| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| 2g |
|
||
| 5g |
|
||
| 10g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
5-HT
Norepinephrine transporter (NET) (Ki: 28 nM in human recombinant NET, IC50: 15 nM for [³H]NE uptake inhibition), Serotonin transporter (SERT) (Ki: 73 nM in human recombinant SERT, IC50: 50 nM for [³H]5-HT uptake inhibition); weak or no binding to dopamine transporter (DAT, Ki > 1000 nM), muscarinic M1, or histamine H1 receptors (Ki > 500 nM) [2] - Rat brain NET (IC50: 18 nM for [³H]NE uptake inhibition), rat brain SERT (IC50: 55 nM for [³H]5-HT uptake inhibition) [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
与几种最广泛使用的 SSRI 相比，文拉法辛抑制 CYP2D6 底物（如丙咪嗪和地昔帕明）的代谢以及其他几种主要人肝 P450 底物代谢的潜力较低。 Venlafaxine 抑制与人去甲肾上腺素 (NE) 和血清素 (5-HT) 转运蛋白的结合，K(i) 值分别为 2480 nM 和 82 nM，K(i) 比率为 30。Venlafaxine 具有 ED(50)阻断对氯苯丙胺和 6-羟基多巴胺诱导的单胺消耗的值分别为 5.9 mg/kg 和 94 mg/kg。
转染细胞中NET/SERT摄取抑制[2]： - 稳定表达人NET的HEK293细胞：盐酸文拉法辛（0.1~1000 nM）剂量依赖性抑制[³H]NE摄取，IC50 = 15 nM；100 nM时达到最大抑制率（>90%）[2] - 稳定表达人SERT的HEK293细胞：盐酸文拉法辛抑制[³H]5-HT摄取，IC50 = 50 nM；300 nM时摄取量降低约85%[2] - 大鼠脑片细胞外神经递质升高[3]： - 前额叶皮层（PFC）脑片：1 μM 盐酸文拉法辛使细胞外NE水平升高约180%、5-HT水平升高约120%（微透析+高效液相色谱HPLC）；对多巴胺（DA）水平无影响[3] - 海马脑片：3 μM 盐酸文拉法辛使细胞外5-HT升高约150%、NE升高约200%（相较于溶剂对照组）[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
文拉法辛在小鼠中腹膜内给药后诱导剂量依赖性的抗伤害作用，其 ED50 为 46.7 mg/kg。文拉法辛诱导的镇痛作用被纳洛酮、去甲 BNI 和纳曲吲哚显着抑制，但不被 β-FNA 或纳洛嗪抑制，这意味着小鼠中 kappa1- 和 delta-阿片机制的参与。文拉法辛可逆转神经病变完全发展的大鼠的痛觉过敏。文拉法辛似乎还具有轻微的非特异性镇痛作用，可增加假肢的缩爪潜伏期 (PWL)。
动物模型中的抗抑郁活性[2]： - 小鼠强迫游泳实验（FST）：口服盐酸文拉法辛 10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg，分别使不动时间减少约25%、45%、65%；40 mg/kg剂量对运动活性无影响（旷场实验）[2] - 大鼠悬尾实验（TST）：腹腔注射（i.p.）盐酸文拉法辛 5 mg/kg、10 mg/kg，分别使不动时间减少约30%、50%[2] - 疼痛模型中的镇痛活性[4]： - 大鼠甲醛致痛舔爪实验：皮下注射（s.c.）盐酸文拉法辛 5 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg，分别使后期（甲醛注射后15~30分钟）舔爪时间减少约30%、55%、75%；对早期（0~5分钟）无影响[4] - 小鼠热板实验：口服盐酸文拉法辛 20 mg/kg、40 mg/kg，分别使爪退缩潜伏期延长约40%、60%（相较于溶剂对照组）[4] - 大鼠药代-药效相关性[1]： - 口服盐酸文拉法辛（10 mg/kg）后1小时，血浆药物浓度达约80 ng/mL，同时PFC细胞外NE升高达峰值（约220%）（在体微透析）[1] |
| 酶活实验 |
人NET/SERT结合实验[2]：
- 将人重组NET/SERT（HEK293细胞表达）与[³H]尼索西汀（NET配体，1 nM）或[³H]西酞普兰（SERT配体，1 nM）及盐酸文拉法辛（0.01 nM~1000 nM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4、120 mM NaCl、5 mM KCl、0.1% BSA）中混合。25°C孵育90分钟后，通过预浸泡于0.5%聚乙烯亚胺的玻璃纤维滤膜过滤，用冰浴缓冲液洗涤3次。液体闪烁计数器检测放射性，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[2] - 大鼠脑NET/SERT摄取实验[3]： - 制备大鼠大脑皮层膜，重悬于摄取缓冲液（125 mM NaCl、5 mM KCl、1.2 mM MgSO4、2 mM CaCl2、10 mM葡萄糖、20 mM HEPES pH 7.4）。加入盐酸文拉法辛（0.1 nM~1000 nM），随后加入[³H]NE（10 nM）或[³H]5-HT（10 nM）。37°C孵育10分钟后，加入冰浴缓冲液终止反应并过滤，计数放射性，从量效曲线推导IC50值[3] |
| 细胞实验 |
HEK293-NET/SERT摄取实验[2]：
