VPS34-IN2

别名: Vps34 PIK-III; Vps34-PIK III; VPS34-IN2; VPS34-IN 2; Vps34-PIK-III; PIK-III; PIK III; PIKIII; VPS34-IN-2 4'-(环丙基甲基)-N2-4-吡啶基[4,5'-联嘧啶]-2,2'-二胺

目录号: V4832 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

VPS34-IN2 (PIK-III; Vps34-PIK-III) 是一种新型、有效、选择性的 VPS34 抑制剂 (IC50 = 18 nM)，能够在体内调节自噬。

VPS34-IN2 CAS号: 1383716-40-2
产品类别: PI3K

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

点击了解更多

与全球5000+客户建立关系
覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
产品被大量CNS顶刊文章引用

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
相关产品

产品描述

VPS34-IN2 (PIK-III; Vps34-PIK-III) 是一种新型、有效、选择性的 VPS34 抑制剂 (IC50 = 18 nM)，能够在体内调节自噬。 PIK-III 阻断自噬并揭示 NCOA4 在体内铁蛋白降解和铁稳态中的作用。与 PI(3)K 等相关激酶相比，PIK-III 与特定的疏水口袋结合。 PIK-III 对自噬的急性抑制和 LC3 的从头脂质化导致自噬底物的稳定。

