Vemurafenib (PLX4032; RG7204; RO5185426)

别名: Vemurafenib; RO5185426; RG7204; PLX 4032; RG 7204; RO 5185426; RG-7204; RO5185426; PLX4032; PLX-4032; trade name: Zelboraf 维罗非尼;PLX4032 ;维罗非尼,Vemurafenib;维罗非尼标准品;韦拉菲尼; 维罗菲尼
目录号: V1001 纯度: ≥98%
Vemurafenib(以前称为 PLX-4032;RG7204;RG-7204;RO5185426;RO-5185426;PLX4032;商品名:Zelboraf)是 B-RafV600E 突变型的有效选择性抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。
Vemurafenib (PLX4032; RG7204; RO5185426) CAS号: 918504-65-1
产品类别: Raf
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes

Other Forms of Vemurafenib (PLX4032; RG7204; RO5185426):

  • Vemurafenib-d5
  • Vemurafenib-d7
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
Vemurafenib(以前称为 PLX-4032;RG7204;RG-7204;RO5185426;RO-5185426;PLX4032;商品名:Zelboraf)是 B-RafV600E 突变型的有效选择性抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。在酶测定中,它抑制 B-RafV600E,IC50 值为 31 nM。 Vemurafenib 于 2011 年获得 FDA 批准,作为一种 BRAF(V600E) 激酶抑制剂治疗晚期黑色素瘤,该抑制剂具有口服生物利用度、ATP 竞争性和小分子。维莫非尼选择性结合 BRAF(V600E) 激酶的 ATP 结合位点并抑制其活性,这可能会防止表达 BRAF(V600E) 激酶的肿瘤细胞中上游 MAPK 信号通路过度激活并限制肿瘤细胞增殖。
生物活性&实验参考方法
靶点
SRMS (IC50 = 18 nM); ACK1 (IC50 = 19 nM); B-Raf (V600E) (IC50 = 48 nM); MAP4K5 (KHS1) (IC50 = 51 nM); C-Raf (IC50 = 48 nM)
体外研究 (In Vitro)
Vemurafenib (PLX4032) 特异性抑制 BRAF 突变细胞中的 RAF/MEK/ERK 通路[1]。在 17 种黑色素瘤细胞系中,RG7204 是表达 RAFV600E 但不表达 BRAFWT 的细胞增殖的有效抑制剂。高浓度的维莫非尼 (RG7204) 会导致 CHL-1 细胞中 MEK 和 ERK 磷酸化[2]。对 PLX4032 的耐药性可能是由异位表达的黑色素瘤细胞中 EGFR 的表达引起的[3]。
体内研究 (In Vivo)
Vemurafenib (PLX4032, 20, 25, 75 mg/kg, po) 以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长,较高的暴露量会导致携带 BRAF 突变的异种移植物中的肿瘤消退[1]。在携带 LOX 肿瘤异种移植物的小鼠中,RG7204(12.5、25 和 75 mg/kg,口服)显着抑制肿瘤生长并导致肿瘤消退[2]。
细胞实验
简而言之,将细胞以每孔 1,000 至 5,000 个细胞的密度接种在体积为 180 μL 的 96 孔微量滴定板中。 Vemurafenib (RG7204) 在含有 1% DMSO 的培养基中制备,浓度为最终测定浓度的 10 倍。细胞铺板二十四小时后,将 20 μL 适当的稀释液一式两份添加到板中。细胞铺板六天后,根据程序测试板的增殖情况。
动物实验
Athymic nude mice have a lifespan of 13 to 14 weeks and weigh between 23 and 25 g. 2×106 cells in 0.2 mL of PBS are injected subcutaneously into the right lateral flank for the LOX xenografts. In an aqueous vehicle containing 2% Klucel LF and pH 4-adjusted with diluted HCl, vemurafenib (RG7204), formulated as MBP, is suspended at the required concentration as needed for each dose group. There are 250-mg capsules of NSC 362856. Opened capsules are collected into a single bulk supply. NSC 362856 is first dissolved in 100% DMSO, then the DMSO is diluted with saline to create a final milky white suspension in 10% DMSO/90% saline (pH 3.4), which is the stock dosing material.
参考文献

[1]. Clinical efficacy of a RAF inhibitor needs broad target blockade in BRAF-mutant melanoma. Nature, 2010, 467(7315), 596-599.

