Neflamapimod (VX745, VRT031745; VD31745) 中文名称: 奈拉莫德

别名: VD31745; VX 745; VX745; VRT 031745; VD 31745; VX-745; VRT-031745, VD-31745; VRT031745 5-(2,6-二氯苯基)-2-((2,4-二氟苯基)硫基)-6H-嘧啶并[1,6-b]哒嗪-6-酮; VX745

目录号: V0482 纯度: ≥98%

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Neflamapimod（以前也称为 VX-745、VRT-031745 和 VD-31745）是一种新型、高效、选择性的 p38α MAPK 抑制剂，具有潜在的抗炎活性（例如抗关节炎）。

Neflamapimod (VX745, VRT031745; VD31745) CAS号: 209410-46-8
产品类别: p38 MAPK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
5mg
10mg
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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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批次：

纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
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产品描述

Neflamapimod（以前也称为 VX-745、VRT-031745 和 VD-31745）是一种新型、高效、选择性 p38α MAPK 抑制剂，可能具有抗炎（如抗关节炎）特性。它的 IC50 为 10 nM，对 p38α 的选择性比 p38β 高 22 倍，并且对 p38γ 没有抑制作用。 VX-745 可抑制体外 LPS 刺激的 HWB 产生 TNF（IC50 = 177 nM）。 VX-745 具有出色的酶选择性和活性。它还具有良好的药代动力学特征，并在炎症模型生物体中显示出良好的体内活性。

生物活性&实验参考方法

靶点	p38α (IC50 = 10 nM); p38β (IC50 = 220 nM)
体外研究 (In Vitro)	VX-745 选择性抑制 p38α 和 p38β MAPK，IC50 值分别为 10 nM 和 220 nM。然而，它不会抑制 p38γ MAPK 或大量其他激酶，IC50 值大于 20 M。VX-745 对人外周血单核细胞 (PBMC) 中 IL-1β 和 TNFα 的 IC50 分别为 56 和 52 nM ）分别进行测定。 IL-1 和 TNFα 诱导的 IL-6 和 IL-8 的产生以及 LPS 和 IL-1β 介导的 COX-2 的合成均被 VX-745 抑制。[1-3] VX-745 (60 nM-20 µM）可抑制骨髓基质细胞 (BMSC) 产生 IL-6 和 VEGF，而不影响其活力。此外，当 TNF-α 存在时，VX-745 可阻止 BMSC 分泌 IL-6。抑制多发性骨髓瘤 (MM) 细胞增殖和 BMSC 中由 MM 细胞粘附 BMSC 引起的 IL-6 分泌，表明 VX-745 可以抑制 BM 环境中的旁分泌 MM 细胞生长，并克服与细胞粘附相关的耐药性。 [4]
体内研究 (In Vivo)	VX-745 对大鼠佐剂诱导性关节炎 (AA) 的 ED50 为 5 mg/kg。根据组织学结果，VX-745 可抑制 AA 大鼠中 93% 的骨吸收和 56% 的炎症。 VX-745 在传统软骨诱发的关节炎模型中显示出严重程度评分的剂量反应性下降。 [1-3] 与接受载体治疗的小鼠相比，VX-745（2.5、5 和 10 mg/kg）将 II 型胶原诱导关节炎 (CIA) 小鼠模型的炎症评分改善了 27%，31分别为 % 和 44%。此外，根据组织学评分，VX-745 对骨和软骨侵蚀具有 32-39% 的保护作用。 [5]
酶活实验	使用分光光度偶联酶测定，测定抑制 p38α 和 p38β 同系物的 IC50。将固定浓度的酶（15 nM p38α 或 p38β）与 VX-745 在 DMSO 中孵育 10 分钟。 30 °C，0.1 M HEPES 缓冲液，pH 7.5，含有 10% 甘油、10 mM MgCl2、2.5 mM 磷酸烯醇丙酮酸、200 µM NADH、150 µg/mL 丙酮酸激酶、50 µg/mL 乳酸脱氢酶和 200 µM EGF 受体肽（KRELVEPLTPSGEAPNQALLR）。对于 p38α 和 p38β 测定，分别使用 100 µM 和 70 µM ATP 来启动反应。为了跟踪反应进程，测量 340 nm 处吸光度的降低。作为抑制剂浓度的函数，IC50 是根据速率数据计算的。
细胞实验	在 96 孔培养板中，在存在或不存在 VX-745 的情况下，将 BMSC（5 × 104 细胞/孔）或 MM 细胞（3 × 104 细胞/孔）在 37 °C 下孵育 48 小时。 [3H]-胸苷 ([3H]TdR) 的摄取用于测量 DNA 合成。在 48 小时培养的最后 8 小时内，将 [3H]TdR（0.5 μCi/孔 [0.0185 MBq]）脉冲注入细胞中。通过测量 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT) 染料的吸光度，还可以确定 VX-745 对 MM 细胞和 BMSC 的生长抑制作用。
动物实验	Type II collagen-induced arthritis (CIA) mice model (DBA/1J) 2.5, 5, and 10 mg/kg Oral gavage twice daily
参考文献	[1]. American Chemical Society, 2000, IDDB3. [2]. Curr Opin Investig Drugs . 2001 Aug;2(8):1070-6. [3]. IDrugs . 2000 Sep;3(9):983-9. [4]. Blood . 2003 Jan 15;101(2):703-5. [5]. ACS Med Chem Lett, 2011, 2(10), 758-763.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C19H9CL2F2N3OS

分子量

436.26

精确质量

434.98

元素分析

C, 52.31; H, 2.08; Cl, 16.25; F, 8.71; N, 9.63; O, 3.67; S, 7.35

CAS号

209410-46-8

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT05869669	Recruiting	Drug: Neflamapimod Drug: Placebo	Dementia With Lewy Bodies	EIP Pharma Inc	May 1, 2023	Phase 2
NCT03435861	Completed	Drug: VX-745 Drug: placebo	Alzheimer Disease	University Hospital, Toulouse	October 8, 2018	Phase 2
NCT04001517	Completed	Drug: Neflamapimod	Dementia With Lewy Bodies (DLB)	EIP Pharma Inc	September 30, 2019	Phase 2
NCT03402659	Completed	Drug: neflamapimod Other: placebo	Alzheimer Disease	EIP Pharma Inc	December 29, 2017	Phase 2
NCT03980938	Terminated	Drug: neflamapimod Other: placebo	Huntington Disease	EIP Pharma Inc	July 8, 2019	Phase 2

生物数据图片

Inhibitors of p38 MAP kinase. ACS Med Chem Lett. 2011 Jul 28;2(10):758-63.
Structure of 3 bound to p38. ACS Med Chem Lett. 2011 Jul 28;2(10):758-63.
ACS Med Chem Lett. 2011 Jul 28;2(10):758-63.

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2922 mL	11.4611 mL	22.9221 mL
	5 mM	0.4584 mL	2.2922 mL	4.5844 mL
	10 mM	0.2292 mL	1.1461 mL	2.2922 mL