| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT2 receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
volinanserin (MDL 100907) 可有效抑制 5-HT2 偶联剂的偶联，在 Ki 为 0.36 nM 时与 5-HT2 偶联剂的偶联程度为 300 倍。 5-HT2 偶联剂的偶联量是 5-HT1c 偶联剂、α-1 和 DA D2 的 300 多倍。华林色林的抗精神病作用是已知的[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Volinanserin (MDL 100907; 0.008-2.0 mg/kg, ip)，在 ED50 为 0.3 mg/kg 时，它显着降低了 d-苯丙胺刺激的小鼠的运动活性，而不显着影响小鼠的基线运动活性。 ED50为10-50毫克/千克；在积累过程中可能会发生晕厥。沃林南色林不会造成股市停滞或减少阿泊莫定引起的先入之见[1]。当与 MK-801 (1 μg/kg) 结合使用时，volinanserin (M100907) 显着降低了补强作用。此外，当以 10、100 μg/kg 的剂量腹膜内给药时，它同样可以剂量依赖性地抵消 MK-801 的破坏作用。在 DRL 72-s 方案中，volinanserin (6.25 μg/kg) 复合了地昔帕明的抗抑郁样作用和反苯环丙明的抗抑郁样作用 [2]。
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| 动物实验 |
小鼠：将小鼠腹腔注射（ip）测试化合物，然后单独放入透明有机玻璃测试笼（16 × 16 × 8 英寸）中，并在测量测试化合物对自发运动活性的影响之前给予 30 分钟的适应时间。氟哌啶醇、安培罗齐特和伏利南色林（0.008-2.0 mg/kg）每个剂量组均使用 6 只小鼠进行测试，共 6 个剂量组。氯氮平每个剂量组使用 12 只小鼠进行测试，共 6 个剂量组。在这些实验中，60 只动物被给予赋形剂。之后，将测试笼放入活动监测器中，每隔 30 分钟进行一次测量。为了评估不同的预处理如何影响苯丙胺刺激的运动活性，每个测试笼中 4 只小鼠适应 90 分钟，这降低了对照组的自发活动水平。随后将小鼠放回活动箱中，腹腔注射安非他明（2 mg/kg）以及测试化合物，并测试其90 mm的步行距离。在这些实验中，每组16只小鼠分别测试9个剂量的伏利南色林，每组16只小鼠分别测试6个剂量的安培罗齐特、氯氮平和氟哌啶醇。在这些实验中，104只小鼠接受了赋形剂[1]。大鼠：使用的药物和剂量为安培罗齐特（1、10和50 mg/kg）、氟哌啶醇（0.1、0.3和1.0 mg/kg）、氯氮平（1、10和50 mg/kg）或伏利南色林（1、10和50 mg/kg）。这些实验每个剂量组使用5只大鼠，其中5只接受赋形剂。腹腔注射后，大鼠接受30 mm³的剂量。随后，将其轻轻放入一个尺寸为30 × 30 × 15 cm的透明有机玻璃箱中，使其前肢置于一根直径为1.2 cm的水平铝杆上。铝杆位于箱体中央，距离地面7 cm。记录每只大鼠后肢着地、前肢置于铝杆上的时间，精确到秒。数据经方差分析[1]后，进行相应的事后检验。
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| 参考文献 |
[1]. Sorensen SM, et al. Characterization of the 5-HT2 receptor antagonist MDL 100907 as a putative atypical antipsychotic: behavioral, electrophysiological and neurochemical studies. J Pharmacol Exp Ther. 1993 Aug;266(2):684-91.
