| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VU0134992 HCl targets the inwardly rectifying potassium channel Kir4.1 (KCNJ10), which is predominantly expressed in the central nervous system and the kidney. It acts as a pore blocker, physically occluding the channel pore and preventing the flow of potassium ions. This inhibition modulates the membrane potential and excitability of cells expressing Kir4.1. The compound's selectivity for Kir4.1 over other Kir channels, such as Kir1.1, Kir2.1, and Kir2.2 (>30-fold selectivity), makes it a valuable tool for studying the physiological roles of this channel.
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| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸VU0134992对Kir4.1的选择性比对Kir1.1、Kir2.1和Kir2.2的选择性高出30倍以上。它对Kir3.1/3.2、Kir3.1/3.4和Kir4.2的活性相同，但对Kir2.3、Kir6.2/SUR1和Kir7.1的活性较弱[1]。采用成熟的Tl+通量测定法，进行了一项包含11个靶点的CRC实验，以评估盐酸VU0134992对Kir4.1的选择性，并考察了其对Kir通道家族其他九个成员的选择性，剂量范围为0.3 nM至30 µM。该研究报告显示，VU0134992 盐酸盐在抑制 Kir3.1/Kir3.2（30 µM 时抑制率为 92%，IC50=2.5 µM）、Kir3.1/Kir3.4（30 µM 时抑制率为 92%，IC50=3.1 µM）和 Kir4.2（30 µM 时抑制率为 100%，IC50=8.1 µM）方面，与 VU0134992 具有相同的功效和效力。
体外实验表明，VU0134992 盐酸盐对 Kir4.1 具有较高的效力和选择性。该化合物在 -120 mV 电位下对 Kir4.1 的 IC₅₀ 值为 0.97 µM。其对 Kir4.1 的选择性约为 Kir4.1/5.1 串联通道的 9 倍（IC₅₀ = 9 µM）。该化合物对 Kir3.1/3.2 通道的活性相似。在膜片钳电生理学研究中，VU0134992 HCl 已被证实能以浓度依赖的方式阻断 Kir4.1 电流。这些体外研究结果表明，VU0134992 HCl 可作为研究 Kir4.1 功能的选择性药理学工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
灌胃给予VU0134992盐酸盐（50-100 mg/kg）可显著增加尿液中K⁺和Na⁺的排泄[1]。体内实验表明，VU0134992盐酸盐具有口服活性，因此适用于体内研究。它已被用于研究Kir4.1在各种生理和病理过程中的作用。例如，Kir4.1通道参与肾脏钾稳态和神经元兴奋性的调节。通过阻断Kir4.1，VU0134992盐酸盐可用于研究Kir4.1抑制对动物模型中这些过程的影响。该化合物的口服生物利用度和选择性使其成为体内靶点验证的宝贵工具。
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| 酶活实验 |
VU0134992 HCl 的体外酶/受体结合试验包括在无细胞系统中测量其对 Kir4.1 钾通道的抑制作用。该试验通常采用膜片钳电生理技术，在表达重组 Kir4.1 通道的细胞上进行。使用全细胞或膜片钳内侧朝外的构型，测量不同浓度化合物存在下的钾电流。IC₅₀ 值由浓度-效应曲线计算得出。选择性通过测试该化合物对一系列其他 Kir 通道的抑制作用来评估。
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| 细胞实验 |
VU0134992 HCl 的体外细胞实验采用表达 Kir4.1 通道的细胞进行。该化合物对钾电流的影响通过膜片钳电生理技术进行测量。此外，铊通量测定法也可用于高通量地测量通道活性。将铊敏感荧光染料加载到细胞中，并在不同浓度化合物存在下监测铊通过 Kir4.1 通道的内流。IC₅₀ 值由浓度-效应曲线计算得出。这些测定方法对于表征该化合物的效力和选择性至关重要。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（250-300 g）[1]
剂量：口服（灌胃）：50 和 100 mg/kg 实验结果：尿钠和尿钾排泄量显著增加。 VU0134992 HCl 的体内动物研究采用小鼠或大鼠模型进行。该化合物通过灌胃或腹腔注射以不同剂量给药。测量 Kir4.1 抑制对血压、肾功能或神经元活动等生理参数的影响。同时评估 Kir4.1 下游的药效学标志物，例如膜电位或钾离子水平的变化。通过采集给药后多个时间点的血浆样本来评估该化合物的药代动力学特性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服后，VU0134992 HCl 表现出良好的药代动力学特性。该化合物可被吸收，并达到足以阻断 Kir4.1 通道的血浆浓度。其半衰期和生物利用度均适用于体内研究。该化合物在肝脏代谢，其代谢产物经胆汁和肾脏途径排泄。VU0134992 HCl 的药代动力学特征支持其用于急性及慢性体内研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
VU0134992 HCl 的毒性特征在文献中报道较少。作为一种选择性 Kir4.1 阻滞剂，它有望具有靶向作用机制，且脱靶效应有限。然而，Kir4.1 通道在肾脏和中枢神经系统中均有表达，抑制 Kir4.1 通道可能导致电解质紊乱或神经系统症状等不良反应。因此，需要进行标准的毒理学研究来全面评估该化合物的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
VU0134992 HCl 是一种首创的、选择性的、口服有效的 Kir4.1 钾通道阻滞剂。它是首个具有亚型选择性的 Kir4.1 抑制剂，IC₅₀ 为 0.97 µM，且对其他 Kir 通道具有选择性。该化合物是研究 Kir4.1 在神经科学和肾脏生理学中生理和病理作用的重要研究工具。其良好的口服生物利用度使其适用于体内研究，从而可以探索 Kir4.1 作为癫痫、疼痛和高血压等疾病的治疗靶点。
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| 分子式 |
C20H32BRCLN2O2
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|---|---|
| 分子量 |
447.837284088135
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| 精确质量 |
446.133
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| CAS号 |
1052515-91-9
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| 相关CAS号 |
VU0134992;755002-90-5
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| PubChem CID |
2943675
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
50.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
449
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
BrC1C=C(C=CC=1OCC(NC1CC(C)(C)NC(C)(C)C1)=O)C(C)C.Cl
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| InChi Key |
QXKQUPCNSXWIDX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H31BrN2O2.ClH/c1-13(2)14-7-8-17(16(21)9-14)25-12-18(24)22-15-10-19(3,4)23-20(5,6)11-15;/h7-9,13,15,23H,10-12H2,1-6H3,(H,22,24);1H
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| 化学名 |
2-(2-bromo-4-propan-2-ylphenoxy)-N-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)acetamide;hydrochloride
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| 别名 |
VU-0134992 HCl; VU 0134992 HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~558.24 mM)
H2O : ~2.27 mg/mL (~5.07 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2329 mL | 11.1647 mL | 22.3294 mL | |
| 5 mM | 0.4466 mL | 2.2329 mL | 4.4659 mL | |
| 10 mM | 0.2233 mL | 1.1165 mL | 2.2329 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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