicons and shows >100-fold selectivity for HCV NS5B over human DNA polymerases alpha, beta, and gamma (IC50 > 100 μM) .
Hepatitis C virus (HCV) NS5B RNA-dependent RNA polymerase. VCH-916 is a non-nucleoside inhibitor that binds to an allosteric site on the NS5B polymerase, inhibiting viral RNA synthesis. This prevents the replication of the HCV genome and reduces viral load. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
VCH-916 对 HCV 基因型 1a 和 1b 的复制子表现出亚微摩尔级的抑制活性，且对两种亚型的活性相当。在复制子测定中，该化合物的治疗指数 (CC50/EC50) 超过 400，表明其具有良好的安全性。该化合物对 HCV NS5B 聚合酶具有高度选择性，在浓度高达 100 μM 时，对人 DNA 聚合酶 α、β 和 γ 没有显著的抑制作用。在人肝微粒体和肝细胞中，VCH-916 的代谢谱相对稳定，其生物转化涉及氧化和葡萄糖醛酸化途径。未观察到氧化生物活化过程中与微粒体蛋白的共价结合。VCH-916 在体外对 HCV NS5B 聚合酶表现出强效抑制作用，IC50 值在低纳摩尔范围内。该化合物在基于细胞的复制子检测中可抑制病毒RNA复制。其效力和选择性已通过多种生化和细胞检测方法进行了表征。该化合物已针对多种HCV基因型进行了评估。
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| 体内研究 (In Vivo) |
VCH-916 已在一项 Ib 期临床试验 (NCT00623649) 中进行了评估，受试者为既往未接受过治疗或已接受过治疗的慢性 HCV 基因 1 型感染者。该研究采用多剂量递增设计，VCH-916 的给药剂量分别为：每日三次，每次 100 mg；每日三次，每次 200 mg；每日两次，每次 300 mg；或每日两次，每次 400 mg，连续给药三天。主要目标是评估其抗病毒活性、安全性和耐受性，次要目标包括药代动力学分析以及血浆 VCH-916 水平与 HCV RNA 降低之间的关系。已发表的检索结果中未提供详细的病毒载量降低数据。
在体内，VCH-916 已在治疗慢性丙型肝炎的临床试验中进行了评估。该化合物在 HCV 感染患者中显示出抗病毒活性，可降低病毒载量。然而，由于安全性问题或疗效限制，其临床开发已终止。公开资料中关于体内实验的详细数据有限。 |
| 酶活实验 |
VCH-916 的非细胞酶抑制试验采用了源自 1a 和 1b 基因型的重组 HCV NS5B 聚合酶。通过监测放射性标记核苷酸掺入 RNA 模板的情况来测定聚合酶活性。VCH-916 在不同浓度下进行了测试，并根据浓度-反应曲线计算了 IC50 值。该化合物对 1a 和 1b 基因型聚合酶均表现出亚微摩尔级的 IC50 值。选择性研究评估了 VCH-916 对人 DNA 聚合酶 α、β 和 γ 的抑制活性，结果显示 IC50 值 > 100 μM，表明其对 HCV NS5B 的选择性比对宿主聚合酶的选择性高 100 倍以上。
VCH-916 的体外酶活性测定包括在不同浓度的化合物存在下测量 HCV NS5B 聚合酶的活性。将酶与RNA模板、核苷酸和化合物一起孵育。采用放射性或荧光检测方法测定RNA合成。IC50值由剂量反应曲线确定。 |
| 细胞实验 |
使用HCV亚基因组复制子系统（针对基因型1a和1b）评估了VCH-916的细胞抗病毒活性。将含有稳定复制子的细胞系（例如Huh-7细胞）培养于合适的培养基中，并用系列稀释的VCH-916处理特定时间（通常为3天）。通过测量荧光素酶报告基因活性或实时PCR定量HCV RNA复制。根据浓度-反应曲线计算EC50值（使HCV RNA复制减少50%所需的浓度）。同时，使用标准细胞活力检测方法（例如MTT或CellTiter-Glo）平行评估细胞毒性，以确定CC50值。VCH-916在复制子检测中的治疗指数（CC50/EC50）>400。
VCH-916的细胞活性检测涉及使用HCV复制子细胞系。将细胞用不同浓度的VCH-916处理，并通过定量RT-PCR或荧光素酶报告基因检测来测量病毒RNA复制。使用MTT或其他细胞活力检测方法评估细胞毒性。计算化合物的选择性指数。 |
| 动物实验 |
VCH-916 的临床前药代动力学研究在大鼠和犬中进行，分别采用静脉注射 (iv) 和口服 (po) 给药。在大鼠中，口服 14C 标记的 VCH-916 后，测定了其排泄途径和肝脏分布。给药后 24 小时内放射性回收率接近完全 (80%)，大部分剂量经粪便排出，表明粪便排泄是主要途径。VCH-916 在大鼠肝脏中的暴露量是血浆中的 5 倍，提示其在靶器官中的分布良好。在大鼠和犬中，VCH-916 均表现出较低的全身清除率和优异的口服生物利用度 (>40%)。
由于 VCH-916 主要在人体临床试验中进行评估，因此其体内动物研究的文献资料并不丰富。可能已开展过动物模型临床前研究以评估其药代动力学和安全性。临床试验中的给药方案通常采用口服给药。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
VCH-916 具有优异的 ADME 特性，在大鼠和犬中口服生物利用度高（>40%），且全身清除率低。在所有测试物种中，其血浆蛋白结合率均较高（>98%）。Caco-2 细胞的高渗透性和肠道外排蛋白对其无识别性表明其吸收潜力高；VCH-916 对地高辛的渗透性无显著影响，表明其不抑制 P-糖蛋白。在人体 I 期研究中，空腹状态下，50-200 mg 剂量范围内的 AUC 呈剂量比例关系，但在 200-600 mg 剂量范围内，AUC 的增加幅度超过剂量比例；Cmax 在整个剂量范围内大致呈比例增加。食物不影响吸收程度（AUC），但会略微降低 Cmax。在人血浆中未观察到主要循环代谢物（占母体药物 AUC ≥10%）。 VCH-916 的血浆暴露量支持每日两次 (BID) 给药，剂量≥200 mg。该化合物主要通过粪便在大鼠体内排泄，在人肝微粒体和肝细胞中代谢相对稳定，其生物转化涉及氧化（CYP2C8、3A4）和葡萄糖醛酸化（UGT1A3、1A8、2B7、2B17）途径，且未发现活性中间体的生成。
