| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CXCR7 ( pKi = 8.1 )
CXCR7 (ACKR3) - high-potency agonist. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
富马酸VUF11207（0.17 nM；5天）通过阻断破骨细胞前体细胞中的CXCL12来抑制RANKL和TNF-α诱导的破骨细胞生成[1]。细胞活力检测[1] 细胞系：破骨细胞前体细胞（RANKL和TNF-α诱导） 浓度：0.17 nM（100 ng/mL） 孵育时间：5天 结果：显示对CXCL12的抑制作用。
体外研究表明，富马酸VUF11207是一种新型、选择性强、高效的CXCR7（ACKR3）激动剂，pKi值为8.1。该化合物能以 pEC50 为 8.8 诱导 β-arrestin2 募集至受体，并以 pEC50 为 7.9 促进受体内吞。这些效应是 CXCR7 激活的特征，对于理解该受体的信号传导机制至关重要，该机制涉及 G 蛋白依赖性和 β-arrestin 依赖性通路。CXCR7 参与细胞迁移、血管生成和癌症进展，而富马酸 VUF11207 是研究这些过程的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
VUF11207 富马酸盐（100 μg/天；皮下注射；每日一次，连续5天）可抑制LPS诱导的环己烷中破骨细胞生成、骨吸收以及RANKL和TNF-α的产生[1]。实验对象：雄性C57Bl/6J野生型/WT小鼠（8-10周龄；20-25 g；LPS诱导）[1]。剂量：100 μg/天。给药途径：皮下注射；每日一次，连续5天。结果：破骨细胞数量显著减少，组织蛋白酶K mRNA、RANKL和TNF-α mRNA的表达水平受到抑制。LPS诱导的骨吸收面积减少。
体内研究表明，VUF11207 富马酸盐在骨代谢及相关病理学研究中具有重要价值。作为一种CXCR7激动剂，该化合物被用于研究CXCR7/CXCL12轴在骨稳态中的作用，包括成骨细胞和破骨细胞功能的调节、骨重塑以及骨骼发育。该化合物对CXCR7具有高效性和选择性，使其成为研究CXCR7调控在骨病、癌症以及其他涉及CXCR7信号通路的疾病中治疗潜力的关键工具。需要进一步的研究来全面表征该化合物的药代动力学特性及其在各种疾病模型中的疗效。 |
| 酶活实验 |
对于受体结合研究，使用表达CXCR7的细胞膜制备物进行竞争性结合实验。将膜与放射性标记的CXCR7配体和不同浓度的VUF11207富马酸盐孵育。通过过滤分离结合的放射性，并用闪烁计数法测量。结合亲和力（pKi）通过非线性回归分析从竞争曲线计算得出。对于功能研究，使用表达CXCR7的细胞和β-arrestin2生物传感器（例如，BRET或PathHunter技术）进行β-arrestin2募集实验。使用荧光显微镜或流式细胞术评估受体内化，方法是测量化合物处理后细胞表面受体染色的丢失情况。
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| 细胞实验 |
细胞系：破骨细胞前体细胞（RANKL 和 TnF-α 诱导）
浓度：0.17 nM (100 ng/mL) 孵育时间：5 天 结果：对 CXCL12 具有抑制作用。 VUF11207 富马酸盐的细胞活性检测通常涉及培养内源性或重组表达 CXCR7 的细胞。用不同浓度的化合物处理细胞，并通过测量 β-arrestin2 的募集（使用 BRET、PathHunter 或类似检测方法）、受体内化（通过流式细胞术或显微镜）以及下游信号通路（例如通过 Western 印迹法检测 ERK1/2 磷酸化）来评估受体激活情况。进行细胞迁移和侵袭实验（划痕愈合、Transwell）以评估 CXCR7 激活的功能后果。使用类似的检测方法验证该化合物对其他趋化因子受体的选择性。 |
| 动物实验 |
雄性 C57Bl/6J 野生型/WT 小鼠（8-10 周龄；20-25 克；LPS 诱导）
100 µg/天 皮下注射；每日一次，连续 5 天 VUF11207 富马酸盐的体内疗效在与 CXCR7 生物学相关的动物模型中进行评估，包括骨代谢、癌症和炎症性疾病模型。在骨骼研究中，使用骨质疏松症或骨折愈合的小鼠模型，终点指标包括骨矿物质密度测量、骨结构的微型 CT 分析和组织形态计量学分析。在癌症研究中，使用异种移植或同基因小鼠模型来评估肿瘤生长、血管生成和转移。治疗通常通过腹腔注射或口服给药。进行药代动力学研究以确定化合物的生物利用度和组织分布。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
为了支持VUF11207富马酸盐作为研究工具的应用，我们对其药代动力学特性进行了表征。该化合物的分子量为586.65，其化学性质影响其吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性。给药后，我们采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析血浆和组织样本，测定了包括半衰期、清除率、分布容积和口服生物利用度在内的关键药代动力学参数。该化合物到达骨骼和肿瘤等靶组织的能力对其在体内研究中的疗效至关重要。富马酸盐形式用于提高该化合物的溶解度和稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
