| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
hedgehog ( IC50 = 3 nM ); P-gp ( IC50 = 3.0 μM ); ABCG2 ( IC50 = 1.4 μM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：GDC-0449 靶向 Hedgehog 信号通路，阻断 Hedgehog 配体细胞表面受体 PTCH 和/或 SMO 的活性，并抑制 Hedgehog 信号传导。 GDC-0449 可防止多种 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白。 GDC-0449 还阻断与 MDR 相关的 ABCG2、Pgp 和 MRP1 重要 ABC 转运蛋白。 GDC-0449 是 ABC 转运蛋白、ABCG2/BCRP 和 ABCB1/Pgp 的有效抑制剂，也是 ABCC1/MRP1 的轻度抑制剂。在 ABCG2 过表达 HEK293 细胞中，GDC-0449 增加荧光 ABCG2 底物 BODIPY-哌唑嗪的保留，并使这些细胞对米托蒽醌重新敏感。在经过工程改造以过表达 Pgp 或 MRP1 的 Madin-Darby 犬肾 II 细胞中，GDC-0449 增加了钙黄绿素-AM 的保留，并使它们对秋水仙碱重新敏感。 GDC-0449 还可使人非小细胞肺癌细胞 NCI-H460/par 和 NCI-H460/MX20 重新敏感，这些细胞因响应米托蒽醌、米托蒽醌和拓扑替康或 SN-38 而过度表达 ABCG2。 GDC-0449 预防 ABCG2 和 Pgp 的 IC50 值分别约为 1.4 μM 和 3.0 μM。 GDC-0449 改变细胞内 Ca2+ 稳态并抑制顺铂耐药肺癌细胞的细胞生长。激酶测定：Vismodegib (GDC-0449) 是一种口服活性的 hedgehog 通路抑制剂，IC50 为 3 nM。它还抑制 P-gp、ABCG2，IC50 值分别为 3.0 μM 和 1.4 μM。细胞测定：将 MDCKII 细胞以每孔 3 × 105 个细胞的密度接种到 24 孔板中，并使其贴壁。然后将培养基更换为含有不同药物的培养基（DMSO 中的 50 μM VP、50 μM 吲哚美辛或 20 μM GDC-0449 或单独的 DMSO 作为对照，添加非荧光钙黄绿素-AM 至最终浓度为 1.0 μM，并在 37 ℃下孵育。 °C 2 小时。然后用含 Ca2+、Mg2+ 的 Hanks 平衡盐溶液缓冲液洗涤细胞两次，并通过在 PBS 缓冲液中的 0.01% Triton X-100 中摇动在室温下 1 小时或在 4 °C 下过夜进行裂解。然后将裂解物转移至 96 孔板中，并使用 SpectraMax M5 多重检测读数器使用 495 nm 的激发波长和 515 nm 的发射波长对由细胞来源的钙黄绿素引起的荧光信号进行分光光度定量。所有操作均进行所有读数均表示为标准化至对照的平均 SEM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
GDC-0449 已用于治疗动物模型中的髓母细胞瘤。 GDC-0449 可防止原代胰腺异种移植物的生长，但不会非特异性抑制胰腺细胞增殖。在两种配体依赖性结直肠癌中，口服给药 GDC-0449，剂量≥25 mg/kg，可导致髓母细胞瘤 Ptch(+/-) 同种异体移植模型中的肿瘤消退；剂量高达 92 mg/kg，每日两次，可抑制肿瘤生长模型、D5123 和 1040830。对 Hh 通路活性和 PK/PD 模型的分析表明，GDC-0449 在髓母细胞瘤和 D5123 模型中以相似的 IC50 抑制 Gli1（分别为 0.165 μM 和 0.267 μM）。使用集成 PK/PD 模型将通路调节与功效联系起来，揭示了一种陡峭的关系，其中 > 50% 的 GDC-0449 活性与 > 80% 的 Hh 通路抑制相关。
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| 酶活实验 |
Vismodegib (GDC-0449) 是一种口服活性刺猬通路抑制剂，IC50 为 3 nM。此外，它对 P-gp 和 ABCG2 抑制的 IC50 值分别为 3.0 μM 和 1.4 μM。
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| 细胞实验 |
MDCKII 细胞以每孔 3 × 105 细胞的密度接种到 24 孔板中后粘附。之后，将培养基切换到含有不同药物的培养基（50 μM VP、50 μM 吲哚美辛或 20 μM GDC-0449 的 DMSO 溶液或单独的 DMSO 作为对照）。然后将非荧光钙黄绿素-AM 添加到混合物中，终浓度为 1.0 μM，并将混合物在 37 °C 下孵育两小时。用含有 Ca2+ 和 Mg2+ 的 Hank 平衡盐溶液缓冲液洗涤两次后，通过在 PBS 缓冲液中的 0.01% Triton X-100 中摇动来裂解细胞室温下 1 小时或 4 °C 下过夜。使用 SpectraMax M5 多重检测读数器以及 495 nm 的激发波长和 515 nm 的发射波长，然后将裂解物转移到 96 孔板中，并使用分光光度法对细胞来源的钙黄绿素产生的荧光信号进行定量。所有操作过程中都是完全黑暗的。标准化对照，所有读数均报告为平均 SEM。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C19H14CL2N2O3S
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| 分子量 |
421.3
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| 精确质量 |
420.01
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| 元素分析 |