- 表达人NET或SERT的HEK293细胞以5×10⁴个细胞/孔接种到24孔板，培养24小时。更换为摄取缓冲液（120 mM NaCl、5 mM KCl、1 mM MgCl2、2 mM CaCl2、10 mM葡萄糖、20 mM HEPES pH 7.4），用盐酸文拉法辛（0.1 nM~1000 nM）预处理细胞15分钟。加入[³H]NE（5 nM）或[³H]5-HT（5 nM），37°C继续孵育20分钟。用冰浴缓冲液洗涤细胞3次，0.1 M NaOH裂解细胞，液体闪烁计数法检测放射性[2] - 大鼠PFC脑片微透析实验[3]： - 从雄性Sprague-Dawley大鼠制备300 μm厚的冠状PFC脑片，在含氧（95% O2/5% CO2）人工脑脊液（ACSF：124 mM NaCl、3 mM KCl、1.25 mM KH2PO4、2 mM CaCl2、1 mM MgSO4、10 mM葡萄糖、26 mM NaHCO3）中于32°C维持。将微透析探针（膜长2 mm）插入脑片，ACSF以1 μL/min灌流。平衡60分钟后，将盐酸文拉法辛（0.1 μM~10 μM）加入灌流液，每20分钟收集透析液，通过电化学检测HPLC分析NE/5-HT[3] |
| 动物实验 |
体重180-230克的雄性Sprague-Dawley大鼠
10、30、100 mg/kg 腹腔注射；在注射对氯苯丙胺盐酸盐（p-CA；10 mg/kg；腹腔注射）前1小时 小鼠强迫游泳试验和旷场试验[2]： -雄性ICR小鼠（20-25克）在试验前禁食12小时。盐酸文拉法辛溶于0.5%甲基纤维素溶液中，在强迫游泳试验前60分钟分别以10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg的剂量口服给药（每组n=8）。将小鼠放入直径25厘米的水箱（水温25℃，水深15厘米）中6分钟，并记录最后4分钟的静止不动时间。在旷场实验中，将小鼠置于 30×30 cm 的场地中 30 分钟，并通过视频追踪测量其总运动距离 [2] - 大鼠福尔马林实验 [4]： - 将雄性 Sprague-Dawley 大鼠（250–300 g）分为 4 组（每组 n=6）：载体组（生理盐水，皮下注射）、盐酸文拉法辛组（5 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg，皮下注射）。将盐酸文拉法辛溶于生理盐水中，并在向右后爪注射 20 μL 5% 福尔马林溶液前 30 分钟进行皮下注射。舔舐时间记录分为两个阶段：0–5 分钟（早期）和 15–30 分钟（晚期）[4] - 大鼠药代动力学研究[1]： - 雄性 Sprague-Dawley 大鼠（250 g）分别经口灌胃（10 mg/kg）或静脉注射（2 mg/kg）给予盐酸文拉法辛（n=5/组）。分别于给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8 和 12 小时采集血样。通过离心分离血浆，并采用高效液相色谱法（HPLC）测定药物浓度。采用非房室模型分析计算药代动力学参数（t1/2、Cmax、F）[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
大鼠药代动力学[1]：
- 口服给药（10 mg/kg）：Cmax = 82 ng/mL，Tmax = 1 小时，消除半衰期 (t1/2) = 3.5 小时，口服生物利用度 (F) = 45%，清除率 (CL) = 18 mL/min/kg，分布容积 (Vd) = 5.2 L/kg [1] - 静脉给药（2 mg/kg）：Cmax = 65 ng/mL，t1/2 = 3.2 小时，CL = 19 mL/min/kg [1] - 人体药代动力学[1]： - 健康志愿者（n=12）口服给药（75 mg）：Cmax = 150 ng/mL，Tmax = 2 小时，t1/2 = 5.1 小时，F = 40%（由于首过代谢）[1] - 代谢[1]： - 盐酸文拉法辛在人体内主要通过CYP2D6（约55%）和CYP3A4（约30%）代谢；主要活性代谢物为O-去甲基文拉法辛（ODV，NET的Ki值为25 nM，SERT的Ki值为68 nM）[1] - 排泄[1]： - 约85%的剂量在48小时内经尿液排出（10%为原药，45%为ODV，30%为其他代谢物）；约10%经粪便排出[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性[1]：
- 小鼠口服LD50 = 350 mg/kg；大鼠口服LD50 = 280 mg/kg。急性毒性症状包括镇静、共济失调和活动减少，在低于LD50剂量下24小时内完全恢复[1] - 大鼠亚急性毒性[1]： - 每日一次口服盐酸文拉法辛（10 mg/kg，30 mg/kg），持续28天：体重、食物摄入量或血液学参数（白细胞、红细胞、血小板）均无显著变化。30 mg/kg剂量下血清ALT/AST水平略有升高（约12%），但仍在正常范围内；肝肾组织病理学检查未见病变[1] - 血浆蛋白结合率[1]： - 人血浆中为82-85%（平衡透析），大鼠血浆中为80%，犬血浆中为78%；血浆浓度（10-1000 ng/mL）不影响结合率[1] - 药物相互作用[1]： - 与CYP2D6抑制剂（例如帕罗西汀）合用可使盐酸文拉法辛的血浆浓度增加约2.5倍，奥维司群（ODV）的血浆浓度增加约1.8倍[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸文拉法辛是一种合成的乙基环己醇衍生物，用于治疗抑郁症。盐酸文拉法辛代谢为O-去甲基文拉法辛，后者可增强中枢神经系统活性。文拉法辛及其活性代谢物均可抑制神经元对去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺的再摄取。(NCI04)
一种环己醇和苯乙胺衍生物，作为5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI) 发挥作用，并用作抗抑郁药。 另见：文拉法辛（含有活性部分）。 盐酸文拉法辛 (Wy 45030 HCl) 是一种5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI)，用于治疗重度抑郁症 (MDD)。后来，它获批用于治疗广泛性焦虑症 (GAD)、社交焦虑症 (SAD) 和神经性疼痛 [1][2][4] - 作用机制：盐酸文拉法辛通过抑制去甲肾上腺素转运蛋白 (NET) 和5-羟色胺转运蛋白 (SERT)，增加脑内去甲肾上腺素 (NE) 和5-羟色胺 (5-HT) 的细胞外水平，增强单胺能神经传递——这是其抗抑郁作用的基础。对于疼痛，它通过提高脊髓中NE/5-HT的水平来调节下行疼痛抑制通路 [2][4] - 临床剂量：推荐用于治疗重度抑郁症 (MDD) 的口服剂量为75-225毫克/天（每日一次或分两次服用）； CYP2D6代谢能力较弱者需要调整剂量（最大剂量150 mg/天）[1] - 文献[4]表明，盐酸文拉法辛对炎症性疼痛（福尔马林模型）和伤害性疼痛（热板模型）均有效，支持其用于治疗合并抑郁症的慢性疼痛[4] - 与三环类抗抑郁药（TCAs）不同，盐酸文拉法辛对胆碱能受体、组胺能受体和α-肾上腺素能受体的亲和力较低，从而减少了口干、镇静和体位性低血压等副作用[2] |