生物活性&实验参考方法

靶点	Vps34 (IC50 = 18 nM); PI(3)Kδ (IC50 = 1.2 μM); PI(3)Kγ (IC50 = 3.04 μM); PI(3)Kα (IC50 = 3.96 μM) VPS34 (IC₅₀ = 15 nM)[1] PI3Kδ (IC₅₀ = 820 nM)[1] TAK1 (10-fold less selective than VPS34, IC₅₀ not specified)[1] >280 other kinases including PI3Kα, β, γ (IC₅₀ >>100-fold selectivity over VPS34)[1]
体外研究 (In Vitro)	VPS34 酶功能对于哺乳动物细胞中的 LC3 脂化至关重要，而 PIK-III 是哺乳动物细胞中自噬和 LC3 脂化的强效抑制剂。在 H4 细胞中，无论是在基础条件下还是使用 mTOR 抑制剂 AZD8055 诱导自噬时，PIK-III 都会减少自溶酶体的形成并增强 LC3 的胞质信号。 PIK-III 可防止 CCCP 诱导的线粒体自噬模型中线粒体的去除。在 H4 和 PSN1 细胞中，PIK-III 处理会导致 LC3-I 水平升高。在Panc10.05细胞中，PIK-III与LC3-I同时升高LC3-II的水平，表明细胞类型特异性反应[1]。 VPS34-IN2 在生化实验中抑制VPS34酶活性，IC₅₀为15 nM。[1] 在监测PtdIns(3)P水平作为VPS34活性替代指标的细胞GFP-FYVE报告基因实验中，VPS34-IN2的IC₅₀为25 nM，表明其在细胞中具有强效的靶向活性。[1] 用VPS34-IN2处理DLD1细胞24小时，导致自噬底物p62、NCOA4、NBR1、NDP52和FTH1积累，效果与已知抑制剂PIK-III相似。[1] 在DLD1细胞中，VPS34-IN2处理增加了LC3的脂化形式（LC3-II）和非脂化形式（LC3-I）的水平，这与自噬流被抑制的结果一致。[1]
体内研究 (In Vivo)	单剂量、快速吸收的 Vps34-PIK-III（10 mg/kg；瓣膜）具有很强的瓣膜生物利用率（F% = 47）和适度的平均全身清除率（30 mL/min/kg，或约 33肝血流量的百分比）[1]。在携带RKO结肠癌肿瘤的裸鼠中，以50 mg/kg的剂量每日两次口服给予VPS34-IN2，连续7天，导致肿瘤样本中LC3-II随时间积累，表明体内自噬受到抑制。[1] 在为期7天的治疗期间，未观察到肿瘤体积缩小。[1]
酶活实验	使用基于发光的ATP检测法测量对VPS34的生化抑制。该实验通过测量激酶活性导致的ATP消耗来确定IC₅₀值。[1] 针对超过280种激酶（包括脂质激酶和蛋白激酶）的选择性谱分析，以确定化合物的选择性特征。[1]
细胞实验	为了确定抑制 VPS34 功能是否会影响自噬，对 LC3 和已知的自噬底物（例如受损的线粒体或自噬货物受体 p62）进行了监测。表达 mCherry-GFP-LC3 的 H4 细胞用列出的物质处理过夜，固定，用 Hoechst 33342 染色，并通过自动采集成像。将表达 GFP-Parkin 的 HeLa 细胞用 PIK-III 处理 12 小时，然后添加 CCCP 再处理 12 小时。然后将细胞固定、内源性 Tom20 染色并成像。采用GFP-FYVE报告基因实验评估细胞内的VPS34抑制。处理表达该报告基因的细胞，通过测量结合PtdIns(3)P的GFP-FYVE信号的重分布或强度来生成IC₅₀值。[1] 对于自噬底物分析，用化合物处理DLD1细胞24小时。然后通过免疫印迹分析细胞裂解物，以检测p62、NCOA4和LC3等蛋白质。[1]
动物实验	动物/疾病模型： C57BL/6 小鼠[1]。剂量： 10 mg/kg；2 mg/kg 给药途径：口服；静脉注射；个体实验结果： Vps34-PIK-III 在 C57BL/6 小鼠中的药代动力学/PK/PK 参数 1.19 [1]。 IV (2 mg/kg) PO (10 mg/kg) Tmax (h) 0.7 Cmax (nM) 2994 AUCinf (nM·h) 2855 6725 t1/2 (h) 1.2 CL (mL/min/kg) 30 Vdss (L/kg) 1.5F(%) 47% 在 C57BL/6 小鼠中测定了药代动力学特征。VPS34-IN2 以单次静脉注射 (2 mg/kg) 或单次口服 (10 mg/kg) 的方式给药。在不同时间点采集血样以确定药代动力学参数。[1] 在体内疗效/药效学研究中，将荷瘤 RKO 裸鼠口服 VPS34-IN2，剂量为 50 mg/kg，每日两次 (BID)，连续 7 天。治疗结束后采集肿瘤样本，进行LC3-II水平的免疫印迹分析。[1]
药代性质 (ADME/PK)	在C57BL/6小鼠中，单次静脉注射（2 mg/kg）后，平均系统清除率（CL）为30 mL/min/kg，稳态分布容积（Vss）为1.5 L/kg。[1] 静脉给药后的末端半衰期（t₁/₂）为1.2小时。[1] 单次口服（10 mg/kg）后，血浆峰浓度（Cmax）为2994 nM，达峰时间（Tmax）为0.7小时。[1] 口服生物利用度（F）计算为47%。[1]
参考文献	[1]. Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitors of VPS34 Provide Chemical Tools to Modulate Autophagy in Vivo. ACS Med Chem Lett. 2015 Nov 13;7(1):72-6. [2]. PIK3C3 regulates the expansion of liver CSCs and PIK3C3 inhibition counteracts liver cancer stem cell activity induced by PI3K inhibitor. Cell Death Dis. 2020 Jun 8;11(6):427. [3]. Selective VPS34 inhibitor blocks autophagy and uncovers a role for NCOA4 in ferritin degradation and iron homeostasis in vivo. Nat Cell Biol. 2014 Nov;16(11):1069-79.
其他信息	VPS34-IN2（化合物 19）是通过对高通量筛选先导化合物进行药物化学优化而开发的，旨在实现对 VPS34 的高效性和选择性，使其优于其他 PI3K 亚型和多种激酶。[1] VPS34 与 VPS34-IN2 的 X 射线共晶体结构证实了其结合模式。该化合物与 ATP 结合位点结合，其中氨基嘧啶部分与铰链区（Ile685）相互作用，环丙基占据 VPS34 特有的疏水性口袋，从而赋予其选择性。[1] VPS34-IN2 被描述为首个公开的口服生物利用度高的选择性 VPS34 抑制剂，已被证实可在体内抑制自噬，是研究自噬生物学的重要化学工具。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C17H17N7
分子量	319.3638
精确质量	319.155
元素分析	C, 63.93; H, 5.37; N, 30.70
CAS号	1383716-40-2
相关CAS号	1383716-40-2
PubChem CID	67983123
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	3.261
tPSA	102.5
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	7
可旋转键数目(RBC)	5
重原子数目	24
分子复杂度/Complexity	396
定义原子立体中心数目	0
SMILES	N1C(N([H])[H])=NC([H])=C(C2C([H])=C([H])N=C(N([H])C3C([H])=C([H])N=C([H])C=3[H])N=2)C=1C([H])([H])C1([H])C([H])([H])C1([H])[H]
InChi Key	XXSDLQLNIVFIJI-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C17H17N7/c18-16-21-10-13(15(23-16)9-11-1-2-11)14-5-8-20-17(24-14)22-12-3-6-19-7-4-12/h3-8,10-11H,1-2,9H2,(H2,18,21,23)(H,19,20,22,24)
化学名	4-(cyclopropylmethyl)-5-[2-(pyridin-4-ylamino)pyrimidin-4-yl]pyrimidin-2-amine
别名	Vps34 PIK-III; Vps34-PIK III; VPS34-IN2; VPS34-IN 2; Vps34-PIK-III; PIK-III; PIK III; PIKIII; VPS34-IN-2
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: 31~63 mg/mL (97~197.3 mM) Ethanol: ~63 mg/mL (~197.3 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (7.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: 31~63 mg/mL (97~197.3 mM)
Ethanol: ~63 mg/mL (~197.3 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.1313 mL	15.6563 mL	31.3126 mL
	5 mM	0.6263 mL	3.1313 mL	6.2625 mL
	10 mM	0.3131 mL	1.5656 mL	3.1313 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。