Voruciclib hydrochloride 中文名称: 沃鲁西利

别名: Voruciclib hydrochloride; 1000023-05-1; Voruciclib (hydrochloride); UNII-8BEP29W01U; 8BEP29W01U; 2-[2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5,7-dihydroxy-8-[(2R,3S)-2-(hydroxymethyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl]chromen-4-one;hydrochloride; 4H-1-Benzopyran-4-one, 2-(2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl)-5,7-dihydroxy-8-((2R,3S)-2-(hydroxymethyl)-1-methyl-3-pyrrolidinyl)-, hydrochloride (1:1); 4H-1-Benzopyran-4-one, 2-[2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5,7-dihydroxy-8-[(2R,3S)-2-(hydroxymethyl)-1-methyl-3-pyrrolidinyl]-, hydrochloride (1:1); 2-[2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5,7-dihydroxy-8-[(2R,3S)-2-(hydroxymethyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl]chromen-4-one,hydrochloride

目录号: V34189 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Voruciclib 盐酸盐（原名 P1446A-05）是一种有效的、口服生物可利用的蛋白激酶抑制剂，对细胞周期蛋白依赖性激酶 4 (CDK4) 具有特异性，具有潜在的抗肿瘤活性。

Voruciclib hydrochloride CAS号: 1000023-05-1
产品类别: New1

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

Voruciclib 盐酸盐，以前称为 P1446A-05，是一种有效的口服生物利用度蛋白激酶抑制剂，对细胞周期蛋白依赖性激酶 4 (CDK4) 具有特异性，具有潜在的抗肿瘤活性。 CDK4 抑制剂 P1446A-05 特异性抑制 CDK4 介导的 G1-S 相变，阻止细胞周期并抑制癌细胞生长。丝氨酸/苏氨酸激酶 CDK4 存在于与 D 型 G1 细胞周期蛋白的复合物中，是第一个在有丝分裂刺激下被激活的激酶，将细胞从静止阶段释放到 G1/S 生长周期阶段； CDK-细胞周期蛋白复合物已被证明可以在 G1 早期磷酸化视网膜母细胞瘤 (Rb) 转录因子，取代组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 并阻断转录抑制。