[2]. Ardayfio PA, et al. The 5-hydroxytryptamine2A receptor antagonist R-(+)-alpha-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-[2-(4-fluorophenyl)ethyl-4-piperidinemethanol (M100907) attenuates impulsivity after both drug-induced disruption (dizocilpine) and enhancement (antidepressant drugs) of differential-reinforcement-of-low-rate 72-s behavior in the rat. J Pharmacol Exp Ther. 2008 Dec;327(3):891-7. |
| 其他信息 |
由于缺乏高选择性拮抗剂，人们对5-羟色胺（5-HT）2受体在精神分裂症治疗中的作用的理解进展缓慢。我们现在报告了高选择性、强效的5-HT2受体拮抗剂MDL 100,907 [R(+)-α-(2,3-二甲氧基苯基)-1-[2-(4-氟苯基乙基)]-4-哌啶甲醇]在抗精神病活性和锥体外系副作用易感性的行为学、电生理学和神经化学模型中的作用。在小鼠中，MDL 100,907在不显著影响阿扑吗啡刺激的攀爬行为的剂量下，即可阻断苯丙胺刺激的运动。MDL 100,907和氯氮平均不能减少阿扑吗啡诱导的大鼠刻板行为或引起僵直。 MDL 100,907 可阻断苯丙胺对腹侧被盖区 (A10) 多巴胺能神经元的抑制作用，但与氯氮平类似，急性给药后仅轻微增加黑质致密部 (A9) 和 A10 区多巴胺能神经元的活性。长期给药时，MDL 100,907 和氯氮平选择性地减少了自发活跃的 A10 神经元的数量，而氟哌啶醇则同时降低了 A9 和 A10 区的活性。与它们对 A9 和 A10 区活性的急性作用一致，MDL 100,907 和氯氮平均未增加纹状体或伏隔核的多巴胺代谢，而急性氟哌啶醇则加速了这两个区域的多巴胺周转。多巴胺摄取阻滞剂安福尼酸与氟哌啶醇联用可导致多巴胺代谢显著增加，这是典型抗精神病药物的特征。相反，当与氨苯砜酸同时给药时，MDL 100,907 和氯氮平对多巴胺代谢无影响。这些数据表明，MDL 100,907 具有类似氯氮平的潜在抗精神病活性，且锥体外系副作用风险较低。[1]
先前的研究表明，N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗作用和 5-羟色胺 (5-HT) (2A) 受体阻断作用可能分别增强和减弱由皮质丘脑纹状体回路介导的某些类型的冲动行为。更具体地说，过去对 5-HT(2A) 受体拮抗剂和氟西汀在低速率差异强化 (DRL) 72 秒操作性强化程序中表现出的协同“抗抑郁样”作用的证明，可能表明 5-HT(2A) 受体阻断在反应抑制方面发挥着作用，而反应抑制是与运动冲动性相关的重要的前额皮质执行功能。为了检验 5-HT(2A) 受体阻断对冲动性产生影响的动态范围，我们单独以及与精神活性 NMDA 受体拮抗剂地佐西平 [例如，(-)-5-甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5,10-亚胺马来酸盐；MK-801] 和两种不同的抗抑郁药，即三环类抗抑郁药去甲丙咪嗪 (DMI) 和单胺氧化酶抑制剂反苯环丙胺，在 DRL 72 秒强化程序下的大鼠中进行了测试。如预期，MK-801 提高了反应率，减少了强化物的数量，并使反应间期 (IRT) 分布向左偏移。单独使用对 DRL 行为影响甚微的 M100907 剂量可减弱 MK-801 的精神病样作用。在先前 M100907-氟西汀联合用药的观察基础上，将最低有效剂量的 M100907 添加到低剂量的 DMI 和反苯环丙胺中，可增强抗抑郁药的抗抑郁样作用。因此，5-HT(2A) 受体的持续兴奋可能在广泛的动态范围内调节冲动性和皮质丘脑纹状体回路的功能。[2] |
| 分子式 |
C22H28FNO3
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|---|---|
| 分子量 |
373.461030006409
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| 精确质量 |
373.205
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| 元素分析 |
C, 70.75; H, 7.56; F, 5.09; N, 3.75; O, 12.85
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| CAS号 |
175673-57-1
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| 相关CAS号 |
Volinanserin;139290-65-6
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| PubChem CID |
11953651
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
3.768
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| tPSA |
41.93
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
422
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
FC1=CC=C(CCN2CCC([C@@H](C3=CC=CC(OC)=C3OC)O)CC2)C=C1
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| InChi Key |
HXTGXYRHXAGCFP-NRFANRHFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H28FNO3/c1-26-20-5-3-4-19(22(20)27-2)21(25)17-11-14-24(15-12-17)13-10-16-6-8-18(23)9-7-16/h3-9,17,21,25H,10-15H2,1-2H3/t21-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-(2,3-dimethoxyphenyl)-[1-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]piperidin-4-yl]methanol
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| 别名 |
(-)-MDL 100907; (S)-Volinanserin; MDL 100009; (S)-(2,3-Dimethoxyphenyl)(1-(4-fluorophenethyl)piperidin-4-yl)methanol; (alphaS)-alpha-[1-(4-Fluorophenethyl)-4-piperidinyl]-2,3-dimethoxybenzyl alcohol; (S)-(2,3-dimethoxyphenyl)-[1-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]piperidin-4-yl]methanol; SCHEMBL4227186;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6777 mL | 13.3883 mL | 26.7766 mL | |
| 5 mM | 0.5355 mL | 2.6777 mL | 5.3553 mL | |
| 10 mM | 0.2678 mL | 1.3388 mL | 2.6777 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
N-(2-羟乙基)-N,N-二甲基-2-丙炔-1-溴化铵
亚硒酸钠
ML095 HCL
3-甲基-3-丁烯-1-醇
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