| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
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| 体外研究 (In Vitro) |
verinurad 的 IC50 为 25 nM，对人 URAT1 转运活性具有强大的功效和剂量依赖性抑制作用 [1]。
1. Verinurad (RDEA3170)对人类URAT1具有高效且特异的抑制作用，在细胞转运活性实验中，对人类OAT4和OAT1的转运活性无显著抑制效果。实验中，表达URAT1的细胞与^{14}C-尿酸共孵育，表达OAT4或OAT1的细胞与羧基荧光素共孵育，并加入不同浓度的verinurad处理 [1] 2. Verinurad (RDEA3170)对尿酸转运的高亲和力抑制依赖于URAT1的特定残基，即Cys-32、Ser-35、Phe-365和Ile-481；与其他促尿酸排泄药相比，Cys-32对其结合的必要性是verinurad独有的特征，而Ser-35和Phe-365同时对尿酸转运动力学至关重要 [1] 3. 采用^{3}H标记的verinurad进行的结合实验显示，^{3}H-verinurad可与转染人类URAT1的细胞膜发生特异性、饱和性结合，而与转染空载体的细胞膜无结合；未标记的verinurad、苯溴马隆、磺吡酮和丙磺舒均能以剂量依赖的方式抑制^{3}H-verinurad与URAT1的结合，提示为竞争性抑制机制 [1] 4. 对URAT1预测底物通道的突变体（如F241Y、F449Y、R477K）进行的实验表明，突变会差异性改变不同URAT1抑制剂（verinurad、苯溴马隆、磺吡酮、丙磺舒）对URAT1的抑制效力；例如，hURAT1-F449Y突变体对verinurad的亲和力与野生型人类URAT1一致，但对苯溴马隆的亲和力降低11倍 [1] 5. 大鼠与人类URAT1的嵌合点突变实验（位点35、365、481）表明，人类URAT1的Ser-35、Phe-365和Ile-481残基协同作用，增强verinurad与URAT1的亲和力；大鼠URAT1的双点突变嵌合体（r-N35S/F365Y）与野生型大鼠URAT1相比，尿酸转运动力学（K m）发生改变 [1] |
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| 体内研究 (In Vivo) |
1. 在健康人类志愿者中，单次给予40 mg剂量的Verinurad (RDEA3170)可使基线血清尿酸水平降低达60%，且该效果能持续一段时间 [1]
2. Verinurad (RDEA3170)以剂量依赖的方式增加人体的尿酸分数排泄（FEUA），其升高FEUA的半最大有效血浆浓度为22 nM [1] |
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| 酶活实验 |
1. 放射性标记Verinurad的URAT1结合实验：制备转染人类URAT1或空载体的细胞膜，将细胞膜与不同浓度的^{3}H-verinurad（在有无未标记抑制剂的条件下）孵育特定时间；孵育后检测膜结合的放射性，以确定^{3}H-verinurad与URAT1的特异性结合。在竞争性抑制实验中，将10 nM的^{3}H-verinurad与URAT1细胞膜及不同浓度的未标记verinurad、苯溴马隆、磺吡酮或丙磺舒共孵育，随后对结合的放射性进行定量分析 [1]
2. URAT1突变体的剂量反应结合实验：制备转染hURAT1突变体（如F449Y）的细胞膜，将细胞膜与10 nM的^{3}H-verinurad及不同浓度的未标记verinurad或苯溴马隆共孵育，检测结合的放射性，分析抑制剂与突变型URAT1的亲和力 [1] 3. 结合动力学的Eadie-Hofstee线性化分析：将含人类URAT1的细胞膜与不同浓度的^{3}H-verinurad共孵育，同时加入固定浓度的未标记抑制剂（20 nM verinurad、50 nM苯溴马隆、25 µM磺吡酮、200 µM丙磺舒）；通过Eadie-Hofstee线性化分析特异性结合的^{3}H-verinurad，以确定结合机制 [1] |
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| 细胞实验 |
1. URAT1/OAT转运活性实验：将编码人类URAT1、OAT4或OAT1的质粒转染至HEK293细胞；转染后的细胞与^{14}C-尿酸（用于URAT1检测）或羧基荧光素（用于OAT4/OAT1检测）共孵育，并加入系列浓度的Verinurad (RDEA3170)处理。孵育后检测细胞内的放射性（针对URAT1）或荧光强度（针对OAT4/OAT1），评估转运体的转运活性，并绘制剂量反应曲线以计算verinurad的抑制效力 [1]
2. URAT1突变体转运活性实验：将编码野生型人类URAT1、大鼠URAT1或嵌合点突变体（如hURAT1-F365Y、rURAT1-Y365F、rURAT1-N35S/F365Y）的质粒转染至HEK293细胞；采用与野生型URAT1实验相同的^{14}C-尿酸孵育方法评估这些突变体的转运活性，并计算各构建体的尿酸转运米氏常数（K m） [1] 3. URAT1突变体的抑制剂效力实验：对表达hURAT1突变体（F241Y、F449Y、R477K）的HEK293细胞，加入不同浓度的verinurad、苯溴马隆、磺吡酮或丙磺舒处理；通过^{14}C-尿酸摄取实验检测突变体的转运活性，确定各抑制剂对突变体的效力并与野生型hURAT1对比 [1] |
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| 参考文献 | ||
| 其他信息 |