生物活性&实验参考方法

靶点	CDK9/cyc T2 (Ki = 0.626 nM); CDK9/CycT1 (Ki = 1.68 nM); CDK6/cycD1 (Ki = 2.92 nM); CDK4/Cyc D1 (Ki = 3.96 nM); CDK1/cycB (Ki = 5.4 nM); CDK1/cyc A (Ki = 9.1 nM)
体外研究 (In Vitro)	voruciclib 盐酸盐（0.5–5 µM；6 小时）可靶向下调 ABC 和 GCB 亚型中的 MCL-1 [1]。每个靶标（例如 CDK9/cyc T2、CDK9/cyc T1、CDK6/cyc D1、CDK4/cyc D1、CDK1/cyc B 和 CDK1/cyc）的 Ki 值分别为 0.626 nM、1.68 nM、2.92 nM A 代表 Voruciclib 盐酸盐）[1]。
体内研究 (In Vivo)	Voruciclib 盐酸盐（200 mpk；口服强饲）与 Venetoclax（U2932、RIVA、SU-DHL-4 和 NU-DHL-1 中分别为 10 mpk、1 mpk、50 mpk、25 mpk）联合增强肿瘤生长抑制U2932、RIVA、SU-DHL-4（每周 6 天，持续 4 周）和 NU-DHL-1（每周 5 天，持续 3 周）DLBCL 模型，与单独使用任一药物进行比较 [1]。
酶活实验	生物信息学研究进展[1][br] 反应生物学公司测定了48种激酶对盐酸voruciclib的敏感性等级，以放射性γ-33P-ATP为磷酸供体，采用过滤结合法测定激酶活性。各激酶的ATP浓度接近Km值。对于每个激酶，从试验品的10点浓度曲线计算IC50值并转换为Ki值。本文研究的48种激酶在先前的筛选实验中被确定为最有希望的靶标候选。
细胞实验	Western Blot 分析[1] 细胞类型：U2932、RIVA、OCI-LY10 细胞（ABC 亚型）、NU-DHL-1、SU-DHL-4、SU-DHL-6 细胞（GCB 亚型）测试浓度： 0.5 µM、1 µM、2 µM、3 µM、4 µM、5 µM 孵育持续时间： 6 小时（ hrs（小时））实验结果：在 ABC 和 GCB 亚型中均显示出 MCL-1 的靶向下调。
动物实验	动物/疾病模型： ABC 亚型（U2932、RIVA、OCI-LY10）、GCB 亚型（SU-DHL-4、NU-DHL-1）异种移植到雌性 NOD.CB17-Prkdcscid/NCrHsd 小鼠 [1] 剂量： 200 mpk 剂量： po（口服灌胃）; U2932、RIVA、SU-DHL-4（每周 6 天，持续 4 周）、OCI-LY10（每周 6 天，持续 2 周）、NU-DHL-1（每周 5 天，持续 3 周）实验结果：除 OCI-LY10 模型外，U2932、RIVA、SU-DHL-4 和 NU-DHL-1 模型中肿瘤生长抑制作用增强。
参考文献	[1]. Voruciclib, a clinical stage oral CDK9 inhibitor, represses MCL-1 and sensitizes high-risk Diffuse Large B-cell Lymphoma to BCL2 inhibition. Sci Rep. 2017 Dec 21;7(1):18007.
其他信息	Voruciclib 正在进行临床试验 NCT03547115（一项针对 B 细胞恶性肿瘤或急性髓系白血病患者的 Voruciclib I 期研究）。 Voruciclib 是一种细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，Voruciclib 选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶 4 (CDK4) 和 6 (CDK6)。这会抑制 G1 期早期视网膜母细胞瘤 (Rb) 蛋白的磷酸化，从而阻止 CDK 介导的 G1-S 期转换，导致细胞周期阻滞。这会抑制 DNA 复制并减少肿瘤细胞增殖。CDK4 和 6 是丝氨酸/苏氨酸激酶，在多种肿瘤细胞类型中表达上调，并在细胞周期进程的调控中发挥关键作用。 BCL-2 家族成员的异常调控可使肿瘤逃避凋亡并产生化疗耐药性。 BCL-2及其功能冗余的对应物MCL-1在高危弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中经常过表达。虽然BH3模拟物维奈托克（venetoclax）已在临床上抑制了BCL-2，但由于MCL-1的代偿性诱导，其抗肿瘤疗效受到限制。沃鲁西利（Voruciclib）是一种口服生物利用度高的临床阶段CDK选择性抑制剂，可有效阻断MCL-1的转录调节因子CDK9。本文证明，沃鲁西利在DLBCL的临床前模型中抑制了MCL-1蛋白的表达。在体内，沃鲁西利与维奈托克联合使用可导致模型依赖性的肿瘤细胞凋亡和肿瘤生长抑制。在代表高危活化B细胞（ABC）DLBCL的两个模型中观察到最强的疗效，而在第三个ABC模型中未观察到疗效，在两个生发中心B细胞样（GCB）DLBCL模型中观察到中等疗效。鉴于反应范围，我们证明 CIVO（一种多重肿瘤微剂量技术）代表了一种可行的功能性精准医疗方法，可用于区分对 BCL-2/MCL-1 靶向治疗有反应和无反应的患者。这些发现表明，voruciclib 和 venetoclax 的联合疗法有望成为一种新型的、完全口服的联合疗法，用于治疗部分高危 DLBCL 患者。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C₂₂H₂₀CL₂F₃NO₅
分子量	506.30
精确质量	505.067
CAS号	1000023-05-1
相关CAS号	Voruciclib;1000023-04-0;(2S,3R)-Voruciclib hydrochloride;rel-(2S,3R)-Voruciclib;1253731-24-6; 1000023-04-0; 2505206-37-9 (malonate)
PubChem CID	67409218
外观&性状	Typically exists as Light yellow to yellow solid at room temperature
LogP	5.063
tPSA	94.14
氢键供体(HBD)数目	4
氢键受体(HBA)数目	9
可旋转键数目(RBC)	3
重原子数目	33
分子复杂度/Complexity	750
定义原子立体中心数目	2
SMILES	ClC1C=C(C(F)(F)F)C=CC=1C1=CC(C2=C(C=C(C(=C2O1)[C@@H]1CCN(C)[C@H]1CO)O)O)=O.Cl
InChi Key	QCWRANLELLMJSH-OJMBIDBESA-N
InChi Code	InChI=1S/C22H19ClF3NO5.ClH/c1-27-5-4-12(14(27)9-28)19-15(29)7-16(30)20-17(31)8-18(32-21(19)20)11-3-2-10(6-13(11)23)22(24,25)26;/h2-3,6-8,12,14,28-30H,4-5,9H2,1H3;1H/t12-,14+;/m1./s1
化学名	2-[2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5,7-dihydroxy-8-[(2R,3S)-2-(hydroxymethyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl]chromen-4-one;hydrochloride
别名	Voruciclib hydrochloride; 1000023-05-1; Voruciclib (hydrochloride); UNII-8BEP29W01U; 8BEP29W01U; 2-[2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5,7-dihydroxy-8-[(2R,3S)-2-(hydroxymethyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl]chromen-4-one;hydrochloride; 4H-1-Benzopyran-4-one, 2-(2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl)-5,7-dihydroxy-8-((2R,3S)-2-(hydroxymethyl)-1-methyl-3-pyrrolidinyl)-, hydrochloride (1:1); 4H-1-Benzopyran-4-one, 2-[2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5,7-dihydroxy-8-[(2R,3S)-2-(hydroxymethyl)-1-methyl-3-pyrrolidinyl]-, hydrochloride (1:1);
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ≥ 250 mg/mL (~493.78 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (4.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ≥ 250 mg/mL (~493.78 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.9751 mL	9.8756 mL	19.7511 mL
	5 mM	0.3950 mL	1.9751 mL	3.9502 mL
	10 mM	0.1975 mL	0.9876 mL	1.9751 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT03547115	Recruiting	Drug: voruciclib monotherapy Drug: voruciclib and venetoclax	Follicular Lymphoma (FL) Acute Myeloid Leukemia (AML)	MEI Pharma, Inc.	May 31, 2018	Phase 1