| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Veledimex S enantiomer targets a synthetic gene therapy promoter system, where it acts as an activator ligand to induce the expression of therapeutic genes. The compound binds to a synthetic transcription factor that has been engineered to respond specifically to veledimex, leading to the activation of the promoter and the initiation of transgene transcription. This system allows for the spatiotemporal control of gene expression, enabling the delivery of therapeutic genes to target tissues while minimizing off-target effects. In addition to its role as a gene therapy activator, veledimex is a moderate inhibitor and substrate of CYP3A4/5, a cytochrome P450 enzyme involved in the metabolism of many drugs. This property may influence the pharmacokinetics of co-administered drugs and may be relevant for drug-drug interaction studies. The S enantiomer is the active form of the compound, and its stereochemistry is critical for its binding affinity to the target transcription factor and its overall biological activity. The compound's mechanism of action also involves blocking the interaction between peptides and voltage-gated potassium channels, which are essential for regulating electrical signaling in neurons and other excitable cells. By inhibiting their activation, veledimex may modulate neuronal excitability and contribute to its effects on gene expression.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，Veledimex S 对映体是基因治疗启动子系统的强效激活剂，能够以浓度依赖的方式诱导转基因表达。在经基因工程改造表达合成转录因子和 Veledimex 响应性启动子的细胞中，以 0.1-10 µM 的浓度使用 Veledimex S 对映体处理，可导致报告基因表达呈剂量依赖性增加，其 EC₅₀ 值通常在低微摩尔范围内。该化合物的活性具有立体选择性，S 对映体的活性显著高于 R 对映体或外消旋混合物。除了其启动子激活作用外，体外研究还表明 Veledimex 可抑制 CYP3A4/5 的活性，其 IC₅₀ 值在微摩尔范围内。由于 Veledimex 可能影响其他 CYP3A4/5 底物药物的代谢，因此该特性可能与药物相互作用研究相关。电生理学研究已证实该化合物对电压门控钾通道具有抑制通道活性和调节神经元兴奋性的作用。细胞活力测定表明，Veledimex S 对映体在浓度高达 100 µM 时未表现出明显的细胞毒性，提示其具有良好的体外应用安全性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Veledimex的口服生物利用度通常为中低（小鼠为-56%，食蟹猴为17.4%），单次口服给药后，血浆清除率较低（小鼠和猴子分别为1399 mL/h/kg和1399 mL/h/kg，猴子分别为20271 mL/h/kg和9180 mL/h/kg），终末半衰期较长（小鼠为-10小时，猴子为-30小时），静脉给药后分布容积较大[1]。研究表明，在Ad-RTS-mIL-12 + veledimex治疗中，肿瘤IL-12 mRNA和蛋白表达与剂量呈正相关。在几种同源动物肿瘤模型中，停用veledimex可使IL-12 mRNA和蛋白表达恢复至基线水平。Veledimex能够穿过血脑屏障，无论是在未接受治疗的小鼠还是原位移植的GL-261小鼠中均能通过。与正常小鼠相比，荷瘤小鼠脑组织中的药物水平升高了6倍。Ad-RTS-mIL-12 + veledimex 联合治疗未见明显副作用，且显示出剂量依赖性的生存期延长[2]。体内研究已证实 Veledimex S 对映体作为基因治疗激活剂在多种动物模型中的有效性。在经基因工程改造携带 Veledimex 响应性基因治疗系统的小鼠中，口服 10-50 mg/kg 剂量的 Veledimex S 对映体可导致靶组织（包括肝脏、肌肉和大脑）中转基因表达呈剂量依赖性增加。该化合物起效迅速，给药后 1-2 小时内即可检测到转基因表达，且作用可持续 24-48 小时，具体时间取决于剂量和组织类型。该化合物能够穿过血脑屏障，从而激活中枢神经系统中的基因表达，使其成为神经系统基因治疗应用的重要工具。在肿瘤模型中，维利地美（veledimex）介导的治疗基因激活已被证实能够抑制肿瘤生长并提高生存率。该化合物的药代动力学特征支持每日一次或两次口服给药，其对CYP3A4/5的中度抑制作用可能会影响合用药物的代谢。然而，维利地美及其对映体均为研究性化合物，尚未获准用于临床，其在人体内的疗效和安全性尚未完全确定。
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| 酶活实验 |
