VU661013

别名: VU661013; VU 661013; VU-661013

目录号: V28116 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

VU661013 是一种新型有效的 MCL-1 抑制剂，与 Venetoclax 联合用于拯救 Venetoclax 耐药的急性髓性白血病。

VU661013 CAS号: 2131184-57-9
产品类别: Bcl-2

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
生物数据图片

产品描述

VU661013 是一种新型有效的 MCL-1 抑制剂，与 Venetoclax 联合用于拯救 Venetoclax 耐药的急性髓性白血病。 VU661013 是一种有效的选择性 MCL-1 抑制剂，可破坏 BIM/MCL-1 关联的稳定性，诱导 AML 细胞凋亡，并且对对 Venetoclax 和患者来源的异种移植物耐药的细胞有效。 Venetoclax 还与 VU661013 安全组合，在 AML 小鼠模型中发挥协同作用。

生物活性&实验参考方法

靶点	Mcl-1 (Ki = 97 pM)
体外研究 (In Vitro)	在 TR-FRET 测定中，VU661013 取代了源自促凋亡蛋白 BAK 的荧光标记肽，对人 MCL-1 的 Ki 值为 97±30 pM。 VU661013 不会显着抑制 BCL-xL (Ki>40 μM) 或 BCL-2 (Ki=0.73 μM)[1]。
体内研究 (In Vivo)	在 AML 中，VU661013 破坏 BIM/MCL-1 关联的稳定性，诱导细胞凋亡，并且对 Venetoclax 耐药细胞和患者来源的异种移植物有效。患播散性白血病后，NSGS 小鼠每天接受腹腔内剂量 10、25 或 75 mg/kg 的 VU661013，持续 21 天。使用抗人 CD45 (hCD45) 和抗 hCD33 单克隆抗体，每周进行嵌合分析，并测量小鼠外周血中 MV-4-11 细胞的百分比。接受载体治疗的小鼠在移植后 28 天出现明显的白血病负担，因此将其处死并收集其器官进行检查。载体治疗的小鼠死于异种移植 AML，但除靶器官外的任何器官均未发现与 VU661013 相关的毒性迹象。使用 VU661013 治疗的播散性人类 AML 患者经历了剂量依赖性的肿瘤负荷减少，在 75 mg/kg 剂量下几乎消除了血液中的 hCD45+ MV-4-11 细胞（平均，媒介物中为 13.0±2.2%，而载体中为 7.4±7.2%） 25mg/kg 治疗小鼠中的 % vs 75 mg/kg 治疗小鼠中的 0.17±0.12%）、骨髓（平均，赋形剂中为 40.7±13.9% vs 25 mg/kg 中为 33.46±4.0% vs 75 mg/kg 治疗中为 0.384±0.345小鼠）和脾脏（媒介物中平均为 46.22±13.3%，25 mg/kg 治疗小鼠中为 13.31±10.0%，75 mg/kg 治疗小鼠中为 1.588±1.51%）。 VU661013治疗降低了与疾病相关的脾肿大的平均量（平均，媒介物与75mg/kg，0.17±0.02与0.09±0.01g），并修正了脾脏与体重的比率（媒介物与75mg/kg，0.99与0.50））。在第二项 MV-4-11 异种移植研究中对小鼠进行监测直至其死亡，并使用 Kaplan-Meier 分析来衡量存活率。在这项研究中，从移植后 7 天开始，NSGS 小鼠每天接受单独载体、15 mg/kg VU661013 或 75 mg/kg VU661013 的治疗。分析显示，接受 75 mg/kg 剂量治疗的小鼠的存活率有所增加（载体治疗的小鼠 = 31 天，vs 15 mg/kg = 32 天，vs 75 mg/kg 治疗的小鼠 = 43 天）[1]。
细胞实验	在三个月内用逐渐升高浓度的 VEN（5 nM 至 2.5 μM）或 VU661013（100 nM 至 5 μM）处理 MV-4-11 细胞会导致细胞对 BCL-2 或 MCL- 产生耐药性。 1抑制。当细胞在这些强效抑制剂浓度（VU661013 为 5 μM，VEN 为 2.5 μM）存在下能够维持 100% 活力时，它们被认为具有 VEN 或 VU661013 耐药性[1]。
参考文献	[1]. A Novel MCL-1 Inhibitor Combined with Venetoclax Rescues Venetoclax Resistant Acute Myelogenous Leukemia. Cancer Discov. August 28, 2018.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C39H39CL2N5O4
分子量	712.66406750679
精确质量	711.24
元素分析	C, 65.73; H, 5.52; Cl, 9.95; N, 9.83; O, 8.98
CAS号	2131184-57-9
相关CAS号	2131184-57-9
PubChem CID	134828256
外观&性状	Light yellow to yellow solid powder
LogP	8.1
tPSA	94.5
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	5
可旋转键数目(RBC)	8
重原子数目	50
分子复杂度/Complexity	1230
定义原子立体中心数目	1
SMILES	C[C@@H]1CN(C(=O)C2=C(C3=C(N12)C(=C(C=C3)Cl)C4=C(N(N=C4C)C)C)CCCOC5=CC(=C(C(=C5)C)Cl)C)C6=CN(C7=C6C=C(C=C7)C(=O)O)C
InChi Key	BSAYHBZFNXDOIJ-JOCHJYFZSA-N
InChi Code	InChI=1S/C39H39Cl2N5O4/c1-20-15-26(16-21(2)35(20)41)50-14-8-9-27-28-11-12-30(40)34(33-23(4)42-44(7)24(33)5)36(28)46-22(3)18-45(38(47)37(27)46)32-19-43(6)31-13-10-25(39(48)49)17-29(31)32/h10-13,15-17,19,22H,8-9,14,18H2,1-7H3,(H,48,49)/t22-/m1/s1
化学名	3-[(4R)-7-chloro-10-[3-(4-chloro-3,5-dimethylphenoxy)propyl]-4-methyl-1-oxo-6-(1,3,5-trimethylpyrazol-4-yl)-3,4-dihydropyrazino[1,2-a]indol-2-yl]-1-methylindole-5-carboxylic acid
别名	VU661013; VU 661013; VU-661013
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ≥ 125 mg/mL (~175.4 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* 2.08 mg/mL (2.92 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ≥ 125 mg/mL (~175.4 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (2.92 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.4032 mL	7.0160 mL	14.0319 mL
	5 mM	0.2806 mL	1.4032 mL	2.8064 mL
	10 mM	0.1403 mL	0.7016 mL	1.4032 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

VU661013 blocks expansion of AML cell lines in vitro. Cancer Discov (2018) 8 (12): 1566–1581.