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VE-821

别名: VE-821; VE 821; VE821 3-氨基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-N-苯基-2-吡嗪甲酰胺;VE-821 抑制剂;氘代N-亚硝基哌啶
目录号: V2527 纯度: =99.05%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
VE-821 是一种新型强效、高选择性 ATP 竞争性蛋白激酶 ATR（毛细血管扩张共济失调突变和 Rad3 相关）抑制剂，在无细胞试验中 Ki 和 IC50 分别为 13 nM 和 26 nM，它显示出对 H2AX 磷酸化的抑制作用，并且具有最小的抑制作用。针对 PIKKs ATM、DNA-PK、mTOR 和 PI3Kγ 的活性。
VE-821 CAS号: 1232410-49-9
产品类别: ATM(ATR)
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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纯度: =99.05%

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产品说明书
产品描述
VE-821 是一种新型强效、高选择性 ATP 竞争性蛋白激酶 ATR（共济失调毛细血管扩张突变和 Rad3 相关）抑制剂，在无细胞测定中 Ki 和 IC50 分别为 13 nM 和 26 nM，它显示出对 H2AX 磷酸化的抑制作用，对 PIKKs ATM、DNA-PK、mTOR 和 PI3Kγ 的活性极小。 VE-821 抑制辐射和吉西他滨诱导的 Chk1 磷酸化，证实了 ATR 信号传导的抑制。一致的是，VE-821 在常氧和低氧条件下均显着增强 PSN-1、MiaPaCa-2 和原发性 PancM 胰腺癌细胞对辐射和吉西他滨的敏感性。
生物活性&实验参考方法
靶点
ATR ( Ki = 13 nM ); ATM ( Ki = 16 μM ); DNA-PK ( Ki = 2.2 μM ); PI3Kγ ( Ki = 3.9 μM )
体外研究 (In Vitro)
体外活性：VE-821 对 ATR 表现出优异的选择性，与相关 PIKKs ATM、DNA-PK、mTOR 和 PI3K 的交叉反应性极小（Kis 分别为 16 μM、2.2 μM、>1 μM 和 3.9 μM。VE-单独使用 821 可使大部分癌细胞群死亡，但它只能可逆地限制正常细胞的细胞周期进展，死亡或长期有害影响最小。VE-821 与顺铂治疗显示出最显着的协同作用。 821 抑制 H2AX 细胞生长，IC50 为 800 nM。激酶测定：使用放射磷酸盐掺入测定测试化合物抑制 ATR、ATM 或 DNAPK 激酶活性的能力。制备由适当的缓冲液、激酶和靶标组成的储备溶液向其中添加不同浓度的 DMSO 中的目标化合物，最终 DMSO 浓度为 7%。通过添加适当的 [γ-33P]ATP 溶液开始测定，并在 25 ℃ 下孵育。测定结束后，通过添加磷酸和 ATP 至终浓度分别为 100 mM 和 0.66μM，以达到所需的时间进程。将肽捕获在磷酸纤维素膜上，按照制造商的说明进行制备，并用 200 μL 100 mM 磷酸洗涤六次，然后添加 100 μL 闪烁混合物并在 1450 Microbeta 液体闪烁计数器上进行闪烁计数。使用 GraphPad Prism 软件分析剂量反应数据。细胞测定：用 10 μM VE-821 或 DMSO 预处理 HFL1 细胞，然后添加 200 μM 顺铂 (Cis)、1 μM 吉西他滨 (Gem)、100 μM 依托泊苷 (Etop) 或 5 Gy 电离辐射 (IR)、VE-821在所有条件下阻断 Chk1 Ser345 磷酸化，并在顺铂和吉西他滨治疗中抑制 H2AX 磷酸化。在 H23 癌细胞系中，VE-821 在生长抑制方面与顺铂显示出显着的协同作用。
酶活实验
放射性磷酸盐掺入测定用于确定化合物（例如VE-821）抑制ATR、ATM或DNAPK激酶活性的能力。将适当的缓冲液、激酶和目标肽混合后，形成储备溶液。为了达到 7% 的最终 DMSO 浓度，将不同 DMSO 浓度的目标化合物添加到其中。添加适当的 [g-33P]ATP 溶液后，开始测定并在 25°C 下孵育。按照所需的时间进程，分别添加终浓度为 100 mM 和 0.66 μM 的磷酸和 ATP 来终止测定。在磷酸纤维素膜上制备肽，捕获，然后用 200 μL 100 mM 磷酸洗涤六次。接下来，添加 100 μL 闪烁混合物，并使用 1450 Microbeta 液体闪烁计数器对样品进行计数。 GraphPad Prism 软件用于分析剂量反应数据[2]。
细胞实验
将 MiaPaCa-2、PSN-1 和 Panc1 细胞 (5×104) 接种于 96 孔板中，4 小时后和 1 小时前用浓度逐渐增加的 VE-821 处理。暴露于单次 4 Gy 剂量的辐射。辐射后 72 小时更换培养基后，使用 Alamar Blue 测定法测定活力。让细胞增殖后，在第 10 天再次检查每种不同治疗方案的细胞活力。未处理（对照组）组的细胞活力和存活率已实现正常化 [3]。
动物实验