C, 54.17; H, 3.35; Cl, 16.83; N, 6.65; O, 11.39; S, 7.61
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| CAS号 |
879085-55-9
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| 相关CAS号 |
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| 外观&性状 |
White solid powder
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| SMILES |
CS(=O)(=O)C1=CC(=C(C=C1)C(=O)NC2=CC(=C(C=C2)Cl)C3=CC=CC=N3)Cl
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| InChi Key |
BPQMGSKTAYIVFO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H14Cl2N2O3S/c1-27(25,26)13-6-7-14(17(21)11-13)19(24)23-12-5-8-16(20)15(10-12)18-4-2-3-9-22-18/h2-11H,1H3,(H,23,24)
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| 化学名 |
2-chloro-N-(4-chloro-3-pyridin-2-ylphenyl)-4-methylsulfonylbenzamide
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| 别名 |
RG3616; GDC0449; RG 3616; GDC 0449; RG-3616; GDC-0449; trade name: Erivedge
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (5.93 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: 2.5 mg/mL (5.93 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with heating and sonication. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: ≥ 2.5 mg/mL (5.93 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. Solubility in Formulation 4: 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O: 10mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3736 mL | 11.8680 mL | 23.7361 mL | |
| 5 mM | 0.4747 mL | 2.3736 mL | 4.7472 mL | |
| 10 mM | 0.2374 mL | 1.1868 mL | 2.3736 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05538091 | Recruiting | Drug: Vismodegib Drug: Atezolizumab |
PARP Inhibitor Hedgehog Inhibitor |
Ronald Buckanovich | May 15, 2023 | Phase 2 |
| NCT00878163 | Active Recruiting |
Drug: Erlotinib Hydrochloride Drug: Vismodegib |
Adult Solid Neoplasm Recurrent Pancreatic Carcinoma |
National Cancer Institute (NCI) |
March 31, 2009 | Phase 1 |
| NCT02523014 | Recruiting | Drug: Vismodegib Drug: Capivasertib |
Intracranial Meningioma NF2 Gene Mutation |
Alliance for Clinical Trials in Oncology |
August 2015 | Phase 2 |
| NCT01267955 | Active Recruiting |
Other: Pharmacogenomic Study Drug: Vismodegib |
Metastatic Chondrosarcoma Clear Cell Chondrosarcoma |
National Cancer Institute (NCI) |
December 21, 2010 | Phase 2 |
| NCT05561634 | Not yet recruiting | Drug: Vismodegib Other: Observation |
Basal Cell Carcinoma Radiotherapy; Complications |
University Hospital, Lille | July 2023 | Phase 2 |
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RU-SKI 43 hydrochloride (RU-SKI 43 (hydrochloride))
RL-0070933
Hedgehog IN-5
Hedgehog IN-2
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