| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VU0529331 (CAS#: 1286725-49-2) targets homomeric GIRK2 channels (EC₅₀ = 5.1 μM, 95% CI 4.7–5.4 μM; efficacy 100% normalized to max compound activity).[1]
Targets GIRK1/2 heteromeric channels (EC₅₀ = 5.2 μM, 95% CI 4.3–6.3 μM; efficacy 25.9% ± 2.4% normalized to VU0466551 max).[1] Targets GIRK1/4 (EC₅₀ = 4.8 μM, 95% CI 4.2–5.4 μM; efficacy 18.1% ± 1.1%).[1] Targets homomeric GIRK4 channels (EC₅₀ = 22.3 μM, 95% CI 21.1–23.7 μM; efficacy 100%).[1] Targets Kir6.1/SUR2a (EC₅₀ = 15.7 μM, 95% CI 13.8–17.8 μM; efficacy 1418% ± 108% normalized to pinacidil).[1] Targets Kir6.1/SUR2b (EC₅₀ = 1.23 μM, 95% CI 1.21–1.25 μM; efficacy 127% ± 2%).[1] Inactive on Kir6.2/SUR1, Kir4.1, Kir2.1, Slack, Kv2.1, α1β2 MaxiK, α1β4 MaxiK, α1 GlyR, and untransfected HEK293 cells.[1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
VU0529331 (CAS#: 1286725-49-2) 激活 HEK293 细胞中的同源 GIRK2 通道，通过铊通量测定法测得的 EC₅₀ 为 5.1 μM (95% CI 4.7–5.4)。效力已根据化合物的最大有效浓度进行标准化。[1]
它激活GIRK1/2异源通道的EC₅₀为5.2 μM（95% CI 4.3–6.3），相对于选择性GIRK1/X激活剂VU0466551，效力为25.9%（±2.4%）。[1] 它激活GIRK1/4的EC₅₀为4.8 μM（95% CI 4.2–5.4），效力为18.1%（±1.1%）。[1] 它激活同源GIRK4的EC₅₀为22.3 μM（95% CI 21.1–23.7），效力为100%。[1] 在全细胞膜片钳电生理学中，80 μM VU0529331 显著增强了表达 GIRK2 的 HEK293 细胞（在 -100 mV 和 -30 mV 时）以及表达 GIRK1/2 的细胞中的内向电流和外向电流，且在 -10 mV 时对 GIRK2 的激活倍数高于对 GIRK1/2 的激活倍数。该化合物不改变内向整流比或 K⁺ 选择性（反转电位不变）。电流增加呈浓度依赖性，并可被 2 mM Ba²⁺ 阻断。[1] VU0529331 激活 Kir6.1/SUR2a 和 Kir6.1/SUR2b 通道的 EC₅₀ 分别为 15.7 μM 和 1.23 μM，但对 Kir6.2/SUR1、Kir4.1、Kir2.1、Slack、Kv2.1、MaxiK（α1β2 和 α1β4）以及 α1 甘氨酸受体无活性。[1] 该化合物既不激活 α1 GlyR，也不增强甘氨酸诱导的反应，这通过 SuperClomeleon 氯离子内流测定法测得。[1] |
| 细胞实验 |
铊通量测定：将表达靶通道的HEK293细胞接种于384孔板中，用Thallos-AM染料染色，然后与测试化合物孵育。120秒后，加入Tl⁺刺激缓冲液，并以5 Hz的频率记录荧光（激发波长482±35 nm，发射波长536±40 nm）。数据经标准化和对照组扣除。对于GIRK2筛选，细胞也表达NPY4R，并用EC₃₀浓度的hPP进行部分激活。化合物活性以刺激后振幅(A)的变化来量化。 EC₅₀ 值采用四参数逻辑方程进行拟合。[1]
全细胞膜片钳电生理：用硼硅酸盐玻璃电极（3-7 MΩ）对表达 GIRK2 或 GIRK1/2 的 HEK293 细胞进行膜片钳记录，电极内液为（130 mM KCl、20 mM NaCl、5 mM EGTA、5.46 mM MgCl₂、10 mM HEPES，pH 7.4）。外液为 20K 细胞外液（20 mM KCl、140 mM NaCl、0.5 mM CaCl₂、2 mM MgCl₂、10 mM 葡萄糖、10 mM HEPES，pH 7.4）。在-100 mV至+10 mV（步长10 mV）的钳制电位下记录电流，或在-60 mV下记录浓度-反应和Ba²⁺阻滞电流。化合物通过局部灌注给药。数据使用PatchMaster和Excel进行分析。[1] SuperClomeleon氯离子内流α1 GlyR测定：将稳定表达SuperClomeleon和KCC2的T-REx-HEK293细胞瞬时转染α1 GlyR。用四环素加载细胞以诱导KCC2表达。加入化合物（包括VU0529331和伊维菌素）后，再加入甘氨酸，测量FRET比值（CFP/YFP）。信号增强表明细胞内Cl⁻浓度升高。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
VU0529331（CAS号：1286725-49-2）是首个报道的合成小分子非GIRK1/X通道（同源GIRK2和GIRK4）激活剂。它是通过对约10万种化合物进行高通量筛选而发现的，该筛选采用铊离子通量测定法，在G2Y4细胞（表达GIRK2和NPY4R的HEK293细胞）上进行。该化合物的效力中等（对GIRK2的EC₅₀约为5 μM），并且与伊维菌素不同，它对许多其他K⁺通道和Cys环受体没有活性。然而，它确实可以激活Kir6.1/SUR2通道。测试的类似物（43种购自某公司，4种自行合成）并未提高其活性。该化合物旨在作为一种化学探针，用于研究非GIRK1/X通道在成瘾和奖赏中的作用。[1]
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| 分子式 |
C22H20N6O
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|---|---|
| 分子量 |
384.43380355835
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| 精确质量 |
384.169
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| CAS号 |
1286725-49-2
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| PubChem CID |
52417637
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.1
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| tPSA |
68.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
596
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1C=NC=CN=1)N1CC2C(=C(N3C=CC=C3)N(C3C=CC(C)=C(C)C=3)N=2)C1
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| InChi Key |
KKICJSSCAYMJOA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H20N6O/c1-15-5-6-17(11-16(15)2)28-21(26-9-3-4-10-26)18-13-27(14-20(18)25-28)22(29)19-12-23-7-8-24-19/h3-12H,13-14H2,1-2H3
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| 化学名 |
(2-(3,4-Dimethylphenyl)-3-(1H-pyrrol-1-yl)-2,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5(4H)-yl)(pyrazin-2-yl)methanone
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| 别名 |
VU-0529331; VU 0529331; VU0529331
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5 mg/mL (~13.01 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6013 mL | 13.0063 mL | 26.0125 mL | |
| 5 mM | 0.5203 mL | 2.6013 mL | 5.2025 mL | |
| 10 mM | 0.2601 mL | 1.3006 mL | 2.6013 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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