规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
Vps34 (IC50 = 18 nM); PI(3)Kδ (IC50 = 1.2 μM); PI(3)Kγ (IC50 = 3.04 μM); PI(3)Kα (IC50 = 3.96 μM)
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体外研究 (In Vitro) |
VPS34 酶功能对于哺乳动物细胞中的 LC3 脂化至关重要,而 PIK-III 是哺乳动物细胞中自噬和 LC3 脂化的强效抑制剂。在 H4 细胞中,无论是在基础条件下还是使用 mTOR 抑制剂 AZD8055 诱导自噬时,PIK-III 都会减少自溶酶体的形成并增强 LC3 的胞质信号。 PIK-III 可防止 CCCP 诱导的线粒体自噬模型中线粒体的去除。在 H4 和 PSN1 细胞中,PIK-III 处理会导致 LC3-I 水平升高。在Panc10.05细胞中,PIK-III与LC3-I同时升高LC3-II的水平,表明细胞类型特异性反应[1]。
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体内研究 (In Vivo) |
单剂量、快速吸收的 Vps34-PIK-III(10 mg/kg;瓣膜)具有很强的瓣膜生物利用率(F% = 47)和适度的平均全身清除率(30 mL/min/kg,或约 33肝血流量的百分比)[1]。
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细胞实验 |
为了确定抑制 VPS34 功能是否会影响自噬,对 LC3 和已知的自噬底物(例如受损的线粒体或自噬货物受体 p62)进行了监测。表达 mCherry-GFP-LC3 的 H4 细胞用列出的物质处理过夜,固定,用 Hoechst 33342 染色,并通过自动采集成像。将表达 GFP-Parkin 的 HeLa 细胞用 PIK-III 处理 12 小时,然后添加 CCCP 再处理 12 小时。然后将细胞固定、内源性 Tom20 染色并成像。
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动物实验 |
Animal/Disease Models: C57BL/6 mice[1].
Doses: 10 mg/kg; 2 mg/kg Route of Administration: oral; intravenous (iv) (iv)injection; individual Experimental Results: 1.19 pharmacokinetic/PK/PK parameters of Vps34-PIK-III in C57BL/6 mice [1]. IV (2 mg/kg) PO (10 mg/kg) Tmax (h) 0.7 Cmax (nM) 2994 AUCinf (nM·h) 2855 6725 t1/2 (h) 1.2 CL (mL/min/kg) 30 Vdss ( Liter/kg)1.5F(%)47% |
参考文献 |
[1]. Honda A, et al. Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitors of VPS34 Provide Chemical Tools to Modulate Autophagy in Vivo. ACS Med Chem Lett. 2015 Nov 13;7(1):72-6.
[2]. Liu F, et al. PIK3C3 regulates the expansion of liver CSCs and PIK3C3 inhibition counteracts liver cancer stem cell activity induced by PI3K inhibitor. Cell Death Dis. 2020 Jun 8;11(6):427. [3]. Dowdle WE, et al. Selective VPS34 inhibitor blocks autophagy and uncovers a role for NCOA4 in ferritin degradation and iron homeostasis in vivo. Nat Cell Biol. 2014 Nov;16(11):1069-79. |
分子式 |
C17H17N7
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分子量 |
319.3638
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精确质量 |
319.1545
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元素分析 |
C, 63.93; H, 5.37; N, 30.70
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CAS号 |
1383716-40-2
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相关CAS号 |
1383716-40-2
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外观&性状 |
Solid powder
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SMILES |
C1CC1CC2=NC(=NC=C2C3=NC(=NC=C3)NC4=CC=NC=C4)N
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InChi Key |
XXSDLQLNIVFIJI-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C17H17N7/c18-16-21-10-13(15(23-16)9-11-1-2-11)14-5-8-20-17(24-14)22-12-3-6-19-7-4-12/h3-8,10-11H,1-2,9H2,(H2,18,21,23)(H,19,20,22,24)
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化学名 |
4-(cyclopropylmethyl)-5-[2-(pyridin-4-ylamino)pyrimidin-4-yl]pyrimidin-2-amine
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别名 |
Vps34 PIK-III; Vps34-PIK III; VPS34-IN2; VPS34-IN 2; Vps34-PIK-III; PIK-III; PIK III; PIKIII; VPS34-IN-2
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
DMSO: 31~63 mg/mL (97~197.3 mM)
Ethanol: ~63 mg/mL (~197.3 mM) |
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溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 3.1313 mL | 15.6563 mL | 31.3126 mL | |
5 mM | 0.6263 mL | 3.1313 mL | 6.2625 mL | |
10 mM | 0.3131 mL | 1.5656 mL | 3.1313 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。