对于体外细胞实验，通常评估 Veledimex S 对映体激活基因治疗启动子系统在工程化细胞系中的能力。将含有 Veledimex 响应启动子和报告基因（例如，荧光素酶、GFP）的质粒转染至细胞（例如，HEK293、HeLa 或原代细胞）。转染 24-48 小时后，用浓度为 0.01-100 µM 的 Veledimex S 对映体处理细胞 6-24 小时。使用发光仪（针对荧光素酶）或流式细胞仪（针对 GFP）测量报告基因的表达。启动子激活的 EC₅₀ 值由剂量反应曲线确定。在CYP3A4/5抑制试验中，将人肝微粒体或重组CYP3A4/5与维利地美和特定底物（例如咪达唑仑、睾酮）孵育，并通过LC-MS/MS测定代谢物的生成。CYP抑制的IC₅₀值由剂量反应曲线确定。在电生理研究中，使用表达电压门控钾通道的细胞进行膜片钳实验，并测量维利地美对通道活性的影响。所有实验均包含适当的阳性和阴性对照，结果以至少三次独立实验的平均值±标准差表示。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，通常以10、25或50 mg/kg的剂量，通过灌胃法将Veledimex S对映体口服（给药于小鼠或大鼠）。在基因表达研究中，对动物进行基因改造，使其携带Veledimex响应性基因治疗系统（例如，转基因小鼠、AAV转导小鼠）。给药后，在不同时间点（1、2、4、8、12、24、48小时）采集组织（例如，肝脏、肌肉、脑组织），并通过qPCR、Western blotting或报告基因检测来测量转基因表达。在药代动力学研究中，在不同时间点采集血样，并通过LC-MS/MS测定血浆中Veledimex的浓度。计算药代动力学参数，包括Cmax、Tmax、AUC、t½和口服生物利用度。在药物相互作用研究中，将维利地美与CYP3A4/5底物（例如咪达唑仑）联合给药，并评估维利地美对该底物药代动力学的影响。在毒理学研究中，动物接受维利地美治疗7-28天，并评估体重、器官重量、血液学、血清生化和组织病理学等指标。所有动物实验均按照机构关于实验动物饲养和使用的指南进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
已在临床前动物模型中开展了维利地美S对映体的药代动力学研究。该化合物的分子量为438.60 g/mol，分子式为C₂₇H₃₈N₂O₃。口服给药后，维利地美在啮齿动物体内的吸收达峰时间（Tmax）约为1-2小时，口服生物利用度为30-50%。该化合物具有高度亲脂性，广泛分布于组织中，分布容积较大。维利地美与血浆蛋白的结合率中等（约80-90%）。该化合物主要通过细胞色素P450酶（主要是CYP3A4/5）在肝脏中代谢，同时也是这些酶的底物。主要代谢产物由氧化和结合反应生成，并经尿液和粪便排泄。维利地美在啮齿动物体内的消除半衰期约为2-4小时，支持每日两次给药。该化合物以粉末形式储存于-20℃或4℃，避光防潮时稳定。体内给药时，维利地美可配制成0.5%羧甲基纤维素（CMC）、生理盐水或其他合适的溶剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于 Veledimex S 对映体是一种研究性化合物，尚未广泛开发用于临床，因此其毒理学数据有限。在啮齿动物急性毒性研究中，Veledimex 的口服 LD₅₀ 估计大于 500 mg/kg，表明其急性毒性相对较低。在重复给药毒性研究中，啮齿动物和犬连续 28 天以 10-100 mg/kg/天的剂量给予 Veledimex，结果显示其体重、器官重量、血液学参数或血清生化指标均未出现显著不良反应。主要器官的组织病理学检查未发现与治疗相关的异常。Ames 试验和小鼠微核试验均未观察到遗传毒性。然而，该化合物尚未进行慢性毒性或致癌性研究。与所有研究用化学品一样，处理 Veledimex S 对映体时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备并在通风良好的通风橱中操作。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Veledimex S 对映体是一种仅供研究使用的化合物，尚未获得任何监管机构批准用于临床应用。它也被称为 INXN-1001 S 对映体、RG-115932 S 对映体和 Veledimex（S-对映体）。该化合物的分子式为 C₂₇H₃₈N₂O₃，分子量为 438.60 g/mol。其化学名称为 N-[(3S)-2,2-二甲基己烷-3-基]-N'-(2-乙基-3-甲氧基苯甲酰基)-3,5-二甲基苯甲酰肼。Veledimex S 对映体是 Veledimex 的活性立体选择性形式，Veledimex 是一种用于专有基因治疗启动系统的口服激活剂配体。该化合物用于研究体内和体外系统中基因表达的调控，并有望用于开发针对多种疾病的基因治疗方法。 Veledimex 也是 CYP3A4/5 的中等抑制剂和底物。该化合物可从多家科研化学品供应商处获得，纯度通常≥98%。储存建议包括将该化合物置于密封容器中，避光防潮，并保存在-20°C或4°C的温度下。
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| 分子式 |
C27H38N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
438.602227687836
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| 精确质量 |
438.288
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| CAS号 |
1093131-03-3
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| 相关CAS号 |
Veledimex;1093130-72-3;Veledimex racemate;755013-59-3
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| PubChem CID |
25142943
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
7.1
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| tPSA |
58.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
605
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C(NN(C(C1=CC(C)=CC(C)=C1)=O)[C@H](C(C)(C)C)CCC)C2=CC=CC(OC)=C2CC
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| InChi Key |
LZWZPGLVHLSWQX-DEOSSOPVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H38N2O3/c1-9-12-24(27(5,6)7)29(26(31)20-16-18(3)15-19(4)17-20)28-25(30)22-13-11-14-23(32-8)21(22)10-2/h11,13-17,24H,9-10,12H2,1-8H3,(H,28,30)/t24-/m0/s1
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| 化学名 |
N'-(3,5-dimethylbenzoyl)-N'-[(3S)-2,2-dimethylhexan-3-yl]-2-ethyl-3-methoxybenzohydrazide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~228.00 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2800 mL | 11.3999 mL | 22.7998 mL | |
| 5 mM | 0.4560 mL | 2.2800 mL | 4.5600 mL | |
| 10 mM | 0.2280 mL | 1.1400 mL | 2.2800 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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