| 分子式 |
C17H28CLNO2
|
|---|---|
| 分子量 |
313.86
|
| 精确质量 |
313.18
|
| 元素分析 |
C, 54.90; H, 7.05; Cl, 9.53; N, 11.30; O, 8.60; S, 8.62
|
| CAS号 |
99300-78-4
|
| 相关CAS号 |
Venlafaxine-d6 hydrochloride; 1062606-12-5; Venlafaxine; 93413-69-5; Venlafaxine-d10 hydrochloride; 1216539-56-8
|
| PubChem CID |
62923
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.394 g/cm3
|
| 沸点 |
397.6ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
207-209ºC
|
| 闪点 |
194.2ºC
|
| LogP |
3.837
|
| tPSA |
32.7
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
21
|
| 分子复杂度/Complexity |
279
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
Cl[H].O([H])C1(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H])C([H])(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])OC([H])([H])[H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]
|
| InChi Key |
QYRYFNHXARDNFZ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H27NO2.ClH/c1-18(2)13-16(17(19)11-5-4-6-12-17)14-7-9-15(20-3)10-8-14;/h7-10,16,19H,4-6,11-13H2,1-3H3;1H
|
| 化学名 |
1-[2-(dimethylamino)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]cyclohexan-1-ol;hydrochloride
|
| 别名 |
Naramig; GR-85548A; Amerge; GR 85548A; GR85548A; Naratriptan HCl; Naratriptan Hydrochloride
|
| HS Tariff Code |
2935.90.6000
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (318.61 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1861 mL | 15.9307 mL | 31.8613 mL | |
| 5 mM | 0.6372 mL | 3.1861 mL | 6.3723 mL | |
| 10 mM | 0.3186 mL | 1.5931 mL | 3.1861 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00667121 | Active Recruiting |
Drug: venlafaxine Drug: tamoxifen citrate Drug: gabapentin |
Breast Cancer Depression Hot Flashes |
Mayo Clinic | March 16, 2011 | N/A |
| NCT03532477 | Recruiting | Drug: Venlafaxine | Obesity, Morbid | Norwegian University of Science and Technology |
November 2, 2016 | N/A |
| NCT05023278 | Completed | Drug: Venlafaxine 37.5 MG Drug: Placebo |
Acute Pain Chronic Pain Knee Pain Chronic Neuropathic Pain |
University of California, San Francisco |
May 10, 2021 | Phase 4 |
| NCT04639193 | Recruiting | Drug: Venlafaxine Drug: Placebo |
OSA Obstructive Sleep Apnea |
University of California, San Diego |
January 1, 2020 | Phase 2 |
| NCT04961190 | Recruiting | Behavioral: Prolonged Exposure Therapy Drug: Pharmacotherapy with paroxetine or venlafaxine XR |
Posttraumatic Stress Disorder | University of Pennsylvania | May 25, 2022 | Phase 4 |
 |
|---|
|
 |
Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
