| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IκB kinase (IKK) complex [1]
- Phosphodiesterase (PDE)[1] Vinpocetine is a multi-target molecule. Its classical target is phosphodiesterase 1 (PDE1). By selectively inhibiting PDE1, vinpocetine reduces the hydrolysis of cAMP and cGMP, thereby increasing the intracellular levels of these cyclic nucleotides. This process activates PKA and PKG signaling pathways, ultimately leading to vascular smooth muscle relaxation and increased cerebral blood flow. Additionally, vinpocetine can inhibit IKK complex activity, blocking NF-κB nuclear translocation and the expression of downstream pro-inflammatory genes. Studies have also shown that this compound activates the PI3K/AKT signaling pathway. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Vinpocetine（5-50 μM；7 小时；VSMC、HUVEC、A549 细胞和 RAW264.7 细胞）以剂量依赖性方式有效抑制 TNF-α 诱导的 NF-κB 依赖性转录活性，大约 IC50 值为25μM。长春西汀对细胞活力没有实质性影响[1]。 Vinpocetine（50 μM；7 小时；VSMC、HUVEC、A549 细胞和 RAW264.7 细胞）显着抑制不同细胞类型中 TNF-α 诱导的 TNF-α、IL-1β、IL-8、MCP-1、VCAM- 1. ICAM-1和MIP-2转录本的上调[1]。
在小鼠巨噬细胞RAW264.7和人HeLa细胞中，长春西汀（RGH-4405；AY-27,255）（1-50 μM）以剂量依赖方式抑制LPS或TNF-α诱导的NF-κB激活。20 μM浓度时，NF-κB荧光素酶报告基因活性降低65%，IKKα/β磷酸化水平降低58%，IκBα磷酸化水平降低62%，而总IKKα/β和IκBα蛋白水平无变化。该药物还可下调LPS刺激的RAW264.7细胞中促炎细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）和趋化因子（MCP-1）的mRNA和蛋白表达，30 μM浓度时降幅达55-70%[1] - 在人脑微血管内皮细胞（HCMECs）中，长春西汀（RGH-4405；AY-27,255）（5-20 μM）可改善缺氧（1% O₂）条件下的内皮细胞活力。15 μM浓度时，细胞存活率提高42%，通过上调内皮型一氧化氮合酶（eNOS）磷酸化，使一氧化氮（NO）生成增加50%。此外，20 μM浓度时可减少48%的缺氧诱导活性氧（ROS）生成[2] 体外研究表明，长春西汀在缺氧/复氧条件下对星形胶质细胞具有显著的保护作用。0.1 μM浓度的长春西汀可显著降低缺氧诱导的细胞凋亡和死亡数量，促进线粒体功能，增加细胞内ATP水平，抑制caspase-3活性。然而，较高浓度（10 μM）的长春西汀在缺氧条件下具有细胞毒性作用。在抗增殖活性方面，长春西汀本身效果有限，但其结构类似物（特别是E环酯基还原为醇的衍生物）在多种癌细胞系（包括HCT-116、HT-29、MDA-MB-231）中表现出剂量依赖性的抗增殖活性，IC₅₀值在54-104 μM范围内。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 α- 或 LPS 诱导的肺部炎症小鼠模型中，长春西汀（2.5-10 mg/kg；腹腔注射；C57BL/6 小鼠）可有效减少 TNF-α 多形核白细胞的间质浸润，并抑制促炎介质的上调，例如TNF-α、IL-1β 和 MIP-2 [1]。
在LPS诱导的脓毒症小鼠模型中，腹腔注射长春西汀（RGH-4405；AY-27,255）（20 mg/kg、30 mg/kg，LPS注射后1小时单次给药）可剂量依赖性提高存活率。30 mg/kg剂量使72小时存活率从对照组的30%提升至75%，同时分别降低血清中TNF-α、IL-6和IL-1β水平68%、72%和65%，并抑制肝肺组织中的NF-κB激活[1] - 在大脑中动脉阻塞（MCAO）诱导的局灶性脑缺血大鼠模型中，口服长春西汀（RGH-4405；AY-27,255）（10 mg/kg、20 mg/kg，缺血后2小时开始，每日1次，连续7天）可使脑梗死体积减少35%（10 mg/kg）和52%（20 mg/kg）。20 mg/kg剂量使神经功能缺损评分改善40%，缺血半暗带脑血流量增加55%。组织学分析显示，梗死区域神经元凋亡和小胶质细胞激活减少[2] 体内研究主要集中于长春西汀的药代动力学优化和脑靶向递送。在大鼠中，肌肉注射长春西汀PLGA原位微球制剂后，药物释放可持续约40天，绝对生物利用度为27.6%。为提高脑部递送效率，鼻内给药的表面修饰乳化剂系统显著提高了长春西汀的生物利用度和脑内浓度。在发育毒性研究中，小鼠和人类3D胃胚样模型中，长春西汀在浓度≥1 μM（小鼠）和≥0.2 μM（人类）时即可破坏正常的形态发生。此外，长春西汀还被证实可抑制动脉粥样硬化病变的生长。 |
