| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PARP-2 ( Ki = 2.9 nM ); PARP-1 ( Ki = 5.2 nM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
Veliparib 对 SIRT2 (>5 μM) 没有影响。 [1] veliparib 的 EC50 为 2 nM，可抑制 C41 细胞中的 PARP 活性[2]。在暴露和未暴露于光的 H460 细胞中，veliparib 都会降低 PAR 水平。 H460 细胞中的 DNA 修复和克隆形成受到 PARP-1 抑制的抑制。当 veliparib 与放射治疗联合使用时，H460 细胞表现出增加的隔离和自噬 [3]。在 H1299、DU145 和 22RV1 细胞中，veliparib 降低 PARP 活性；这种抑制与 p53 功能相关。在克隆 H1299 细胞中，veliparib (10 μM) 将四分之一分数 (SF) 减少 43%。在含氧的 H1299 细胞中，velibib 有效地分布辐射。在缺氧照射的细胞中，如 H1299、DU145 和 22RV1，veliparib 可以断开 SF[4]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Veliparib 在小鼠、SD 喷雾剂、比格犬和食蟹猴中的颅后生物利用度为 56%–92%[1]。 veliparib（25 mg/kg，腹腔注射）可改善 NCI-H460 异种移植模型中的肿瘤生长延迟。与放射治疗联合使用时，Veliparib 可以减少肿瘤血管化[3]。 Veliparib，剂量为 3 和 12.5 mg/kg 时，使 A375 和 Colo829 异种移植模型的瘤内 PAR 水平降低了 95% 以上；这种抑制随着时间的推移是可逆的[4]。
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| 酶活实验 |
在 PARP 检测中，50 mM Tris (pH 8.0)、1 mM DTT、1.5 μM [3H]NAD+ (1.6 μCi/mmol)、200 nM 生物素化组蛋白 H1将 200 nM slDNA 和 1 nM PARP-1 或 4 nM PARP-2 酶添加到缓冲液中。添加 1.5 mM 苯甲酰胺以终止反应后，将反应转移至链霉亲和素 Flash 板并使用 TopCount 微孔板闪烁计数器进行计数。
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| 动物实验 |
In order to conduct syngeneic studies on B16F10, a mixture of 6×104 cells and 50% Matrigel is injected subcutaneously (20 g) into the flank of 6- to 8-week-old female C57BL/6 mice. In order to conduct cisplatin efficacy studies, fragments (20–30 mm3) of human tumors taken from spontaneously growing tumors in nude mouse hosts are trocar-implanted in female nude mice. In the studies involving carboplatin and MX-1 cyclophosphamide, 200 μL of a 1:10 dilution of tumor brei in 45% Matrigel and 45% Spinner MEM is administered to female scid mice as an injection. Tumors are allowed to grow to the specified size in these well-established tumor studies, after which they are randomized to therapy groups. Male scid mice are given a s.c. injection of 1×106 cells mixed with 50% Matrigel to be used in DOHH-2 xenograft studies. Veliparib is administered orally or continuously via s.c. insertion of a 14-day Alzet OMP model 2002 in a pH 4.0-adjusted 0.9% NaCl solution. Doses of Veliparib are determined based on the OMP's daily delivery rate of 12 μL. The formulation of temozolomide, cisplatin, carboplatin, and cyclophosphamide is done in accordance with the advice of the manufacturers.
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| 参考文献 |
[1]. Donawho CK, et al. ABT-888, an orally active poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor that potentiates DNA-damaging agents in preclinical tumor models. Clin Cancer Res. 2007 May 1;13(9):2728-37.
[2]. Penning TD, et al. Discovery of the Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor 2-[(R)-2-methylpyrrolidin-2-yl]-1H-benzimidazole-4-carboxamide (ABT-888) for the treatment of cancer. J Med Chem. 2009 Jan 22;52(2):514-23. [3]. Albert JM, et al. Inhibition of poly(ADP-ribose) polymerase enhances cell death and improves tumor growth delay in irradiated lung cancer models. Clin Cancer Res. 2007 May 15;13(10):3033-42. [4]. Robert J. Kinders, et al. Preclinical Modeling of a Phase 0 Clinical Trial: Qualification of a Pharmacodynamic Assay of Poly (ADP-Ribose) Polymerase in Tumor Biopsies of Mouse Xenografts. Clin Cancer Res. Author manuscript; available in PMC 2009 Nov 1 |
| 分子式 |
C13H18CL2N4O
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|---|---|---|
| 分子量 |
317.21
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| 精确质量 |
316.09
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| 元素分析 |
C, 49.22; H, 5.72; Cl, 22.35; N, 17.66; O, 5.04
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| CAS号 |
912445-05-7
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| 相关CAS号 | ||
| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
C[C@@]1(CCCN1)C2=NC3=C(C=CC=C3N2)C(=O)N.Cl.Cl
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| InChi Key |
DSBSVDCHFMEYBX-FFXKMJQXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H16N4O.2ClH/c1-13(6-3-7-15-13)12-16-9-5-2-4-8(11(14)18)10(9)17-12;;/h2,4-5,15H,3,6-7H2,1H3,(H2,14,18)(H,16,17);2*1H/t13-;;/m1../s1
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| 化学名 |
2-[(2R)-2-methylpyrrolidin-2-yl]-1H-benzimidazole-4-carboxamide;dihydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: 100 mg/mL (315.25 mM) in PBS (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution; with sonication.
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1525 mL | 15.7624 mL | 31.5249 mL | |
| 5 mM | 0.6305 mL | 3.1525 mL | 6.3050 mL | |
| 10 mM | 0.3152 mL | 1.5762 mL | 3.1525 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PARP1-IN-15
PARP1-IN-17
Ru3
YCH1899
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