| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
VCH-916 targets the hepatitis C virus NS5B RNA-dependent RNA polymerase (RdRp), an essential enzyme for viral RNA replication . As a non-nucleoside allosteric inhibitor, it binds non-competitively to the NS5B polymerase at a site distinct from the active site, thereby inhibiting viral RNA synthesis . VCH-916 demonstrates equipotent activity against both HCV genotype 1a and 1b replicons and shows >100-fold selectivity for HCV NS5B over human DNA polymerases alpha, beta, and gamma (IC50 > 100 μM) .
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
VCH-916 对 HCV 基因 1a 和 1b 型复制子具有亚微摩尔级别的抑制活性，对两种亚型具有同等的效力 。在复制子实验中，该化合物的治疗指数（CC50/EC50）超过 400，表明具有有利的安全窗口 。该化合物对 HCV NS5B 聚合酶具有高度选择性，在高达 100 μM 的浓度下对人 DNA 聚合酶 α、β 和 γ 无显著抑制作用 。在人肝微粒体和肝细胞中，VCH-916 表现出相对稳定的代谢特征，其生物转化涉及氧化和葡萄糖醛酸化两种途径 。未观察到氧化生物活化后与微粒体蛋白发生共价结合的迹象 。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
VCH-916 已在慢性 HCV 基因 1 型感染的初治或经治受试者中进行了 Ib 期临床试验评估（NCT00623649）。该研究采用多剂量递增设计，VCH-916 的给药方案包括 100 mg 每日三次、200 mg 每日三次、300 mg 每日两次或 400 mg 每日两次，连续给药三天 。主要目标是评估抗病毒活性、安全性和耐受性，次要目标包括药代动力学特征分析以及血浆 VCH-916 水平与 HCV RNA 下降之间的关系 。公开的搜索结果中未提供详细的病毒载量下降数据。
|
| 酶活实验 |
VCH-916 的非细胞酶抑制实验使用源自基因 1a 和 1b 型的重组 HCV NS5B 聚合酶进行。通过监测放射性标记核苷酸掺入 RNA 模板来测量聚合酶活性。在多个浓度范围内测试 VCH-916，并从浓度-反应曲线计算 IC50 值。该化合物对基因 1a 和 1b 型聚合酶均表现出亚微摩尔级别的 IC50 值 。选择性研究评估了 VCH-916 对人 DNA 聚合酶 α、β 和 γ 的作用，结果显示 IC50 值 > 100 μM，表明对 HCV NS5B 相对于宿主聚合酶具有 >100 倍的选择性 。
|
| 细胞实验 |
VCH-916 的细胞抗病毒活性使用基因 1a 和 1b 型的 HCV 亚基因组复制子系统进行评估。携带稳定复制子的细胞系在适当培养基中培养，并用系列稀释的 VCH-916 处理指定时间。通过测量荧光素酶报告基因活性或实时定量 PCR 定量 HCV RNA 复制。从浓度-反应曲线计算 EC50 值。使用标准细胞活力测定法平行评估细胞毒性以确定 CC50 值。VCH-916 在复制子实验中的治疗指数（CC50/EC50）报道为 >400 。
|
| 动物实验 |
VCH-916 的临床前药代动力学研究在大鼠和犬中通过静脉注射和口服给药进行 。在大鼠中，通过口服给予 14C 标记的 VCH-916 确定了排泄途径和肝脏分布。给药后 24 小时内放射性回收率几乎完全，大部分剂量经粪便排泄，表明粪便消除是主要途径 。VCH-916 在大鼠肝脏中的暴露量比血浆中高 5 倍，表明对靶器官具有良好的分布 。在大鼠和犬中，VCH-916 均表现出低全身清除率和优异的口服生物利用度（>40%）。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
VCH-916 在犬和大鼠中具有优异的 ADME 特性，口服生物利用度高（>40%），全身清除率低 。在所有测试物种中血浆蛋白结合率均很高（>98%）。吸收潜力高，表现为在 Caco-2 细胞中具有高渗透性且不被肠道外排蛋白识别；VCH-916 对地高辛通透性无显著影响，表明无 Pgp 抑制作用 。在人体 I 期研究中，空腹条件下 AUC 在 50-200 mg 之间呈剂量比例性，但在 200-600 mg 之间呈超比例增加；Cmax 在整个剂量范围内大致呈比例性增加 。食物不影响吸收程度但适度降低 Cmax 。在人体血浆中未观察到主要循环代谢物（占母体 AUC ≥10%）。VCH-916 的血浆暴露水平支持在 ≥200 mg 剂量下每日两次给药的方案 。该化合物主要经粪便排泄，在人微粒体和肝细胞中表现出相对稳定的代谢特征，其生物转化涉及氧化和葡萄糖醛酸化两种途径，无反应性中间体形成证据 。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在健康志愿者的 I 期单次剂量递增研究中，VCH-916 在高达 600 mg 的剂量下安全且耐受性良好 。最常见的不良事件是咽喉刺激和头痛；其他不良事件包括视力模糊、恶心、血压下降和嗜睡 。未报告严重不良事件或治疗中断，96% 的不良事件为轻度至中度 。一名接受 600 mg 剂量的受试者经历了三种严重不良事件，但不良事件频率似乎与剂量无关 。未观察到生命体征、实验室结果或 ECG 测量值的临床显著变化 。VCH-916 引起的 CYP 抑制、CYP 诱导或 Pgp 抑制的潜力有限，降低了药物-药物相互作用的可能性 。对于实验室研究，该化合物被分类为非危险品，但在处理时应遵循标准安全预防措施 。
|
| 参考文献 |
| 分子式 |
C26H37NO4S
|
|---|---|
| 分子量 |
459.64
|
| 精确质量 |
459.244
|
| CAS号 |
914778-92-0
|
| 相关CAS号 |
1200133-34-1
|
| PubChem CID |
11963194
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| LogP |
6.1
|
| tPSA |
95.1
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
694
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O(C)[C@@H]1CC[C@@H](N(C2=C(C(O)=O)SC(C3CCCCC=3)=C2)C(=O)[C@H]2CC[C@@H](CC2)C)CC1
|
| InChi Key |
LNYKGELUODVSNS-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H37NO4S/c1-17-8-10-19(11-9-17)25(28)27(20-12-14-21(31-2)15-13-20)22-16-23(32-24(22)26(29)30)18-6-4-3-5-7-18/h6,16-17,19-21H,3-5,7-15H2,1-2H3,(H,29,30)
|
| 化学名 |
5-(cyclohexen-1-yl)-3-[(4-methoxycyclohexyl)-(4-methylcyclohexanecarbonyl)amino]thiophene-2-carboxylic acid
|
| 别名 |
VCH-916 Free acid; VCH-916 free acid(1200133-34-1 free base); VCH-916 (free base); orb1296187
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1756 mL | 10.8781 mL | 21.7562 mL | |
| 5 mM | 0.4351 mL | 2.1756 mL | 4.3512 mL | |
| 10 mM | 0.2176 mL | 1.0878 mL | 2.1756 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00623649 | Completed | Drug: VCH 916 Drug: Placebo |
HCV Infection | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | 2007-11 | Phase 1 |
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