| 酶活实验 |
IKK活性检测：将重组IKKα/β复合物与纯化的IκBα底物及不同浓度的长春西汀（RGH-4405；AY-27,255）（5-50 μM）在37°C孵育1小时。反应混合物经SDS-PAGE分离后，通过磷酸化特异性IκBα抗体进行Western blot，检测磷酸化IκBα，对磷酸化条带强度定量以评估IKK抑制效果[1]
- PDE活性检测：将人重组PDE1-5亚型与环核苷酸底物及长春西汀（RGH-4405；AY-27,255）（10-100 μM）在30°C孵育30分钟。通过放射免疫分析法检测水解的环核苷酸量，所有测试浓度下均未观察到PDE活性的显著抑制[1] 酶源准备: 使用重组表达或组织来源的1型磷酸二酯酶（PDE1），通常以钙调蛋白活化的形式存在。 底物配制: 使用[³H]-cAMP或[³H]-cGMP作为放射性底物，浓度接近酶各自的Km值。 抑制剂孵育: 将不同浓度的长春西汀（如0.1-100 μM）与PDE1酶在含Ca²⁺/钙调蛋白的反应缓冲液中于30°C预孵育5-10分钟。 反应启动与终止: 加入放射性底物启动反应，孵育适当时间后，加入蛇毒核苷酸酶或加热终止反应，将5'-核苷酸产物转化为可检测的核苷。 产物检测: 通过阴离子交换树脂或闪烁计数法分离未反应的底物和反应产物，检测放射性活度。 数据分析: 绘制浓度-抑制曲线，计算IC₅₀值。长春西汀对PDE1的抑制具有选择性，对PDE1的IC₅₀约为20 μM，对PDE5的抑制作用较弱。 |
| 细胞实验 |
RT-PCR[1]
细胞类型： VSMC、HUVEC、A549 细胞和 RAW264.7 细胞 测试浓度： 50 μM 孵育持续时间：7 小时 实验结果：抑制 TNF-α 诱导的 TNF-α、IL-1β、IL -8、MCP- 上调1、VCAM-1、ICAM-1和MIP-2在几种细胞类型中的转录本。 NF-κB激活检测：将转染NF-κB荧光素酶报告质粒的RAW264.7细胞或HeLa细胞接种到96孔板，在LPS（1 μg/mL）或TNF-α（10 ng/mL）刺激前1小时加入长春西汀（RGH-4405；AY-27,255）（1-50 μM）。孵育6小时后裂解细胞，检测荧光素酶活性以评估NF-κB激活情况[1] - 细胞因子检测：将RAW264.7细胞接种到24孔板，用长春西汀（RGH-4405；AY-27,255）（5-30 μM）联合LPS处理。24小时后收集细胞培养上清液，通过ELISA检测细胞因子水平；提取总RNA，采用qPCR分析细胞因子mRNA表达[1] - 缺氧内皮细胞实验：将HCMECs接种到96孔板，暴露于1% O₂缺氧环境，缺氧开始时加入长春西汀（RGH-4405；AY-27,255）（5-20 μM）。24小时后，通过MTT法检测细胞活力，使用荧光探针检测ROS生成，Western blot分析eNOS磷酸化水平[2] 细胞培养: 培养原代星形胶质细胞、癌细胞系（如HCT-116、HT-29、MDA-MB-231）或神经细胞系，在含10%胎牛血清的DMEM/F12培养基中于37°C、5% CO₂条件下培养。 缺氧处理: 对于缺氧-复氧实验，将细胞置于缺氧培养箱（1% O₂, 94% N₂, 5% CO₂）中培养24小时，随后在正常氧条件下复氧24小时。 药物处理: 加入不同浓度的长春西汀（如0.1 μM和10 μM），在缺氧和/或复氧阶段添加。 细胞活力检测: 使用Live/Dead细胞活力/细胞毒性试剂盒、LDH释放法和MTT还原法检测细胞活力和细胞毒性。 凋亡检测: 使用Hoechst 33342染色在荧光显微镜下观察凋亡细胞，或使用caspase-3比色法检测caspase-3活性；Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测凋亡率。 能量代谢检测: 使用生物发光法检测细胞内ATP和磷酸肌酸（PCr）水平。 数据分析: 比较处理组与对照组的细胞活力、凋亡率及能量代谢指标。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL/6 小鼠（8 周龄）[1]
剂量： 2.5 mg/kg、5 mg/kg 和 10 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip) 实验结果： 在 TNF-α 或 LPS 诱导的小鼠肺部炎症模型中，抑制了 TNF-α 或 LPS 诱导的促炎介质（包括 TNF-α、IL-1β 和 MIP-2）的上调，并减少了多形核白细胞的间质浸润。 LPS 诱导的脓毒症模型：将 LPS (10 mg/kg) 腹腔注射到雄性 C57BL/6 小鼠 (20-25 g) 中以诱导脓毒症。长春西汀（RGH-4405；AY-27,255）溶于DMSO和生理盐水（DMSO最终浓度≤5%），在LPS注射后1小时以20 mg/kg或30 mg/kg的剂量腹腔注射。对照组小鼠注射等体积的溶剂。每12小时监测一次小鼠存活情况，持续72小时，并在LPS注射后6小时采集血清和组织样本进行细胞因子和NF-κB分析[1]。