| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CDK9/cyc T2 (Ki = 0.626 nM); CDK9/CycT1 (Ki = 1.68 nM); CDK6/cycD1 (Ki = 2.92 nM); CDK4/Cyc D1 (Ki = 3.96 nM); CDK1/cycB (Ki = 5.4 nM); CDK1/cyc A (Ki = 9.1 nM)
Voruciclib hydrochloride targets cyclin-dependent kinases (CDKs), particularly CDK9. CDK9 is the catalytic subunit of the positive transcription elongation factor b (P-TEFb), which regulates transcription elongation. By inhibiting CDK9, Voruciclib reduces the transcription of short-lived proteins such as MCL-1, an anti-apoptotic protein frequently overexpressed in cancer. The compound also inhibits other CDKs with Ki values ranging from 0.626 nM to 9.1 nM. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
沃鲁西利盐酸盐（0.5–5 µM；6 小时）可靶向下调 ABC 和 GCB 亚型中的 MCL-1 [1]。沃鲁西利盐酸盐对每个靶点（例如 CDK9/cyc T2、CDK9/cyc T1、CDK6/cyc D1、CDK4/cyc D1、CDK1/cyc B 和 CDK1/cyc A）的 Ki 值分别为 0.626 nM、1.68 nM 和 2.92 nM [1]。
体外研究表明，盐酸沃鲁西尼是一种强效的 CDK 抑制剂，其 Ki 值介于 0.626-9.1 nM 之间。该化合物能有效抑制 CDK9 活性并降低 MCL-1 的表达。其体外活性通过纯化 CDK 酶的激酶活性测定以及检测 MCL-1 水平和细胞活力的细胞实验进行评估。该化合物对多种癌细胞系均表现出抗增殖活性。激酶谱分析证实了其对 CDK 的选择性优于其他激酶。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸沃鲁西利（200 mpk；口服灌胃）与维奈托克（在 U2932、RIVA、SU-DHL-4 和 NU-DHL-1 中分别为 10 mpk、1 mpk、50 mpk、25 mpk）联合使用，可增强肿瘤生长抑制。在 U2932、RIVA、SU-DHL-4（每周 6 天，持续 4 周）和 NU-DHL-1（每周 5 天，持续 3 周）DLBCL 模型中，与单独使用任一药物相比，Voruciclib 盐酸盐联合用药可增强肿瘤生长抑制[1]。
沃鲁西尼盐酸盐的体内活性已在临床前模型中得到评估。作为一种口服活性化合物，它已在动物癌症模型中显示出疗效。该化合物已被研究用于治疗多种癌症，包括乳腺癌、套细胞淋巴瘤和急性髓系白血病。其体内疗效归因于其抑制 CDK9、降低 MCL-1 表达以及诱导肿瘤细胞凋亡的能力。详细的体内疗效数据已在临床前研究中报道。 |
| 酶活实验 |
Reaction Biology IC50 分析[1]
Reaction Biology 公司测定了 48 种激酶对盐酸伏立西利的敏感性排序。激酶活性采用滤膜结合法测定，以放射性 γ-33P-ATP 作为磷酸供体。ATP 浓度接近各激酶的 Km 值。对于每种激酶，根据测试药物的 10 个浓度点的浓度曲线计算 IC50 值，并将其转换为 Ki 值。本研究的 48 种激酶在之前的筛选实验中已被确定为最有希望的靶点候选物。 沃鲁西尼盐酸盐的体外酶活性测定包括测量其对 CDK 激酶活性的抑制作用。该测定通常使用纯化的重组 CDK/细胞周期蛋白复合物（例如 CDK9/细胞周期蛋白 T1）、肽底物和 ATP。将化合物与酶和底物孵育，然后使用放射性标记的 ATP 进行闪烁计数或通过 ELISA 法定量磷酸化。Ki 值由剂量反应曲线计算得出。使用其他激酶谱进行选择性分析以评估特异性。 |
| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： U2932、RIVA、OCI-LY10 细胞（ABC 亚型）、NU-DHL-1、SU-DHL-4、SU-DHL-6 细胞（GCB 亚型） 测试浓度： 0.5 µM、1 µM、2 µM、3 µM、4 µM、5 µM 孵育时间： 6 小时 实验结果： 在 ABC 和 GCB 亚型中均观察到 MCL-1 的靶向下调。 使用癌细胞系进行Voruciclib盐酸盐的细胞学实验，以评估其对CDK活性、细胞活力和细胞凋亡的影响。将细胞用不同浓度的化合物处理24-72小时。通过Western blotting检测RNA聚合酶II磷酸化（p-Ser2）和MCL-1水平来评估CDK9抑制情况。使用MTT、CCK-8或CellTiter-Glo法评估细胞活力。通过Annexin V/PI染色或caspase-3/7活性检测来评估细胞凋亡。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： ABC 亚型（U2932、RIVA、OCI-LY10）、GCB 亚型（SU-DHL-4、NU-DHL-1）异种移植到雌性 NOD.CB17-Prkdcscid/NCrHsd 小鼠 [1]
