| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT2 receptor ( Ki = 0.36 nM )
Volinanserin targets the serotonin 5-HT2A receptor (5-HT2AR). It is a potent and selective antagonist, with a Ki of 0.36 nM and an IC50 of 3.3-5.1 nM. It exhibits >80-fold selectivity for 5-HT2A receptors over other serotonergic receptor subtypes. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
沃林色林（MDL 100907）是一种有效的5-HT2受体偶联抑制剂，其Ki值为0.36 nM，与5-HT2受体的偶联能力是5-HT2受体的300倍。其与5-HT2受体的偶联能力比与5-HT1c受体、α-1受体和DA D2受体的结合能力高300倍。沃林色林具有抗精神病活性[1]。体外实验表明，沃林色林是一种高效的5-HT2A受体拮抗剂，其Ki值为0.36 nM，并具有神经保护作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
沃利南色林（MDL 100907；0.008-2.0 mg/kg，腹腔注射）显著降低了d-安非他明刺激的小鼠的运动活性，ED50为0.3 mg/kg，且未显著降低小鼠的基线运动活性。药物累积期间可能出现晕厥，ED50为10-50 mg/kg。沃利南色林不降低阿扑莫丁诱导的刻板行为，也不会导致股市停滞[1]。沃利南色林（M100907）与MK-801（1 μg/kg）联用，显著降低了强化作用，并且（10、100 μg/kg）还以剂量依赖的方式拮抗了MK-801在成瘾模型中的破坏性作用（腹腔注射）。伏南色林（6.25 μg/kg）可增强苯环丙胺在 DRL 72 秒给药方案中的抗抑郁样作用，也可增强地昔帕明的抗抑郁样作用[2]。
在体内，伏南色林用于研究 5-HT2A 受体阻断的作用。研究表明，伏南色林可改变啮齿动物由多种迷幻剂引起的头部抽搐反应和颅内自刺激抑制。它还能增强羟考酮在雄性小鼠中的镇痛作用。 |
| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（非细胞）测定采用表达5-HT2A受体的细胞膜制备物进行Volinanserin活性测定。将这些膜与放射性标记的5-HT2A配体（例如[³H]酮色林）和不同浓度的Volinanserin孵育。通过竞争性置换放射性标记配体来测定结合亲和力（Ki）。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，使用表达5-HT2A受体的细胞进行Volinanserin的活性测定。将细胞加载钙敏感染料，并用Volinanserin处理，随后用5-HT2A激动剂（如血清素或DOI）刺激细胞。通过测量钙动员来评估受体拮抗作用。
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| 动物实验 |
小鼠：将小鼠腹腔注射（ip）测试化合物，然后单独放入透明有机玻璃测试笼（16 × 16 × 8 英寸）中，并在测量测试化合物对自发运动活性的影响之前给予 30 分钟的适应时间。氟哌啶醇、安培罗齐特和伏利南色林（0.008-2.0 mg/kg）每个剂量组均使用 6 只小鼠进行测试，共 6 个剂量组。氯氮平每个剂量组使用 12 只小鼠进行测试，共 6 个剂量组。在这些实验中，60 只动物被给予赋形剂。之后，将测试笼放入活动监测器中，每隔 30 分钟进行一次测量。为了评估不同的预处理如何影响苯丙胺刺激的运动活性，每个测试笼中 4 只小鼠适应 90 分钟，这降低了对照组的自发活动水平。随后将小鼠放回活动箱中，腹腔注射安非他明（2 mg/kg）以及测试化合物，并测试其90 mm的步行距离。在这些实验中，每组16只小鼠分别测试9个剂量的伏南色林，每组16只小鼠分别测试6个剂量的安培罗齐特、氯氮平和氟哌啶醇。在这些实验中，104只小鼠接受了赋形剂[1]。
大鼠：使用的药物和剂量为安培罗齐特（1、10和50 mg/kg）、氟哌啶醇（0.1、0.3和1.0 mg/kg）、氯氮平（1、10和50 mg/kg）或伏南色林（1、10和50 mg/kg）。这些实验每个剂量组使用5只大鼠，其中5只接受赋形剂。腹腔注射后，大鼠接受 30 mm³ 的剂量。随后，将它们轻轻放入一个 30 × 30 × 15 cm 的透明有机玻璃箱中，使其前肢置于一根直径为 1.2 cm 的水平铝杆上。铝杆位于塑料箱中央，距离地面 7 cm。记录每只大鼠后肢着地、前肢置于铝杆上的时间，精确到秒。使用方差分析[1]对数据进行分析后，进行相应的事后检验。 在啮齿动物中进行了 Volinanserin 的体内动物实验。给予 Volinanserin 后，评估其对行为（例如头部抽搐反应）和神经递质释放的影响。该实验用于研究 5-HT2A 受体在迷幻药作用和疼痛调节中的作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Volinanserin 具有良好的口服生物利用度和中枢神经系统渗透性，使其适用于体内研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
沃利南色林在临床前研究中耐受性良好，未见明显毒性报道。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
沃利南色林正在临床试验 NCT00464243（沃利南色林治疗睡眠维持性失眠的疗效和安全性——多导睡眠图研究）中进行研究。
由于缺乏高选择性拮抗剂，人们对5-羟色胺（5-HT）2受体在精神分裂症治疗中的作用的理解进展缓慢。我们现在报告了高选择性和强效5-HT2受体拮抗剂MDL 100,907 [R(+)-α-(2,3-二甲氧基苯基)-1-[2-(4-氟苯基乙基)]-4-哌啶甲醇]在抗精神病活性和锥体外系副作用易感性的行为学、电生理学和神经化学模型中的作用。在小鼠中，MDL 100,907在不显著影响阿扑吗啡刺激的攀爬行为的剂量下，阻断了苯丙胺刺激的运动活性。平均而言，MDL 100,907 和氯氮平均不能缓解阿扑吗啡诱导的刻板行为或引起大鼠僵硬。MDL 100,907 可阻断苯丙胺对腹侧被盖区 (A10) 多巴胺能神经元的抑制作用，但与氯氮平类似，急性给药仅轻微增加黑质致密部 (A9) 和 A10 多巴胺能神经元的活性。长期给药后，MDL 100,907 和氯氮平可选择性地减少 A10 自发活跃神经元的数量，而氟哌啶醇则同时降低 A9 和 A10 的神经元活性。与它们对A9和A10活性的急性影响一致，MDL 100,907和氯氮平不会增加纹状体或伏隔核的多巴胺代谢，而急性氟哌啶醇则会加速这两个区域的多巴胺周转。多巴胺摄取阻滞剂氨基苯酚与氟哌啶醇联合使用会导致多巴胺代谢显著增加，这是典型抗精神病药物的特征。相反，在氨基苯酚存在的情况下，MDL 100,907和氯氮平对多巴胺周转没有影响。这些数据表明，MDL 100,907具有与氯氮平相似的潜在抗精神病活性，但锥体外系副作用的风险更低。 [1] 先前的研究表明，N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂和5-羟色胺（5-HT）2A受体阻滞剂分别可以增强和减弱由皮质丘脑-纹状体回路介导的某些类型的冲动性。