- MCAO脑缺血模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）接受MCAO手术以诱导局灶性脑缺血。长春西汀（RGH-4405；AY-27,255）悬浮于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液中，于缺血2小时后以10 mg/kg或20 mg/kg的剂量口服给药，之后每日一次，连续7天。对照组大鼠给予等体积的0.5% CMC-Na溶液。每日评估神经功能缺损评分，并采用激光多普勒血流仪测量脑血流量。于第7天处死大鼠，用于梗死体积测量和组织学分析[2] 动物选择: 使用Sprague-Dawley大鼠进行药代动力学研究或Wistar大鼠进行其他药效学研究。 给药方案: 长春西汀可通过肌肉注射（PLGA微球制剂）、口服灌胃、鼻内给药（乳化剂系统）或静脉注射给药。 药代动力学采样: 在给药后特定时间点（如0-40天）采集血液样本，通过HPLC检测血浆中长春西汀浓度。 组织分布研究: 给药后处死动物，采集大脑等组织，测定药物浓度，评估脑靶向效率。 发育毒性研究: 使用小鼠胚胎干细胞或胃胚样模型评估长春西汀对胚胎发育的影响。 数据分析: 计算药代动力学参数（AUC、Cmax、Tmax、半衰期、生物利用度等）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
长春西汀口服后吸收迅速，但由于广泛的首过代谢，其口服生物利用度较低。在大鼠中，肌肉注射PLGA原位微球制剂的长春西汀绝对生物利用度为27.6%。长春西汀在体内主要经肝脏CYP3A4代谢为阿朴长春胺酸（apovincaminic acid）。该代谢物是长春西汀的主要循环代谢产物，在发育毒性研究中显示其效应远弱于母体药物，所需浓度显著更高。长春西汀的血浆半衰期较短，约为2-3小时。该化合物具有高亲脂性（XLogP约为4.0），极表面积（TPSA）为34.5 Ų。蛋白结合率较高（约66%）。与高脂肪餐同服可显著提高其吸收。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外毒性：长春西汀（RGH-4405；AY-27,255）对 RAW264.7、HeLa 和 HCMEC 细胞的细胞毒性较低，IC50 值 >100 μM[1][2]
- 体内毒性：动物实验中，腹腔注射剂量高达 40 mg/kg 或口服剂量高达 30 mg/kg，连续给药 7 天，未引起明显的体重减轻、行为异常或肝肾功能指标（ALT、AST、BUN、肌酐）的变化[1][2] - 临床相关副作用：该药物在临床应用中可能引起轻微不良反应，例如头痛、头晕和胃肠道不适[2] 长春西汀的毒理学特征值得特别关注。基于动物研究数据，美国FDA于2019年发布安全警告，指出长春西汀可能与不良生殖效应相关，包括流产或胎儿发育损害。最新的体外研究使用小鼠和人类3D胃胚样模型证实，长春西汀在浓度≥1 μM（小鼠）和≥0.2 μM（人类）时可干扰正常形态发生和发育调节基因的表达。这些浓度水平与宣称的神经保护作用所需浓度相当，提示对人类胚胎发育具有潜在风险。基于此，FDA建议育龄女性及孕妇避免使用长春西汀。在其他方面，长春西汀在常规治疗剂量下总体耐受性良好。该化合物作为膳食补充剂销售，但FDA认为其不符合膳食补充剂的法定定义。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
长春西汀是一种生物碱。它具有抗衰老作用。
长春西汀已被研究用于治疗癫痫。 长春西汀（RGH-4405；AY-27,255）是长春胺的合成衍生物，临床上用于治疗脑血管疾病，如脑缺血、痴呆和眩晕[2] - 其抗炎机制依赖于IKK但不依赖于PDE，通过抑制NF-κB活化来减少促炎细胞因子的产生，从而拓展了其在脑血管疾病以外的治疗潜力[1][3] - 该药物通过改善脑血流、减少氧化应激、抑制神经元凋亡和抑制神经炎症，在脑缺血中发挥神经保护作用[2] - 它被认为是一种强效的抗炎药，在炎症性疾病中具有广泛的应用前景。补充其传统的脑血管治疗效果[3] |
| 分子式 |
C22H26N2O2
|
|---|---|
| 分子量 |
350.45
|
| 精确质量 |
350.199
|
| 元素分析 |
C, 75.40; H, 7.48; N, 7.99; O, 9.13
|
| CAS号 |
42971-09-5
|
| 相关CAS号 |
Vinpocetine-d5;2734920-39-7
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| PubChem CID |
443955
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
419.5±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
147-153ºC dec
|
| 闪点 |
207.5±28.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.666
|
| LogP |
5.14
|
| tPSA |
34.47
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
617
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
