| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
B-Raf
Vemurafenib-Analog targets BRAF kinase, specifically the V600E mutant form of BRAF which is commonly found in melanoma and other cancers. As an ATP-competitive inhibitor, it binds to the ATP-binding site of BRAF(V600E) kinase, preventing its activation and downstream signaling through the MAPK/ERK pathway. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
维莫非尼类似物是一种强效的BRAF抑制剂。虽然针对该特定类似物的直接活性数据有限，但其母体化合物维莫非尼已证实对BRAF(V600E)激酶具有强效抑制作用。在FDA批准的BRAF抑制剂中，维莫非尼在野生型BRAF细胞中表现出最强的ERK反常激活诱导作用，其反常指数为5.5。
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| 体内研究 (In Vivo) |
维莫非尼类似物的具体体内疗效数据在标准参考文献中并未得到详尽描述。作为维莫非尼的类似物，预计其在BRAF(V600E)驱动的肿瘤异种移植模型中会显示出抗肿瘤活性。需要开展黑色素瘤和其他BRAF突变癌症模型的研究，以全面表征其体内疗效及其与母体化合物的潜在差异。
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| 酶活实验 |
维莫非尼类似物对BRAF激酶的抑制作用可通过体外激酶活性测定进行评估。将重组BRAF(V600E)激酶与其底物（MEK1）和ATP在不同浓度的化合物存在下进行孵育。采用合适的检测方法（例如，ELISA、Western blot或放射性测定法）测定磷酸化MEK1的量，从而确定IC50值。
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| 细胞实验 |
在BRAF(V600E)突变型癌细胞系（例如A375黑色素瘤细胞）中评估Vemurafenib类似物的细胞活性。用递增浓度的化合物处理细胞，并使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。通过Western blot检测MEK和ERK的磷酸化水平来确认MAPK/ERK通路抑制情况。也可评估野生型BRAF细胞中ERK的反常激活情况。
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| 动物实验 |
在BRAF(V600E)突变型癌症的异种移植模型中，将Vemurafenib类似物口服给予荷瘤小鼠。每周测量两次肿瘤体积，并监测小鼠体重以评估毒性反应。研究结束时，切除肿瘤组织，用于分析BRAF/MEK/ERK通路抑制情况和细胞凋亡标志物。同时，还将评估药代动力学参数。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
维莫非尼类似物的分子式为C23H18ClF2N3O3S，分子量为489.92 g/mol。它是维莫非尼（PLX4032）的类似物。该类似物的具体药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度和血浆蛋白结合率，尚未得到详细研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
维莫非尼类似物的毒性特征尚未得到充分记录。作为一种BRAF抑制剂，其潜在不良反应可能包括与BRAF抑制相关的反应，例如皮肤鳞状细胞癌、关节痛和疲劳。目前尚无具体的LD50值和器官特异性毒性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
受体蛋白激酶调控关键的信号转导级联反应，这些级联反应控制或参与多种生理功能的调控，包括细胞生长和增殖、细胞分化、细胞发育、细胞分裂、细胞黏附、应激反应、短程接触介导的轴突导向、转录调控、异常有丝分裂、血管生成、血管生成过程中异常的内皮细胞间或细胞-基质相互作用、炎症、淋巴造血干细胞活性、针对特定细菌的保护性免疫、过敏性哮喘、对INK信号通路激活的异常组织特异性反应、细胞转化、记忆、细胞凋亡、神经肌肉突触的竞争性活性依赖性突触修饰、免疫介导的疾病以及钙调节。因此，许多特定疾病状态与蛋白激酶的异常调控相关。因此，本领域需要更多能够调节受体蛋白激酶的化合物及其用途，以用于治疗各种疾病。 [1] 本发明涉及作用于通用蛋白激酶的化合物，包括但不限于B-Raf、c-Raf-1、Fms、Jnk1、Jnk2、Jnk3和/或Kit，包括这些激酶的任何突变体，以及这些化合物在治疗与激酶活性调节相关的疾病和病症中的应用。具体而言，本发明涉及如下所述的式III化合物。因此，本发明为涉及蛋白激酶调节的治疗方法提供了化合物的新用途，以及可用于涉及蛋白激酶调节的治疗方法的新型化合物。[1]
维莫非尼类似物（CAS# 918505-61-0）是一种强效的BRAF抑制剂，是维莫非尼的异构体。它是一种ATP竞争性小分子BRAF(V600E)激酶抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。该化合物是研究 BRAF 驱动的癌症和耐药机制的研究工具。 |
| 分子式 |
C22H18N4O2F2S
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|---|---|
| 分子量 |
440.46572
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| 精确质量 |
456.11
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| 元素分析 |
C, 57.89; H, 3.97; F, 8.32; N, 12.27; O, 10.51; S, 7.02
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| CAS号 |
918505-61-0
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| 相关CAS号 |
918505-61-0 (analog);918504-65-1;
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.45
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| LogP |
5.556
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| tPSA |
106.95
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| InChi Key |
SUNCACOTKLUNHD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H18F2N4O3S/c1-12(2)32(30,31)28-18-6-5-17(23)19(20(18)24)21(29)16-11-27-22-15(16)8-14(10-26-22)13-4-3-7-25-9-13/h3-12,28H,1-2H3,(H,26,27)
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| 化学名 |
N-(2,4-difluoro-3-(5-(pyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)phenyl)propane-2-sulfonamide
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| 别名 |
PLX-4032-analog; PLX 4032 analog; PLX4032 analog; RO5185426 analog; R-7204 analog; RG 7204 analog; RO-5185426 analog; Vemurafenib-Analog
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~109.54 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2703 mL | 11.3515 mL | 22.7030 mL | |
| 5 mM | 0.4541 mL | 2.2703 mL | 4.5406 mL | |
| 10 mM | 0.2270 mL | 1.1352 mL | 2.2703 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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