VS-5584 (SB-2343) 中文名称: VS-5584

别名: VS5584; VS5584; VS 5584; SB2343; SB2343; SB 2343 5-[8-甲基-9-异丙基-2-(4-吗啉基)-9H-嘌呤-6-基]-2-嘧啶胺; 5-[8-甲基-9-异丙基-2-(4-吗啉基)-9H-嘌呤-6-基]-2-嘧啶胺(VS-5584); VS-5584

目录号: V0143 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

VS-5584（也称为 SB2343）是一种嘌呤类似物，是一种新型、有效、选择性的小分子双重抑制剂，可抑制哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 激酶和所有 I 类磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 亚型，具有潜在的抗癌活性。

VS-5584 (SB-2343) CAS号: 1246560-33-7
产品类别: PI3K

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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批次：

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产品说明书

产品描述
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溶解度数据
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产品描述

VS-5584（也称为 SB2343）是一种嘌呤类似物，是一种新型、有效、选择性的小分子双重抑制剂，同时抑制 mTOR 激酶和所有 I 类磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K) 亚型，具有潜在的抗癌活性。通过与 ATP 竞争抑制 mTOR、PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ 和 PI3Kδ 的活性，IC50 值分别为 37 nmol/L、16 nmol/L、68 nmol/L、25 nmol/L 和 42 nmol/L 。通过防止 PI3K 和 mTORC1/2 下游底物的磷酸化，VS-5585 有效调节细胞 PI3K/mTOR 通路，这是人类癌症中最常激活的信号通路之一。

生物活性&实验参考方法

靶点	PI3Kα (IC50 = 16 nM); PI3Kγ (IC50 = 25 nM); PI3Kδ (IC50 = 42 nM); PI3Kβ (IC50 = 68 nM); Vps34 (IC50 = 7470 nM); mTOR (IC50 = 37 nM); DNA-PK (IC50 = 1270 nM); mTORC1; mTORC2
体外研究 (In Vitro)	VS-5584 是一种 ATP 竞争性抑制剂，可选择性抑制 PI3K/mTOR 信号传导，对所有人类 I 类 PI3K 同工型和 mTOR 激酶具有同等的低纳摩尔效力。 VS-5584 在 HMLE 乳腺癌细胞中的 EC50 为 15 nM，对癌症干细胞的选择性约为 10 倍。在 HMLER 永生化乳腺癌细胞系中，VS-5584 优先减少 CD44Hi/CD24Lo 细胞。 VS-5584 成功根除 SUM159 细胞中的癌症干细胞侧群。在大型人类癌细胞系筛选（436 个细胞系）中发现了广泛的抗增殖敏感性，并且具有 PI3KCA 突变的细胞通常对 VS-5584 治疗更敏感。
体内研究 (In Vivo)	在携带三阴性乳腺癌肿瘤的小鼠中，口服 VS-5584 可以减少肿瘤干细胞，并在紫杉烷耐药模型中诱导肿瘤消退。在 PTENnull 人前列腺 PC3 异种移植模型中，用 VS-5584 治疗，11 毫克/公斤和 25 毫克/公斤分别显着抑制肿瘤生长 (TGI) 79% 和 113%。在 FLT3-ITD AML 异种移植模型中，VS-5584 治疗可对肿瘤生长产生剂量依赖性抑制（3.7 mg/kg 时抑制 28%，11 mg/kg 时抑制 76%）。 [1]
酶活实验	反应混合物由以下成分组成，溶于 10 μL 测定缓冲液（50 mM Hepes pH 7.5、10 mM MgCl 2、3 mM MnCl 2、1 mM EGTA、2 mM DTT、0.01% Tween-20）：10 μM ATP、0.05 μM ULight-eIF4E 结合蛋白 1 (Thr37/46) 肽和 0.10 μg/mL 自制 mTOR 酶。在室温下，将混合物孵育 60 分钟。然后，添加 1X LANCE® 检测缓冲液和 10 μL 检测混合物，其中包括 16 mM EDTA、0.004 mM Eu-W1024 标记的抗 Phospho-eIF4E 结合蛋白 1-(Thr37/46) 抗体。然后将混合物孵育 60 分钟。
细胞实验	对于 96 孔板中的增殖测定，使用 SET-2、SNU-478、SNU-1196、SNU-245、SNU-1079、SNU-308、SNU-869 和 MKN7 细胞。使用多发性骨髓瘤细胞（H929、MM1.S、MM1.R、R8226、U266）和鼻咽细胞（CNE-1、CNE-2、HONE1、HK1）。第二天，贴壁细胞以 30% 至 50% 汇合度接种，悬浮细胞以 2,000 至 6,000 个细胞接种后，用浓度高达 10 μM 的 VS-5584（一式三份）处理细胞 48 小时。 CellTiter-Glo 测定用于追踪细胞活力。使用 XL-fit 程序绘制剂量反应曲线以确定化合物的 IC50 值。
动物实验	Mice: Athymic BALB/c nude mice (BALB/cOlaHsd-Foxn1nu) are used. Fox-Chase severe combined immunodeficient (SCID) mice (CB17/Icr-Prkdcscid/CrlBltw) are used. The right flank of male (PC3 and COLO 205), female (MV4-11 and HuH7), or male (NCI-N87) BALB/c nude mice is intradermally implanted with 5106 (PC3, COLO205, HuH7, NCI-N87), or 1107 (MV4-11) cells. Using a 27.5-gauge needle, cells are resuspended in 70% (v/v; only for COLO205 and HuH7) or 50% (v/v) serum-free growth medium/Matrigel and injected in a total volume of 100 L. Dosing began seven to fourteen days after tumor implantation. Oral doses of VS-5584 (11 and 25 mg/kg) are administered daily[1].
参考文献	[1]. Mol Cancer Ther . 2013 Feb;12(2):151-61.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C17H22N8O
分子量	354.40958
精确质量	354.19166
元素分析	C, 57.61; H, 6.26; N, 31.62; O, 4.51
CAS号	1246560-33-7
相关CAS号	1246560-33-7
外观&性状	White to off-white crystalline solid
SMILES	CC1=NC2=C(N=C(N=C2N1C(C)C)N3CCOCC3)C4=CN=C(N=C4)N
InChi Key	QYBGBLQCOOISAR-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C17H22N8O/c1-10(2)25-11(3)21-14-13(12-8-19-16(18)20-9-12)22-17(23-15(14)25)24-4-6-26-7-5-24/h8-10H,4-7H2,1-3H3,(H2,18,19,20)
化学名	5-(8-methyl-2-morpholin-4-yl-9-propan-2-ylpurin-6-yl)pyrimidin-2-amine
别名	VS5584; VS5584; VS 5584; SB2343; SB2343; SB 2343
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)	DMSO: ~71 mg/mL (~200.3 mM) Water: <1 mg/mL Ethanol: ~3 mg/mL (~8.5 mM)
溶解度 (体内)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。配方 4 中的溶解度: 0.5% methylcellulose+0.2%Tween 80: 30 mg/mL 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外)

