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Berzosertib (VE-822; VX-970)

别名:
目录号: V2529 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
该产品因商业原因停产。Berzosertib (VE-822; VX-970; M6620) 是一种特异性 ATR 抑制剂，在 HT29 细胞中的 IC50 为 19 nM。
Berzosertib (VE-822; VX-970) CAS号: 1232416-25-9
产品类别: ATM(ATR)
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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1mg
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纯度: ≥98%

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产品说明书
产品描述
该产品因商业原因停产，Berzosertib (VE-822; VX-970; M6620) 是一种特异性 ATR 抑制剂，在 HT29 细胞中 IC50 为 19 nM。 VE-822 在体外和体内均抑制 ATR。 VE-822 减少了细胞周期检查点的维持，增加了持续性 DNA 损伤，并减少了受辐射癌细胞中的同源重组。 VE-822 对 XRT 或吉西他滨的反应会降低胰腺癌细胞的存活率，但不会降低正常细胞的存活率。 VE-822 显着延长 XRT 和基于吉西他滨的放化疗后胰腺癌异种移植物的生长延迟，而不增加正常细胞或组织毒性。这些发现支持 ATR 抑制作为一种有前途的新方法来提高 PDAC 患者放化疗的治疗比例。
生物活性&实验参考方法
靶点
ATR ( IC50 = 19 nM ）
体外研究 (In Vitro)
体外活性：VE-822 (80 nM) 可减弱 ATR 信号通路，并降低肿瘤细胞对 XRT 和吉西他滨的存活率。 VE-822 (80 nM) 减弱正常细胞中的 ATR 信号传导，但不会增强正常细胞中的辐射和吉西他滨杀伤作用。与 MiaPaCa-2 和 PSN-1 细胞中的 XRT 相比，VE-822 (80 nM) 增加了 XRT 诱导的残留 γH2AX 和 53BP1 焦点。 VE-822 (80 nM) 预处理可减少 MiaPaCa-2 和 PSN-1 细胞 XRT 后的 Rad51 灶。 VE-822 (80 nM) 单独增加 MiaPaCa-2 和 PSN-1 细胞中的 G1 期分数。 VE-822 (80 nM) 消除 MiaPaCa-2 和 PSN-1 细胞中 XRT 富集的 G2/M 相部分。 VE-822 单独作用不大，而 VE-822 (80 nM) 与 XRT 和/或吉西他滨联合可增强 PSN-1 细胞的早期和晚期凋亡，三联组合中效果最强。 VE-822 增强肿瘤对与 pChk1 Ser345 阻断相关的 DNA 损伤剂的反应。激酶测定：Berzosertib 是一种 ATR 抑制剂，Ki 值小于 0.2 nM。它还抑制 ATM，Ki 为 34 nM。细胞测定：XRT 前 24 小时添加 NSC 613327 (10 nM)，并在添加 Berzosertib (VE-822) 之前更换为新鲜培养基。在 XRT (6 Gy) 之前至之后 18 小时，用 Berzosertib (VE-822) (80 nM) 处理 PSN-1 细胞 1 小时。 XRT 后 48 小时，使用带有 P. 的膜联蛋白 V-FITC 试剂盒通过流式细胞术分析细胞凋亡。
体内研究 (In Vivo)
在使用 DNA 损伤剂后，VE-822 (60 mg/kg) 可抑制带有 PSN-1 肿瘤的小鼠的磷酸化-Ser-345-Chk1。在同时携带 PSN-1 和 MiaPaCa-2 肿瘤的小鼠中，VE-822 (60 mg/kg) 与 XTR 联合使用，可使肿瘤生长至仅 XRT 600 mm3 的时间加倍。与带有 PSN-1 肿瘤的 Gem+XRT1 组小鼠相比，添加到吉西他滨和 XRT 组合中的 VE-822 (60 mg/kg) 显着延长了肿瘤生长延迟。与 XRT1 相比，VE-822 (60 mg/kg) 与 XRT1 组合可增加肿瘤中的摄取量 44%，表明添加 VE-822 会增加 γH2AX 磷酸化和 XRT 引起的 DNA 损伤的持久性。
酶活实验
Berzosertib 是一种 ATR 抑制剂，Ki 值为 0.2 nM 或更小。 Ki 为 34 nM，它还能抑制 ATM。
细胞实验
NSC 613327 (10 nM) 在 XRT 前二十四小时添加，并在添加 Berzosertib (VE-822) 之前用新培养基替换。在 XRT (6 Gy) 之前 1 小时和之后 18 小时，用 80 nM Berzosertib (VE-822) 处理 PSN-1 细胞。使用带有 P 的膜联蛋白 V-FITC 试剂盒，使用流式细胞术分析 XRT 后 48 小时的细胞凋亡。
动物实验
Dissolved in saline; 60 mg/kg; Oral administration
Mice bearing PSN-1 or MiaPaCa-2 tumors
参考文献

[1]. Cell Death Dis . 2012 Dec 6;3(12):e441.