维利诺拉德已用于痛风、痛风合并高尿酸血症以及痛风合并无症状高尿酸血症的基础科学和治疗研究。
1. 维利诺拉德 (RDEA3170) 是一种强效且特异性的 URAT1 抑制剂，目前正在评估其治疗高尿酸血症和痛风的疗效[1] 2. 所有 URAT1 抑制剂（包括维利诺拉德、苯溴马隆、磺吡酮和丙磺舒）均与 URAT1 转运蛋白核心的共同位点结合，并通过空间位阻阻碍尿酸通过底物通道的转运，但它们的效力差异很大，并且与 URAT1 的特定氨基酸相互作用也不同[1] 3. 与其他已上市的抑制剂相比，维利诺拉德 (RDEA3170) 的一个独特之处在于，其高亲和力抑制作用需要 URAT1 残基 Cys-32。促尿酸排泄药物[1] |
| 分子式 |
C20H16N2O2S
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|---|---|---|
| 分子量 |
348.42
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| 精确质量 |
348.093
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| 元素分析 |
C, 68.95; H, 4.63; N, 8.04; O, 9.18; S, 9.20
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| CAS号 |
1352792-74-5
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
54767229
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
566.7±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
296.5±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.692
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| LogP |
3.77
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| tPSA |
99.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
541
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)(SC1=C(C2=C3C=CC=CC3=C(C#N)C=C2)C=NC=C1)C(O)=O
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| InChi Key |
YYBOLPLTQDKXPM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H16N2O2S/c1-20(2,19(23)24)25-18-9-10-22-12-17(18)16-8-7-13(11-21)14-5-3-4-6-15(14)16/h3-10,12H,1-2H3,(H,23,24)
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.18 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8701 mL | 14.3505 mL | 28.7010 mL | |
| 5 mM | 0.5740 mL | 2.8701 mL | 5.7402 mL | |
| 10 mM | 0.2870 mL | 1.4350 mL | 2.8701 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Verinurad is highly potent and specific for human URAT1.Sci Rep.2017 Apr 6;7(1):665. |
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Phe-365 of human URAT1 is important for affinity for verinurad.Sci Rep.2017 Apr 6;7(1):665. |
Human URAT1 Ser-35 and Phe-365 cooperate to enhance urate affinity.Sci Rep.2017 Apr 6;7(1):665. |
 Each URAT1 inhibitor has a distinct profile of potencies for URAT1 mutants.Sci Rep.2017 Apr 6;7(1):665. |
|---|
 A novel URAT1 binding assay replicates the results of inhibition of URAT1 activity.Sci Rep.2017 Apr 6;7(1):665. |
Inhibitors bind to the same binding site on URAT1. |
URAT1-IN-15
URAT1 inhibitor 11
Epaminurad hydrochloride
Darbinuradum
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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