CC[C@@]12CCCN3[C@@H]1C4=C(CC3)C5=CC=CC=C5N4C(=C2)C(=O)OCC
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| InChi Key |
DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H26N2O2/c1-3-22-11-7-12-23-13-10-16-15-8-5-6-9-17(15)24(19(16)20(22)23)18(14-22)21(25)26-4-2/h5-6,8-9,14,20H,3-4,7,10-13H2,1-2H3/t20-,22+/m1/s1
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| 化学名 |
ethyl (41S,13aS)-13a-ethyl-2,3,41,5,6,13a-hexahydro-1H-indolo[3,2,1-de]pyrido[3,2,1-ij][1,5]naphthyridine-12-carboxylate
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| 别名 |
RGH-4405; TCV 3B; apovincaminic acid ethyl ester; ethyl apovincaminate; AY 27,255; vinpocetine; 42971-09-5; Ceractin; Bravinton; RGH 4405; TCV-3B; AY-27,255; RGH4405; TCV3B; Cavinton; Intelectol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.62 mg/mL (1.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 6.2 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.62 mg/mL (1.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 6.2 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.62 mg/mL (1.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8535 mL | 14.2674 mL | 28.5347 mL | |
| 5 mM | 0.5707 mL | 2.8535 mL | 5.7069 mL | |
| 10 mM | 0.2853 mL | 1.4267 mL | 2.8535 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02011971 | SUSPENDED | Drug: Vinpocetine | Epilepsy | Stanford University | 2012-02 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT06441591 | RECRUITING | Drug: Vinpocetine Drug: Standard Therapy Other: Placebo |
Diabetic Kidney Disease Diabetic Nephropathies |
Ain Shams University | 2024-06-01 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT02878772 | COMPLETED | Drug: vinpocetine Drug: Aspirin |
Vinpocetine Immunoregulation Inflammation Stroke |
Tianjin Medical University General Hospital |
2014-05 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT01400035 | COMPLETED | Cerebral Infarction | Shanghai Rxmidas Pharmaceuticals Co. Ltd. |
2010-05 | ||
| NCT02857829 | COMPLETED | Dietary Supplement: CAF+ Dietary Supplement: Caffeine-alone Other: Placebo |
Biomedical Enhancement | Nootrobox, Inc. | 2017-03-01 | Not Applicable |
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JNJ63955918
Zocainone
NVP-QBE170
B-GYKI-38233 hydrochloride
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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