Veliparib (ABT-888)

别名: NSC 737664; NSC737664; NSC-737664; ABT888; ABT-888; ABT 888; Veliparib hydrochloride; Veliparib HCl; 2-[(2R)-2-甲基-2-吡咯烷基]-1H-苯并咪唑-7-甲酰胺; 维利帕尼; 2-[(2R)-2-甲基吡咯烷-2-基]-1H-苯并咪唑-7-羧酰胺
目录号: V0301 纯度: ≥98%
Veliparib(也称为 ABT888;ABT-888)是一种新型有效的 PARP1 和 PARP2 [聚(ADP-核糖)聚合酶] 抑制剂,具有潜在的抗癌活性。
Veliparib (ABT-888) CAS号: 912444-00-9
产品类别: PARP
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
1g
Other Sizes

Other Forms of Veliparib (ABT-888):

  • Veliparib dihydrochloride
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

纯度: ≥98%

产品描述
Veliparib(也称为 ABT888;ABT-888)是一种新型有效的 PARP1 和 PARP2 [聚(ADP-核糖)聚合酶] 抑制剂,具有潜在的抗癌活性。在无细胞测定中,它抑制 PARP1/2,Ki 值分别为 5.2 nM 和 2.9 nM。艾伯维 (Abbvie) 正在研究它用于治疗 BRCA 乳腺癌和卵巢癌。 Veliparib 还具有化学增敏和抗肿瘤活性,并且对 SIRT2 无活性。 ABT-888 与多种细胞毒药物联合使用,在广泛的临床前肿瘤模型中表现出优异的体内疗效。与微卫星稳定 (MSS) 细胞系(两种基因均为野生型)相比,ABT-888 对 MRE11 和 RAD50 基因均含有突变的微卫星不稳定 (MSI) 细胞系也有活性。 ABT-888 在治疗浓度下作为单一药物没有抗增殖作用,ABT-888 抑制 PARP,从而抑制 DNA 修复并增强 DNA 损伤剂的细胞毒性。
生物活性&实验参考方法
靶点
PARP-2 ( IC50 = 2.9 nM ); PARP-1 ( IC50 = 5.2 nM ); Autophagy
体外研究 (In Vitro)
体外活性:ABT-888 对 SIRT2 (>5 μM) 无活性。 ABT-888 在 C41 细胞中抑制 PARP 活性,EC50 为 2 nM。 ABT-888 可以降低辐射和未辐射 H460 细胞中的 PAR 水平。 ABT-888 还可以通过抑制 H460 细胞中的 PARP-1 来减少克隆存活并抑制 DNA 修复。与放射组合时,ABT-888 会增加 H460 细胞的凋亡和自噬。 ABT-888 还抑制 H1299、DU145 和 22RV1 细胞中的 PARP 活性,并且这种抑制与 p53 功能无关。 ABT-888 (10 μM) 将克隆形成 H1299 细胞中的存活分数 (SF) 抑制 43%。 ABT-888 在含氧 H1299 细胞中显示出有效的放射敏感性。此外,ABT-888 可以减弱缺氧照射细胞(包括 H1299、DU145 和 22RV1)的 SF。激酶测定:PARP 测定在含有 50 mM Tris (pH 8.0)、1 mM DTT、1.5 μM [3H]NAD+ (1.6 μCi/mmol)、200 nM 生物素化组蛋白 H1、200 nM slDNA 和 1 nM PARP 的缓冲液中进行-1 或 4 nM PARP-2 酶。用 1.5 mM 苯甲酰胺终止反应,转移至链霉亲和素 Flash 板,并使用 TopCount 微孔板闪烁计数器进行计数。细胞测定:在 HCT-116 和 HT-29 细胞系中,使用 SRB 测定测定 ABT-888 协同抗癌药物 SN38 或奥沙利铂的作用的能力。 SN38 与 ABT-888 联合处理的样品中 PARP 活性显着降低(24 小时时> 4 倍)。
体内研究 (In Vivo)
口服给药后,ABT-888在小鼠、Sprague-Dawley大鼠、比格犬和食蟹猴中的口服生物利用度为56%-92%。 ABT-888(25 mg/kg ip)可以改善 NCI-H460 异种移植模型中的肿瘤生长延迟,且耐受性良好。 ABT-888 与放射结合可减少肿瘤血管的形成。在 A375 和 Colo829 异种移植模型中,ABT-888 在剂量为 3 和 12.5 mg/kg 时可将肿瘤内 PAR 水平降低 95% 以上,并且这种抑制作用可以随着时间的推移而维持。
动物实验
Mice: In female Swiss Nu/Nu mice that are 6–8 weeks old, MDA-MB-231 (0.5×106), HCC1937 (2×106), or MCF-7 (5×106) cells are injected into their mammary fat pads. Injection of A1034 (0.5×106) cells into the mammary fat pads of 6-to 8-week-old female FVB/NJ mice occurs. Subcutaneous injections of H1993 (0.5×106) cells are given subcutaneously into the right flank of 6-to 8-week-old female Swiss Nu/Nu mice. Mice are given PF-02341066 (5 mg/kg), Foretinib (5 mg/kg), AG014699 (5 mg/kg), and Veliparib (25 mg/kg) dissolved in aqueous 50 mM sodium acetate, pH 4, five times a week, either alone or in combination, for the number of days indicated in the figure legend, once the tumor volume reaches 50 mm3. Tumor volume is computed using the following formula: π/6×length×width2. Tumor is measured at the designated time points. The IVIS Imaging System is used to image mice in the MDA-MB-231 and A1034 xenograft mouse models both before and after treatment in order to measure tumor growth. A 100 μL injection of D-luciferin (15 mg/mL in PBS) is given to the mice.
参考文献