剂量： 200 mpk 剂量： po（口服灌胃）; U2932、RIVA、SU-DHL-4（每周 6 天，持续 4 周）、OCI-LY10（每周 6 天，持续 2 周）、NU-DHL-1（每周 5 天，持续 3 周） 实验结果：除 OCI-LY10 模型外，U2932、RIVA、SU-DHL-4 和 NU-DHL-1 模型中肿瘤生长抑制作用增强。 在异种移植小鼠模型中，使用人肿瘤细胞系进行Voruciclib盐酸盐的体内动物研究。荷瘤小鼠通过灌胃给予不同剂量的化合物。定期使用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重以评估耐受性。研究结束时，切除肿瘤并分析CDK9抑制（p-RNAP II）、MCL-1水平、凋亡标志物和增殖标志物。此外，还进行了药代动力学研究，以评估口服生物利用度和组织分布。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
沃鲁西利盐酸盐的药代动力学特性表明该化合物具有口服活性。该化合物的分子量为506.30，分子式为C22H20Cl2F3NO₅。盐酸盐形式可提高其水溶性。该化合物在冻干粉中可稳定保存36个月，在-20℃溶液中可稳定保存1个月。临床前研究已测定了其详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax和AUC。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
沃鲁西尼盐酸盐的毒理学数据已在临床前研究中得到评估。该化合物在动物模型中治疗剂量下通常耐受性良好。作为一种 CDK 抑制剂，该化合物的毒性预计与正常组织（尤其是骨髓和胃肠道上皮等快速分裂细胞）中 CDK 的抑制有关。动物研究中的标准毒性评估包括体重监测、器官组织病理学、血清生化和血液学检查。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Voruciclib目前正在进行临床试验NCT03547115（一项针对B细胞恶性肿瘤或急性髓系白血病患者的Voruciclib I期研究）。Voruciclib是一种细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，Voruciclib选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）和6（CDK6）。这抑制了早期G1期视网膜母细胞瘤（Rb）蛋白的磷酸化，从而阻止了CDK介导的G1-S期转换，导致细胞周期阻滞。这抑制了DNA复制并减少了肿瘤细胞增殖。CDK4和6是丝氨酸/苏氨酸激酶，在多种肿瘤细胞类型中表达上调，并在细胞周期进程的调控中发挥着关键作用。BCL-2家族成员的异常调控可使肿瘤逃避细胞凋亡并产生化疗耐药性。 BCL-2及其功能冗余的对应物MCL-1在高危弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中经常过表达。虽然BH3模拟物维奈托克（venetoclax）已被临床证实可抑制BCL-2，但由于MCL-1的代偿性诱导，其抗肿瘤疗效有限。沃鲁西利（voruciclib）是一种具有高口服生物利用度的临床阶段CDK选择性抑制剂，可有效阻断MCL-1的转录调节因子CDK9。本研究表明，沃鲁西利在DLBCL的临床前模型中可抑制MCL-1蛋白的表达。体内实验表明，沃鲁西利与维奈托克联合用药可导致模型依赖性的肿瘤细胞凋亡和肿瘤生长抑制。在代表高危活化B细胞（ABC）DLBCL的两个模型中观察到最强的疗效，而在第三个ABC模型中未观察到疗效，在两个生发中心B细胞样（GCB）DLBCL模型中观察到中等疗效。鉴于反应范围广泛，我们证明 CIVO（一种多肿瘤微剂量技术）代表了一种可行的功能性精准医学方法，能够区分对 BCL-2/MCL-1 靶向治疗有反应和无反应的患者。这些发现表明，voruciclib 和 venetoclax 的联合疗法有望成为一种新型的、完全口服的联合疗法，用于治疗部分高危 DLBCL 患者。[1]
盐酸沃鲁西尼是一种口服有效的选择性 CDK 抑制剂，其 Ki 值介于 0.626-9.1 nM 之间。它能有效阻断 CDK9，而 CDK9 是 MCL-1 的转录调节因子。该化合物已被研究作为多种癌症的潜在治疗药物，包括乳腺癌、套细胞淋巴瘤和急性髓系白血病。它尚未获得 FDA 批准，但已在临床试验中进行过研究。该化合物纯度高（≥98%），通常储存于 -20℃。 |
| 分子式 |
C₂₂H₂₀CL₂F₃NO₅
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|---|---|
| 分子量 |
506.30
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| 精确质量 |
505.067
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| CAS号 |
1000023-05-1
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| 相关CAS号 |