参考文献

[1]. Selective killing of ATM- or p53-deficient cancer cells through inhibition of ATR. Nat Chem Biol. 2011 Apr 13;7(7):428-30.

[2]. Discovery of potent and selective inhibitors of ataxia telangiectasia mutated and Rad3 related (ATR) protein kinase as potential anticancer agents. J Med Chem. 2011 Apr 14;54(7):2320-30.

[3]. The novel ATR inhibitor VE-821 increases sensitivity of pancreatic cancer cells to radiation and chemotherapy. Cancer Biol Ther. 2012 Sep;13(11):1072-81.

[4]. BET bromodomain inhibitors synergize with ATR inhibitors to induce DNA damage, apoptosis, senescence-associated secretory pathway and ER stress in Myc-induced lymphoma cells. Oncogene. 2016 Sep 8;35(36):4689-97.
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C18H16N4O3S
分子量
368.41
精确质量
368.094
元素分析
C, 58.68; H, 4.38; N, 15.21; O, 13.03; S, 8.70
CAS号
1232410-49-9
相关CAS号
1232410-49-9
外观&性状
White to beige solid powder
密度
1.4±0.1 g/cm3
沸点
568.4±50.0 °C at 760 mmHg
闪点
297.6±30.1 °C
蒸汽压
0.0±1.6 mmHg at 25°C
折射率
1.658
LogP
2.93
tPSA
126.91
SMILES
S(C([H])([H])[H])(C1C([H])=C([H])C(C2=C([H])N=C(C(C(N([H])C3C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=3[H])=O)=N2)N([H])[H])=C([H])C=1[H])(=O)=O
InChi Key
DUIHHZKTCSNTGM-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C18H16N4O3S/c1-26(24,25)14-9-7-12(8-10-14)15-11-20-17(19)16(22-15)18(23)21-13-5-3-2-4-6-13/h2-11H,1H3,(H2,19,20)(H,21,23)
化学名
3-amino-6-(4-methylsulfonylphenyl)-N-phenylpyrazine-2-carboxamide
别名
VE-821; VE 821; VE821
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 50~74 mg/mL (135.7~200.9 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: <1 mg/mL
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.7144 mL 13.5718 mL 27.1437 mL
5 mM 0.5429 mL 2.7144 mL 5.4287 mL
10 mM 0.2714 mL 1.3572 mL 2.7144 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

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    VE-821 sensitizes pancreatic cancer cells to gemcitabine treatment.2012 Sep;13(11):1072-81.

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    VE-821 increases 53BP1 and γH2AX foci number and reduces Rad51 foci formation.2012 Sep;13(11):1072-81.

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