| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ROCK1 (Ki = 2 nM); ROCK2 (Ki = 2 nM); PKA (Ki = 69 nM); MRCKA (Ki = 28 nM); CAM2A (Ki = 5855 nM); PKC theta (Ki = 9322 nM)
Verosudil targets Rho-associated protein kinase (ROCK), specifically both ROCK1 and ROCK2 isoforms, with Ki values of 2 nM each. It also shows inhibitory activity against PKA, MRCKA, CAM2A, and PKC theta at higher concentrations. By inhibiting ROCK, Verosudil relaxes vascular smooth muscle, reduces intraocular pressure, and improves blood flow. Its primary mechanism in glaucoma involves increasing aqueous humor outflow through the trabecular meshwork. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，维罗舒地尔是一种强效的ROCK抑制剂，对ROCK1和ROCK2的Ki值均为2 nM。它对ROCK的选择性优于其他激酶，包括PKA、MRCKA和CAM2A。利用重组酶进行的激酶活性测定已证实该化合物能够抑制ROCK活性。其高效性和选择性使其可作为研究ROCK介导的细胞过程的工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，维罗舒地尔主要通过增加房水经小梁网的流出，有效降低眼内压。它已在青光眼和高眼压动物模型中进行过研究。一项在美国开展的针对高眼压的II期临床试验已于2013年6月终止。该化合物的降眼压作用已在临床前模型中得到证实。其血管效应也可能具有心血管应用前景。
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| 酶活实验 |
维罗舒地尔的体外酶活性测定采用重组ROCK1和ROCK2酶。激酶活性测定使用肽底物和ATP，磷酸化程度通过放射性测定法（³³P-ATP）或荧光测定法（例如Transcreener、ADP-Glo）进行定量。将不同浓度的维罗舒地尔与酶和底物孵育。根据剂量反应曲线计算Ki或IC50值。进行针对一系列激酶（PKA、MRCKA、CAM2A、PKCθ）的选择性分析。
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| 细胞实验 |
维罗舒地尔的细胞活性检测采用多种细胞系，例如小梁网状细胞或血管平滑肌细胞。细胞经不同浓度的维罗舒地尔处理。通过蛋白质印迹法检测下游靶点（如肌球蛋白轻链 (MLC) 或 cofilin）的磷酸化水平来评估 ROCK 活性。同时，通过观察细胞形态（例如应力纤维形成）和细胞迁移情况来验证 ROCK 抑制情况。这些检测结果证实了维罗舒地尔的功能活性。
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| 动物实验 |
Verosudil 的体内动物研究采用眼高压模型，例如兔或猴的激光诱导或类固醇诱导眼高压模型。该化合物以不同浓度的滴眼液形式给药。给药后多个时间点使用眼压计测量眼压。通过眼压描记法评估房水流出率。疗效与赋形剂和参考降眼压药物（例如拉坦前列素、噻吗洛尔）进行比较。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
维罗舒地尔（Verosudil）设计用于眼部局部给药，以滴眼液的形式给药。它是一种小分子药物，分子量为327.4 g/mol（C₁₇H₁₇N₃O₂S），具有适合眼部给药的特性。该化合物在眼内的药代动力学特征（角膜渗透性、房水浓度、作用持续时间）对其降低眼压的效果至关重要。局部给药后，全身吸收极少。详细的药代动力学参数将在眼部药代动力学研究中确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
维罗舒地尔的临床前毒性已在标准毒理学研究中进行评估，以支持其眼科开发。作为一种ROCK抑制剂，潜在的眼部不良反应可能包括结膜充血、角膜效应和炎症。局部给药预计全身性反应极小。II期临床试验的终止可能是由于疗效、安全性或策略性原因。该化合物的安全性特征支持进一步研究。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
维罗舒地尔（Verosudil，AR-12286，AR-11324）是一种强效、选择性的ROCK抑制剂，对ROCK1和ROCK2的Ki值均为2 nM。它通过增加房水流出来降低眼压。该药曾被用于青光眼和高眼压的治疗研究。一项针对高眼压的II期临床试验已终止。目前该药仅供研究用途。
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| 分子式 |
C17H17N3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
327.4
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| 精确质量 |
327.104
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| 元素分析 |
C, 62.37; H, 5.23; N, 12.83; O, 9.77; S, 9.79
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| CAS号 |
1414854-42-4
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| 相关CAS号 |
1414854-42-4;1414854-44-6 (HCl);
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| PubChem CID |
66906051
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
625.5±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
332.1±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.666
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| LogP |
0.84
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| tPSA |
89.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
494
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN(C)C(C1=CSC=C1)C(=O)NC2=CC=C3C(=C2)C=CNC3=O
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| InChi Key |
VDYRZXYYQMMFJW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H17N3O2S/c1-20(2)15(12-6-8-23-10-12)17(22)19-13-3-4-14-11(9-13)5-7-18-16(14)21/h3-10,15H,1-2H3,(H,18,21)(H,19,22)
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| 化学名 |
2-(dimethylamino)-N-(1-oxo-2H-isoquinolin-6-yl)-2-thiophen-3-ylacetamide
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| 别名 |
Verosudil free base; AR12286; AR-12286; AR 12286; Verosudil
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~16.7 mg/mL (~50.9 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (5.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (5.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (5.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0544 mL | 15.2718 mL | 30.5437 mL | |
| 5 mM | 0.6109 mL | 3.0544 mL | 6.1087 mL | |
| 10 mM | 0.3054 mL | 1.5272 mL | 3.0544 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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