更具体地说，先前的研究表明，在72秒的低频差异强化（DRL）操作性强化程序中，5-HT2A受体拮抗剂和氟西汀具有协同的“抗抑郁样”作用，这可能提示5-HT2A受体阻滞剂在反应抑制中发挥重要作用，而反应抑制是与运动冲动性相关的重要的前额皮质执行功能。为了研究5-HT(2A)受体阻断对冲动性影响的动态范围，我们单独测试了5-HT(2A)受体阻断剂，以及将其与精神活性NMDA受体拮抗剂地佐西平[例如，(-)-5-甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5,10-亚胺马来酸盐；MK-801]和两种不同的抗抑郁药（即三环类抗抑郁药地昔帕明(DMI)和单胺氧化酶抑制剂反式苯基环丙胺）联合使用，并在72秒的DRL强化程序下对大鼠进行测试。正如预期的那样，MK-801提高了反应率，减少了强化物的数量，并将反应间期(IRT)分布左移。单独使用M100907可以减弱MK-801的致精神病效应，而M100907对DRL行为的影响甚微。基于先前对 M100907 与氟西汀联合治疗的观察，在低剂量 DMI 和反苯环丙胺的基础上添加最低有效剂量的 M100907 可增强抗抑郁药的抗抑郁样作用。因此，5-HT(2A) 受体的持续兴奋可能在较宽的动态范围内调节冲动性和皮质丘脑-纹状体回路的功能。[2] 伏利南色林也称为 MDL-100,907 和 M100907。它是一种研究化合物，用作标准的 5-HT2A 受体拮抗剂。它尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C22H28FNO3
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|---|---|
| 分子量 |
373.46
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| 精确质量 |
373.205
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| 元素分析 |
C, 70.75; H, 7.56; F, 5.09; N, 3.75; O, 12.85
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| CAS号 |
139290-65-6
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| 相关CAS号 |
Volinanserin-d4 hydrochloride; 1217617-73-6; (S)-Volinanserin; 175673-57-1
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| PubChem CID |
5311271
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
499.4±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
89-91ºC
|
| 闪点 |
255.8±28.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.557
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| LogP |
3.56
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| tPSA |
41.93
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
422
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
FC1=CC=C(CCN2CCC([C@@]([H])(O)C3=CC=CC(OC)=C3OC)CC2)C=C1
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| InChi Key |
HXTGXYRHXAGCFP-OAQYLSRUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H28FNO3/c1-26-20-5-3-4-19(22(20)27-2)21(25)17-11-14-24(15-12-17)13-10-16-6-8-18(23)9-7-16/h3-9,17,21,25H,10-15H2,1-2H3/t21-/m1/s1
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| 化学名 |
(R)-(2,3-dimethoxyphenyl)-[1-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]piperidin-4-yl]methanol
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| 别名 |
M-100907; M-100907; Volinanserin; MDL-100907; 139290-65-6; Volinanserin [INN]; MDL100.907; MDL-100,907; MDL 100907; Mdl 100907; M100907; MDL-100907; Volinanserin [INN]; (R)-(2,3-Dimethoxyphenyl)(1-(4-fluorophenethyl)piperidin-4-yl)methanol; MDL100.907;MDL100907
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50~75 mg/mL (133.9~200.8 mM)
Ethanol: ~75 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6777 mL | 13.3883 mL | 26.7766 mL | |
| 5 mM | 0.5355 mL | 2.6777 mL | 5.3553 mL | |
| 10 mM | 0.2678 mL | 1.3388 mL | 2.6777 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00464243 | Completed | Drug: volinanserin Drug: placebo |
Sleep Initiation and Maintenance Disorders |
Sanofi | April 2007 | Phase 3 |
| NCT00495885 | Completed | Drug: volinanserin (M100907) Drug: Placebo |
Sleep Initiation and Maintenance Disorders |
Sanofi | June 2007 | Phase 3 |
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COA
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