[2]. RG7204 (PLX4032), a selective BRAFV600E inhibitor, displays potent antitumor activity in preclinical melanoma models. Cancer Res, 2010, 70(13), 5518-5527.

[3]. Unresponsiveness of colon cancer to BRAF(V600E) inhibition through feedback activation of EGFR. Nature, 2012, 483(7387), 100-103.

[4]. Vemurafenib: First-in-Class BRAF-Mutated Inhibitor for the Treatment of Unresectable or MetastaticMelanoma. J Adv Pract Oncol. 2015 Jul-Aug;6(4):361-5.

[5]. Targeting Autophagy Sensitizes BRAF-Mutant Thyroid Cancer to Vemurafenib.J Clin Endocrinol Metab. 2017 Feb 1;102(2):634-643.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C23H18CLF2N3O3S
分子量
489.92
精确质量
489.07
元素分析
C, 56.39; H, 3.70; Cl, 7.24; F, 7.76; N, 8.58; O, 9.80; S, 6.54
CAS号
918504-65-1
外观&性状
White to off-white crystalline solid
SMILES
CCCS(=O)(=O)NC1=C(C(=C(C=C1)F)C(=O)C2=CNC3=C2C=C(C=N3)C4=CC=C(C=C4)Cl)F
InChi Key
GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C23H18ClF2N3O3S/c1-2-9-33(31,32)29-19-8-7-18(25)20(21(19)26)22(30)17-12-28-23-16(17)10-14(11-27-23)13-3-5-15(24)6-4-13/h3-8,10-12,29H,2,9H2,1H3,(H,27,28)
化学名
N-[3-[5-(4-chlorophenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl]-2,4-difluorophenyl]propane-1-sulfonamide
别名
Vemurafenib; RO5185426; RG7204; PLX 4032; RG 7204; RO 5185426; RG-7204; RO5185426; PLX4032; PLX-4032; trade name: Zelboraf
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: ~97mg/mL (~198.0 mM)
Water: <1 mg/mL(slightly soluble or insoluble)
Ethanol: <1 mg/mL
溶解度 (体内)
4%DMSO+30%PEG 300+5%Tween 80+ddH2O: 5mg/mL
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL);
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.0411 mL 10.2057 mL 20.4115 mL
5 mM 0.4082 mL 2.0411 mL 4.0823 mL
10 mM 0.2041 mL 1.0206 mL 2.0411 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT02304809 Active
Recruiting
Drug: Vemurafenib Solid Tumors
Hematologic Cancers
UNICANCER October 13, 2014 Phase 2
NCT01711632 Active
Recruiting
Drug: Vemurafenib Hairy Cell Leukemia Memorial Sloan Kettering Cancer
Center
October 2012 Phase 2
NCT02036086 Active
Recruiting
Drug: Vemurafenib
Drug: Cobimetinib
Melanoma Sunnybrook Health Sciences Centre August 2015 Phase 2
NCT03410875 Active
Recruiting
Drug: Vemurafenib
Drug: Obinutuzumab
Leukemia
Hairy Cell Leukemia
Memorial Sloan Kettering Cancer
Center
February 9, 2018 Phase 2
NCT02721459 Active
Recruiting
Drug: XL888
Drug: Vemurafenib
Melanoma
Skin Cancer
H. Lee Moffitt Cancer Center and
Research Institute
September 7, 2016 Phase 1
生物数据图片
  • Vemurafenib (PLX4032, RG7204)

    Mol Cancer Ther; 15(8); 1859–69, 2016

  • Vemurafenib (PLX4032, RG7204)
  • Vemurafenib (PLX4032, RG7204)
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