[2]. Cancer Treat Rev . 2014 Feb;40(1):109-17.
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C24H25N5O3S
分子量
463.55
精确质量
463.17
元素分析
C, 62.18; H, 5.44; N, 15.11; O, 10.35; S, 6.92
CAS号
1232416-25-9
相关CAS号
1232416-25-9
外观&性状
Yellow solid powder
SMILES
CC(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C2=CN=C(C(=N2)C3=CC(=NO3)C4=CC=C(C=C4)CNC)N
InChi Key
JZCWLJDSIRUGIN-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C24H25N5O3S/c1-15(2)33(30,31)19-10-8-18(9-11-19)21-14-27-24(25)23(28-21)22-12-20(29-32-22)17-6-4-16(5-7-17)13-26-3/h4-12,14-15,26H,13H2,1-3H3,(H2,25,27)
化学名
3-[3-[4-(methylaminomethyl)phenyl]-1,2-oxazol-5-yl]-5-(4-propan-2-ylsulfonylphenyl)pyrazin-2-amine
别名

VE822; VE-822; VE 822; M6620; M-6620; M 6620; VX970; VX-970; VX 970
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: ~36 mg/mL (~77.7 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: <1 mg/mL
溶解度 (体内)
5% DMSO+ 40%PEG300+ 5%Tween 80+ 50% ddH2O: 1.0mg/ml (2.16mM) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.1573 mL 10.7863 mL 21.5726 mL
5 mM 0.4315 mL 2.1573 mL 4.3145 mL
10 mM 0.2157 mL 1.0786 mL 2.1573 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT04052555 Active
Recruiting		 Drug: Berzosertib
Radiation: Radiation Therapy		 Bilateral Breast Carcinoma
Localized Breast Carcinoma		 National Cancer Institute
(NCI)		 September 24, 2020 Phase 1
NCT02567422 Active
Recruiting		 Drug: Berzosertib
Drug: Cisplatin		 Stage III Hypopharyngeal Squamous
Cell Carcinoma AJCC v7
Stage III Laryngeal Squamous
Cell Carcinoma AJCC v6 and v7		 National Cancer Institute
(NCI)		 September 2, 2016 Phase 1
NCT04216316 Active
Recruiting		 Drug: Berzosertib
Drug: Carboplatin		 Lung Non-Small Cell Squamous
Carcinoma
Stage IV Lung Cancer AJCC v8		 National Cancer Institute
(NCI)		 April 14, 2021 Phase 1
Phase 2
NCT02567409 Active
Recruiting		 Drug: Berzosertib
Drug: Cisplatin		 Metastatic Ureter Urothelial
Carcinoma
Metastatic Bladder Urothelial
Carcinoma		 National Cancer Institute
(NCI)		 August 19, 2016 Phase 2
NCT02589522 Active
Recruiting		 Drug: Berzosertib
Other: Quality-of-Life Assessment		 Stage IV Lung Cancer AJCC v8
Stage IVA Lung Cancer AJCC v8		 National Cancer Institute
(NCI)		 May 22, 2017 Phase 1
生物数据图片

  • VE-822 attenuates ATR signaling pathway and reduces survival in tumor cells in response to XRT and gemcitabine. Cell Death Dis . 2012 Dec 6;3(12):e441.

  • VE-822 attenuates ATR signaling in normal cells without enhancing radiation and gemcitabine killing in normal cells. Cell Death Dis . 2012 Dec 6;3(12):e441.

  • Effect of VE-822 on 53BP1, γH2AX and Rad51 foci formation. Cell Death Dis . 2012 Dec 6;3(12):e441.

  • VE-822 enhances the therapeutic efficacy of radiation (XRT) in MiaPaCa-2 and PSN-1 xenograft models. Cell Death Dis . 2012 Dec 6;3(12):e441.
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