[1]. ABT-888, an orally active poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor that potentiates DNA-damaging agents in preclinical tumor models. Clin Cancer Res. 2007 May 1;13(9):2728-37.

[2]. Blocking c-Met-mediated PARP1 phosphorylation enhances anti-tumor effects of PARP inhibitors. Nat Med. 2016 Feb;22(2):194-201.

[3]. Effects of poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) inhibition on sulfur mustard-induced cutaneous injuries in vitro and in vivo. PeerJ. 2016 Apr 4;4:e1890.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C13H16N4O
分子量
244.29
精确质量
244.13
元素分析
C, 63.91; H, 6.60; N, 22.93; O, 6.55
CAS号
912444-00-9
外观&性状
White to off-white solid powder
SMILES
C[C@@]1(CCCN1)C2=NC3=C(C=CC=C3N2)C(=O)N
InChi Key
JNAHVYVRKWKWKQ-CYBMUJFWSA-N
InChi Code
InChI=1S/C13H16N4O/c1-13(6-3-7-15-13)12-16-9-5-2-4-8(11(14)18)10(9)17-12/h2,4-5,15H,3,6-7H2,1H3,(H2,14,18)(H,16,17)/t13-/m1/s1
化学名
2-[(2R)-2-methylpyrrolidin-2-yl]-1H-benzimidazole-4-carboxamide
别名
NSC 737664; NSC737664; NSC-737664; ABT888; ABT-888; ABT 888; Veliparib hydrochloride; Veliparib HCl;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: ~17 mg/mL (~69.6 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: <1 mg/mL
溶解度 (体内)
0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80: 5mg/mL
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL);
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 4.0935 mL 20.4675 mL 40.9350 mL
5 mM 0.8187 mL 4.0935 mL 8.1870 mL
10 mM 0.4093 mL 2.0467 mL 4.0935 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT03581292 Active
Recruiting
Drug: Veliparib
Drug: Temozolomide
Glioblastoma
(AML)
Malignant Glioma
National Cancer Institute
(NCI)
November 6, 2018 Phase 2
NCT02163694 Active
Recruiting
Drug: Veliparib
Drug: Veliparib Placebo
Metastatic Breast Cancer AbbVie July 17, 2014 Phase 3
NCT02595905 Active
Recruiting
Drug: Veliparib
Drug: Cisplatin
Metastatic Breast Carcinoma
Recurrent Breast Carcinoma
National Cancer Institute
(NCI)
September 15, 2016 Phase 2
NCT02631733 Active
Recruiting
Drug: Ferumoxytol
Drug: Veliparib
Malignant Solid Neoplasm National Cancer Institute
(NCI)
May 31, 2017 Phase 1
NCT01434316 Active
Recruiting
Drug: Veliparib
Drug: Dinaciclib
Advanced Malignant Solid Neoplasm National Cancer Institute
(NCI)
November 1, 2011 Phase 1
生物数据图片
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