| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Protein kinase C theta (PKCθ) (Ki = 0.08 nM), Protein kinase C delta (PKCδ) (Ki = 16 nM), Protein kinase C alpha (PKCα) (Ki = 356 nM), Other PKC isoforms: βI (Ki = 15 nM), βII (Ki = 393 nM), γ (Ki = 725 nM), ε (Ki = 1 nM), η (Ki = 3.5 nM), μ (Ki = 2420 nM), τ (Ki > 5000 nM), Other kinases in TCR pathway (Lck, Itk, Fyn, Lyn, Zap70, c-Raf, Erk-1): Ki > 1000 nM [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
VTX-27（化合物27）表现出优异的综合性能。其他 PKC 家族成员同样选择性地被 VTX-27 结合，特别是经典亚型（>1000 倍，PKCβI 除外，200 倍）和非典型亚型（>10000 倍）。正如预期的那样，事实证明，对于关系更密切的新 PKC 家族成员来说，实现 PKC delta 200 倍的选择性更加困难 [1]。
VTX-27 是一种强效、选择性的PKCθ酶抑制剂，Ki值为0.08 nM。它对PKCδ（Ki = 16 nM，选择性约200倍）和其他PKC亚型，尤其是经典亚型（如PKCα，>4400倍）和非典型亚型（>10000倍）表现出优异的选择性。在使用抗CD3/CD28刺激的人外周血单个核细胞（PBMC）进行的细胞实验中，VTX-27 抑制IL-2生成的IC₅₀为11 nM。在更具生理相关性的人全血（WB）IL-2实验中，VTX-27 的IC₅₀为70 nM。在浓度高达1000 nM时，它对一系列其他近端T细胞受体（TCR）信号激酶（如Src、Syk、Tec、MAP激酶）未表现出显著的交叉反应性。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
VTX-27表现出理想的药理学特性，包括半衰期长（4.7小时）、清除率低（7 mL min-1 kg-1）和良好的口服生物利用度（65%）。当口服 6.25、12.5、25 和 50 mg/kg（例如，25 mg/kg Cmax 浓度 700 ng/mL）时，单剂量 VTX-27 对 IL-2 产生显示出强烈的剂量依赖性抑制作用[1]。
在葡萄球菌肠毒素B（SEB）诱导的小鼠IL-2释放模型中，单次口服VTX-27（6.25、12.5、25和50 mg/kg）能产生强效且剂量依赖性的血浆IL-2水平抑制。在25 mg/kg剂量下（Cmax约700 ng/mL），VTX-27 能显著抑制IL-2的产生。阳性对照药环孢素A（15 mg/kg）也显示出显著的抑制效果。 [1] |
| 酶活实验 |
PKCθ和PKCδ放射性测定法: 该实验测量ATP的γ-磷酸基向生物素化肽底物的转移。反应体系包含重组酶、肽底物、[γ-³³P]ATP、脂质（磷脂酰丝氨酸和二酰基甘油）以及溶于DMSO的测试化合物。反应60分钟后，用磷酸终止，并转移至磷酸纤维素过滤板。洗去未结合的ATP后，通过闪烁计数定量放射性。通过将数据拟合至竞争性紧密结合抑制模型来确定Ki值。PKCα和PKCζ分光光度测定法: 该偶联酶法通过监测340 nm处NADH的消耗来测量活性。反应体系包含全长重组酶、脂质辅因子、底物肽、ATP、NADH、磷酸烯醇式丙酮酸、丙酮酸激酶和乳酸脱氢酶。将化合物的系列稀释液（溶于DMSO）加入体系，反应由加入ATP启动。根据15分钟内的吸光度变化确定初始反应速率。使用竞争性紧密结合抑制模型计算Ki值。 [1]
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| 细胞实验 |
PBMC T细胞IL-2实验: 从人血液中分离PBMC，洗涤并重悬。将细胞加入预先包被了抗CD3和抗CD28抗体的96孔板中，同时加入VTX-27或DMSO溶媒的系列稀释液。将板孵育24小时。收集上清液，使用基于微球的ELISA法定量IL-2水平。通过非线性回归分析确定IC₅₀值。全血（WB）IL-2实验: 将人全血分装到96孔板中。加入VTX-27或溶媒的系列稀释液，震荡孵育1小时。然后加入植物血凝素（PHA）刺激T细胞，继续孵育6小时。离心板以沉淀细胞，收集上清液，使用标准ELISA法测量IL-2水平。 [1]
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| 动物实验 |
SEB-Induced IL-2 Release Model in Mice: Female Balb/c mice were used. VTX-27 was formulated as a solution in 1% Tween 80 / 99% sodium citrate buffer (pH 3). Animals received a single oral dose (6.25 to 50 mg/kg, 10 mL/kg) of VTX-27, vehicle, or cyclosporin A (15 mg/kg) as a reference. One hour after compound administration, mice were injected intraperitoneally with SEB. Two hours post-SEB challenge, terminal blood samples were collected. Plasma was isolated and analyzed for IL-2 concentration using a sandwich enzyme immunoassay. Statistical analysis was performed using one-way ANOVA followed by Dunnett‘s post-test. [1]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
In rat pharmacokinetic studies following intravenous (3 mg/kg) and oral (10 mg/kg) administration, VTX-27 demonstrated a low plasma clearance (CL = 7 mL min⁻¹ kg⁻¹), a long half-life (t₁/₂ = 4.7 h), and good oral bioavailability (F = 65%). [1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
VTX-27 is a novel, potent, and selective inhibitor of PKCθ developed for the potential treatment of autoimmune diseases. Its design is based on a pyrazolo[3,4-b]pyridine scaffold. The compound achieves selectivity by exploiting subtle structural differences in the hydrophobic pocket near the ATP-binding site between PKCθ and closely related isoforms like PKCδ. This selectivity is intended to inhibit pathogenic T-cell responses in autoimmune conditions without causing broad immunosuppression, thereby offering a potentially better safety profile compared to pan-PKC inhibitors. [1]
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| 分子式 |
C₂₀H₂₄CLFN₆O
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|---|---|
| 分子量 |
418.90
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| 精确质量 |
418.168
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| CAS号 |
1321924-70-2
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| PubChem CID |
53354074
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
625.8±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
332.3±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.624
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| LogP |
2.48
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| tPSA |
89.96
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
573
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC(C)[C@](C)([C@@H]1CN(CCN1)C2=C(C=C(C(=N2)C3=C4C=CC=NC4=NN3)F)Cl)O
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| InChi Key |
HXWARSZQGAFXJM-MGPUTAFESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H24ClFN6O/c1-11(2)20(3,29)15-10-28(8-7-23-15)19-13(21)9-14(22)17(25-19)16-12-5-4-6-24-18(12)27-26-16/h4-6,9,11,15,23,29H,7-8,10H2,1-3H3,(H,24,26,27)/t15-,20+/m0/s1
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| 化学名 |
(2R)-2-[(2S)-4-[3-chloro-5-fluoro-6-(2H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)pyridin-2-yl]piperazin-2-yl]-3-methylbutan-2-ol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~298.40 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3872 mL | 11.9360 mL | 23.8720 mL | |
| 5 mM | 0.4774 mL | 2.3872 mL | 4.7744 mL | |
| 10 mM | 0.2387 mL | 1.1936 mL | 2.3872 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
ζ-Stat (NSC37044)
PKCη pseudosubstrate inhibitor,myristoylated
PKCβII Peptide Inhibitor I
PKCε (85-92)
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