VUF11207富马酸盐的毒理学评价通常与动物模型中的疗效研究同步进行。标准毒理学评估包括急性毒性研究（以确定最大耐受剂量）、观察临床症状和体重变化，以及重复给药后对主要器官进行组织病理学检查。作为一种CXCR7激动剂，其对免疫细胞迁移、血管生成和发育的潜在影响受到密切监测。该化合物的安全性已确定，以确定其在研究应用中的治疗窗口。该化合物仅供实验室研究使用，尚未获准用于临床。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
富马酸VUF11207是一种用于研究CXCR7（ACKR3）信号通路及其在骨代谢、癌症、细胞迁移和发育中作用的研究工具化合物。该化合物尚未获准用于临床，仅供实验室研究之用。其作用机制涉及对CXCR7的选择性强效激动，从而触发β-arrestin2的募集和受体内化，进而调节下游信号通路，包括ERK1/2的磷酸化。该化合物对于研究CXCR7调节在骨病、癌症和其他病理中的治疗潜力，以及理解这种非典型趋化因子受体的复杂信号传导机制具有重要价值。
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| 分子式 |
C31H39FN2O8
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|---|---|
| 分子量 |
586.648372888565
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| 精确质量 |
586.27
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| CAS号 |
1785665-61-3
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| 相关CAS号 |
1785665-61-3
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| PubChem CID |
90488970
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
126
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
12
|
| 重原子数目 |
42
|
| 分子复杂度/Complexity |
780
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C/C(=C\C1=CC=CC=C1F)/CN(CCC2CCCN2C)C(=O)C3=CC(=C(C(=C3)OC)OC)OC.C(=C/C(=O)O)\C(=O)O
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| InChi Key |
MTPOECCHJLVVGO-FDULSSLPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H35FN2O4.C4H4O4/c1-19(15-20-9-6-7-11-23(20)28)18-30(14-12-22-10-8-13-29(22)2)27(31)21-16-24(32-3)26(34-5)25(17-21)33-4;5-3(6)1-2-4(7)8/h6-7,9,11,15-17,22H,8,10,12-14,18H2,1-5H3;1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b19-15+;2-1+
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| 化学名 |
(E)-but-2-enedioic acid;N-[(E)-3-(2-fluorophenyl)-2-methylprop-2-enyl]-3,4,5-trimethoxy-N-[2-(1-methylpyrrolidin-2-yl)ethyl]benzamide
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| 别名 |
VUF-11207 fumarate; VUF11207 fumarate; VUF 11207 fumarate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~170.5 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7046 mL | 8.5230 mL | 17.0459 mL | |
| 5 mM | 0.3409 mL | 1.7046 mL | 3.4092 mL | |
| 10 mM | 0.1705 mL | 0.8523 mL | 1.7046 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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