| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Veledimex targets the ecdysone receptor (EcR), a nuclear receptor that is part of the RheoSwitch Therapeutic System (RTS). Upon administration, Veledimex specifically binds to the EcR located on the separately administered RTS. In the presence of Veledimex, the protein heterodimer changes to a stable conformation, forming an active transcription factor complex that can bind to the inducible promoter, thereby allowing the induction of controlled transcription of the target gene.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，维利地美（Veledimex）作为蜕皮激素受体诱导基因调控系统的激活配体发挥作用。它与蜕皮激素受体结合，形成稳定的转录因子复合物，从而实现对靶基因转录的调控。其活性可通过基于细胞的报告基因检测来评估，该检测方法可测量靶基因的表达。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠和猴子中，单次口服维利地美（INXN-1001）后，其口服生物利用度通常为中等至较差（小鼠为-56%，食蟹猴为高达17.4%），主要通过血浆清除。静脉注射维利地美具有较长的终末半衰期（小鼠为-10小时，猴子为30小时）、较高的分布容积（小鼠为20271 mL/h，猴子为9180 mL/h）[1]。Ad-RTS-mIL-12 + 维利地美在肿瘤中显示出剂量依赖性的IL-12 mRNA和蛋白表达。在许多同源动物肿瘤模型中，停用维利地美后，IL-12 mRNA和蛋白表达恢复至基线水平。在未经治疗和原位移植的GL-261小鼠中，维利地美均能穿过血脑屏障。荷瘤小鼠脑组织中的IL-12水平比正常小鼠高6-7倍。Ad-RTS-mIL-12联合维来地美（veledimex）可剂量依赖性地提高生存率，且无严重副作用[2]。
在体内，维来地美（veledimex）可穿透GL-261小鼠和食蟹猴的血脑屏障（BBB）。它利用基于蜕皮激素受体（EcR）的诱导型基因调控系统——RheoSwitch治疗系统（RTS）来激活特定基因。目前已开展维来地美（Veledimex）在黑色素瘤和乳腺癌治疗中的应用研究。 |
| 酶活实验 |
Veledimex 的体外受体结合试验采用纯化的蜕皮激素受体 (EcR) 蛋白进行。结合亲和力通过表面等离子共振 (SPR) 或荧光偏振法测定。功能性试验则利用表达该受体的细胞中的报告基因检测，测定该化合物激活 EcR 介导的转录的能力。
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| 细胞实验 |
Veledimex 的体外细胞活性测定采用表达蜕皮激素受体和在蜕皮激素受体诱导型启动子控制下表达报告基因的细胞。用化合物处理细胞后，检测报告基因（例如荧光素酶）的表达。根据浓度-反应曲线计算转录激活的 EC50 值。
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| 动物实验 |
Veledimex 的体内动物实验是在小鼠模型中进行的，例如携带 GL-261 胶质瘤的小鼠。典型的实验方案包括给药（例如，口服或腹腔注射），然后评估组织中靶基因的表达。通过测量脑组织中化合物的浓度来评估其血脑屏障穿透性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Veledimex 的分子量为 438.60，分子式为 C₂₇H₃₈N₂O₃。它是一种口服活性化合物，能够穿透血脑屏障。更多药代动力学信息，包括半衰期、生物利用度和组织分布，请参阅生产商提供的产品说明书。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Veledimex 的毒理学数据尚未得到充分报道。作为一种研究用化合物，其安全性尚未经过全面的临床前毒理学研究的正式评估。该化合物仅供研究用途，未经批准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Veledimex 已在临床试验中用于治疗胶质母细胞瘤、转移性乳腺癌和间变性少突星形细胞瘤。Veledimex 是一种小分子、口服生物利用度高的二酰肼激活配体，可用于激活 RheoSwitch 治疗系统 (RTS) 中的特定基因。RTS 是一种基于蜕皮激素受体 (EcR) 的诱导型基因调控系统。单独给药时，Veledimex 可特异性地与位于 RTS 上的 EcR 结合。RTS 由两种融合蛋白组成：Gal4-EcR，其中包含一个修饰的蜕皮激素受体 (EcR) 与酵母 Gal4 转录因子的 DNA 结合域融合；以及 VP16-RXR，其中包含一个嵌合类视黄醇 X 受体 (RXR) 与 1 型单纯疱疹病毒 (HSV1) 病毒蛋白 VP16 的转录激活域融合。在没有维利地美（Veledimex）的情况下，融合蛋白形成无活性、不稳定且无功能的异二聚体。在维利地美存在的情况下，该蛋白异二聚体转化为稳定的构象，形成活性转录因子复合物，该复合物可与诱导型启动子结合，从而诱导靶基因的受控转录。
维利地美（Veledimex）也称为INXN-1001。它是一种口服活性激活剂配体，用于激活基于蜕皮激素受体（EcR）的诱导型基因调控系统——RheoSwitch治疗系统（RTS）。它能穿透血脑屏障。本产品仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C27H38N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
438.6022
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| 精确质量 |
438.288
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| CAS号 |
1093130-72-3
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| 相关CAS号 |
Veledimex (S enantiomer);1093131-03-3;Veledimex racemate;755013-59-3
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| PubChem CID |
57751161
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
6.451
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| tPSA |
62.13
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
605
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCC[C@H](C(C)(C)C)N(C(=O)C1=CC(=CC(=C1)C)C)NC(=O)C2=C(C(=CC=C2)OC)CC
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| InChi Key |
LZWZPGLVHLSWQX-XMMPIXPASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H38N2O3/c1-9-12-24(27(5,6)7)29(26(31)20-16-18(3)15-19(4)17-20)28-25(30)22-13-11-14-23(32-8)21(22)10-2/h11,13-17,24H,9-10,12H2,1-8H3,(H,28,30)/t24-/m1/s1
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| 化学名 |
N'-(3,5-dimethylbenzoyl)-N'-[(3R)-2,2-dimethylhexan-3-yl]-2-ethyl-3-methoxybenzohydrazide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~57.00 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2800 mL | 11.3999 mL | 22.7998 mL | |
| 5 mM | 0.4560 mL | 2.2800 mL | 4.5600 mL | |
| 10 mM | 0.2280 mL | 1.1400 mL | 2.2800 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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