Voruciclib;1000023-04-0;(2S,3R)-Voruciclib hydrochloride;rel-(2S,3R)-Voruciclib;1253731-24-6; 1000023-04-0; 2505206-37-9 (malonate)
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| PubChem CID |
67409218
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| 外观&性状 |
Typically exists as Light yellow to yellow solid at room temperature
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| LogP |
5.063
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| tPSA |
94.14
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
750
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
ClC1C=C(C(F)(F)F)C=CC=1C1=CC(C2=C(C=C(C(=C2O1)[C@@H]1CCN(C)[C@H]1CO)O)O)=O.Cl
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| InChi Key |
QCWRANLELLMJSH-OJMBIDBESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H19ClF3NO5.ClH/c1-27-5-4-12(14(27)9-28)19-15(29)7-16(30)20-17(31)8-18(32-21(19)20)11-3-2-10(6-13(11)23)22(24,25)26;/h2-3,6-8,12,14,28-30H,4-5,9H2,1H3;1H/t12-,14+;/m1./s1
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| 化学名 |
2-[2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5,7-dihydroxy-8-[(2R,3S)-2-(hydroxymethyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl]chromen-4-one;hydrochloride
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| 别名 |
Voruciclib hydrochloride; 1000023-05-1; Voruciclib (hydrochloride); UNII-8BEP29W01U; 8BEP29W01U; 2-[2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5,7-dihydroxy-8-[(2R,3S)-2-(hydroxymethyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl]chromen-4-one;hydrochloride; 4H-1-Benzopyran-4-one, 2-(2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl)-5,7-dihydroxy-8-((2R,3S)-2-(hydroxymethyl)-1-methyl-3-pyrrolidinyl)-, hydrochloride (1:1); 4H-1-Benzopyran-4-one, 2-[2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5,7-dihydroxy-8-[(2R,3S)-2-(hydroxymethyl)-1-methyl-3-pyrrolidinyl]-, hydrochloride (1:1);
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 250 mg/mL (~493.78 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9751 mL | 9.8756 mL | 19.7511 mL | |
| 5 mM | 0.3950 mL | 1.9751 mL | 3.9502 mL | |
| 10 mM | 0.1975 mL | 0.9876 mL | 1.9751 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03547115 | Recruiting | Drug: voruciclib monotherapy Drug: voruciclib and venetoclax |
Follicular Lymphoma (FL) Acute Myeloid Leukemia (AML) |
MEI Pharma, Inc. | May 31, 2018 | Phase 1 |
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