DMSO: ~71 mg/mL (~200.3 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: ~3 mg/mL (~8.5 mM)

溶解度 (体内)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 0.5% methylcellulose+0.2%Tween 80: 30 mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.8216 mL	14.1080 mL	28.2159 mL
	5 mM	0.5643 mL	2.8216 mL	5.6432 mL
	10 mM	0.2822 mL	1.4108 mL	2.8216 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Status	Interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT01991938	Terminated	Drug: VS-5584	Lymphoma Metastatic Cancer	Verastem, Inc.	November 2013	Phase 1
NCT02372227	Terminated	Drug: VS-5584 & VS-6063	Relapsed Malignant Mesothelioma	Verastem, Inc.	December 2011	Phase 1

生物数据图片

CZ415

MS-based kinase-binding profile of3 (CZ415)across a set of protein kinases identified from mixed human cell-line lysates (285 kinases identified).

CZ415

Activity of3in cellular assays: (A) Dose-dependent inhibition of S6RP phosphorylation in HEK293T after 2 h treatment of3, normalized to total S6RP levels. IC50= 14.5 nM (95% CI 11.5 to 18.3 nM,n= 4). (B) Dose-dependent inhibition of Akt phosphorylation in HEK293T after 2 h treatment of3, normalized to total Akt levels.ACS Med Chem Lett.2016 Jun 10;7(8):768-73.

CZ415

Time-dependent plasma concentration of3after intravenous bolus (iv, circle) and oral solution (po, square) administration to rats. Rats were dosed at 1 mg/kg (iv,n= 3) or 3 mg/kg (po,n= 3). Vehicle: 5% DMSO/95% (10% Kleptose).

Compound3in a mouse CIA model. (A) Clinical arthritis score, all paws (Scored 0–5).ACS Med Chem Lett.2016 Jun 10;7(8):768-73.

CZ415

Compound3in anti-CD3 mouse model. (A) pS6RP levels (normalized to total S6RP) measured in spleens of compound treated as compared to disease vehicle group (p< 0.01 for 1 mg/kg of3;p< 0.001 for 3 and 10 mg/kg of3; one outlier removed in normal control and disease vehicle group). (B) Exposure response fit: pS6RP levels at terminal exposure. EC500.22 μM (95% CI 0.15 to 0.32 μM). (C) pAkt levels (normalized to total Akt) measured in spleens of compound treated as compared to disease vehicle group (p< 0.001 for 1, 3, and 10 mg/kg of3). (D) Exposure response fit: pAkt levels at terminal exposure. EC500.055 μM (95% CI 0.048 to 0.065 μM).ACS Med Chem Lett.2016 Jun 10;7(8):768-73.