VCH-916 是一种小分子，在临床前研究中显示出良好的药代动力学特性。它具有口服生物利用度，并已证实可在血浆中达到治疗浓度。该化合物在肝脏代谢，并通过胆汁和肾脏途径排泄。临床试验已对其详细的药代动力学参数进行了表征。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在一项针对健康志愿者的 I 期单次递增剂量研究中，VCH-916 在高达 600 mg 的剂量下安全且耐受性良好。最常见的不良事件是咽喉刺激和头痛；其他不良事件包括视力模糊、恶心、血压下降和嗜睡。未报告严重不良事件或治疗中断，所有报告的不良事件中 96% 为轻度至中度。600 mg 剂量组中有一名受试者出现 3 例严重不良事件（呼吸困难、头痛、恶心），但不良事件的发生频率似乎与剂量无关。未观察到生命体征、实验室检查结果或心电图测量结果的临床显著变化。VCH-916 引起 CYP 抑制、CYP 诱导或 P-糖蛋白抑制的可能性有限，从而降低了药物相互作用的可能性。对于实验室研究而言，该化合物被归类为无害物质，但在操作时仍应遵循标准安全预防措施。
VCH-916 已在临床试验中进行了安全性评估。该化合物可能引起包括胃肠道不适、头痛和疲劳在内的副作用。全面的毒理学数据有限。该化合物尚未获准用于临床，其研发工作已终止。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
VCH-916 是一种非核苷类 HCV NS5B 聚合酶抑制剂，最初开发用于治疗慢性丙型肝炎。它与聚合酶上的变构位点结合，抑制病毒 RNA 复制。该化合物曾进行过临床试验，但其研发已终止，目前仅供研究用途。
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| 分子式 |
C26H36NO4S-.K+
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|---|---|
| 分子量 |
497.73164
|
| 精确质量 |
497.2
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| 元素分析 |
C, 62.74; H, 7.29; K, 7.86; N, 2.81; O, 12.86; S, 6.44
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| CAS号 |
1200133-34-1
|
| 相关CAS号 |
914778-92-0
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| PubChem CID |
11963194
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.185
|
| tPSA |
97.91
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
694
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1CCC(CC1)C(=O)N(C2CCC(CC2)OC)C3=C(SC(=C3)C4=CCCCC4)C(=O)[O-].[K+]
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| InChi Key |
RYXIBQLRUHDYEE-UHFFFAOYSA-M
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H37NO4S.K/c1-17-8-10-19(11-9-17)25(28)27(20-12-14-21(31-2)15-13-20)22-16-23(32-24(22)26(29)30)18-6-4-3-5-7-18;/h6,16-17,19-21H,3-5,7-15H2,1-2H3,(H,29,30);/q;+1/p-1
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| 化学名 |
potassium;5-(cyclohexen-1-yl)-3-[(4-methoxycyclohexyl)-(4-methylcyclohexanecarbonyl)amino]thiophene-2-carboxylate
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| 别名 |
VCH-916; VCH916; VCH 916; potassium;5-(cyclohexen-1-yl)-3-[(4-methoxycyclohexyl)-(4-methylcyclohexanecarbonyl)amino]thiophene-2-carboxylate; VCH916; MFCD25541650;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~200.91 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0091 mL | 10.0456 mL | 20.0912 mL | |
| 5 mM | 0.4018 mL | 2.0091 mL | 4.0182 mL | |
| 10 mM | 0.2009 mL | 1.0046 mL | 2.0091 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00623649 | Completed | Drug: VCH 916 Drug: Placebo |
HCV Infection | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | 2007-11 | Phase 1 |
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