| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RIPK2 kinase (IC50 = 0.13 μM)
WEHI-345 targets receptor-interacting protein kinase 2 (RIPK2), a serine/threonine kinase that is essential for signal transduction downstream of the nucleotide-binding oligomerization domain (NOD) receptors NOD1 and NOD2. Upon NOD stimulation, RIPK2 undergoes ubiquitination and activates NF-κB and MAPK pathways, leading to the production of pro-inflammatory cytokines. WEHI-345 inhibits RIPK2 kinase activity, thereby delaying RIPK2 ubiquitylation and NF-κB activation. It is selective for RIPK2 over RIPK1, RIPK4, and RIPK5, with Kds of 46, >10,000, >10,000, and >10,000 nM, respectively. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在细胞中，MDP诱导的RIPK2自磷酸化活性可被WEHI-345（500 nM；Raw 267.4细胞）抑制[1]。在骨髓中，MDP诱导的炎症介质TNF和白细胞介素6（IL-6）的转录可被WEHI-345（500 nM；0小时、2小时、4小时和8小时；BMDM或THP-1细胞）有效阻断。WEHI-345可降低THP-1细胞中NF-κB靶基因的mRNA水平，包括TNF、IL-8、IL-1β和A20[1]。
WEHI-345是RIPK2的强效抑制剂，激酶活性测定中IC50值为0.13 μM。在浓度为 1 μM 时，该化合物对 RIPK2 具有选择性，优于 95 种激酶。该化合物可延缓 NOD 刺激后 RIPK2 的泛素化和 NF-κB 的激活。WEHI-345 通过抑制 RIPK2，阻止 TNF 等炎症细胞因子的产生。研究表明，在实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 小鼠模型中，该化合物可降低血浆中 TNF 的水平。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
WEHI-345（20 mg/kg；腹腔注射；每日两次；持续6天；雄性C57BL/6小鼠）治疗可降低组织学评分、疾病评分、炎症浸润以及树突状细胞向炎症区域的募集。它还能增加体重，并降低细胞因子和趋化因子的水平，表明在诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的野生型C57BL/6小鼠中，WEHI-345可改善疾病的总体状况[1]。
WEHI-345（3-10 mg/kg）可降低实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型中血浆TNF水平并延缓疾病发作。这表明其在多发性硬化症模型中具有体内疗效。该化合物可调节NOD信号通路，同时抑制炎症细胞因子的产生。其抑制RIPK2并减轻体内炎症的能力使其成为研究RIPK2驱动的炎症性疾病的宝贵工具。 |
| 酶活实验 |
WEHI-345 的体外激酶活性测定通常包括使用放射性或荧光法测定重组人 RIPK2 的激酶活性。将该化合物与酶、肽底物和 ATP 一起孵育，并定量磷酸化水平以确定 IC50 值。选择性评估方法是在单一浓度（例如 1 μM）下测试该化合物对一系列其他激酶的活性。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： 原始 267.4 细胞 测试浓度： 500 nM 孵育时间： 实验结果： 抑制 MDP 诱导的细胞 RIPK2 自磷酸化活性。 RT-PCR[1] 细胞类型： BMDM 或 THP-1 细胞 测试浓度： 500 nM 孵育时间： 0 小时、2 小时、4 小时、8 小时 实验结果： 抑制 BMDM 中 MDP 诱导的炎症介质 TNF 和白细胞介素 6 (IL-6) 的转录，并降低 THP-1 细胞中 NF-κB 靶基因的 mRNA 水平。 WEHI-345 的体外细胞实验通常涉及培养表达 NOD1 或 NOD2 的细胞，例如巨噬细胞或上皮细胞系。在不同浓度化合物存在或不存在的情况下，用NOD激动剂（例如，NOD1激动剂C12-iE-DAP或NOD2激动剂MDP）刺激细胞。通过免疫沉淀和蛋白质印迹法检测RIPK2泛素化，并通过报告基因检测或IκBα磷酸化检测NF-κB激活。细胞因子（例如，TNF、IL-6）的产生通过ELISA检测。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL/6 雄性小鼠（8 周龄）[1]
剂量： 20 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每日两次；持续 6 天 实验结果： 疾病评分、炎症浸润、组织学评分和炎症均有所降低，树突状细胞向病灶部位的募集减少，体重增加，细胞因子和趋化因子水平降低。 WEHI-345 的体内动物研究通常使用炎症性疾病的小鼠模型。在 EAE 模型中，小鼠用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白 (MOG) 肽进行免疫，并通过腹腔注射给予 WEHI-345 (3-10 mg/kg) 治疗。通过临床评分监测疾病的发生和严重程度，并检测血浆中TNF水平。对脊髓进行组织学分析，以评估免疫细胞浸润和脱髓鞘情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
WEHI-345 的分子量为 401.46 g/mol，分子式为 C22H23N7O。它是一种结晶固体，纯度≥98%。该化合物可溶于 DMF（2 mg/mL）和 DMSO（2 mg/mL），微溶于乙醇。应储存于 -20°C。该化合物的最大吸收波长为 252 nm。更详细的药代动力学参数未公开。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
WEHI-345的具体毒理学数据尚未公开。该化合物仅供研究使用，操作时应采取适当的实验室安全防护措施。任何临床应用前均需进行标准安全评估。研究人员应查阅安全数据表以获取详细的操作和处置信息。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
WEHI-345 是一种强效且选择性的受体相互作用蛋白激酶 2 (RIPK2) 抑制剂。它被用作研究 NOD 信号通路和炎症性疾病的工具。该化合物可延缓 NOD 刺激后 RIPK2 的泛素化和 NF-κB 的激活。在实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 小鼠模型中，它已显示出疗效。目前，该化合物尚未进入临床试验阶段，仅用于临床前研究。
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| 分子式 |
C22H23N7O
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|---|---|
| 分子量 |
401.464323282242
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| 精确质量 |
401.196
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| 元素分析 |
C, 65.82; H, 5.77; N, 24.42; O, 3.99
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| CAS号 |
1354825-58-3
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| 相关CAS号 |
1354825-58-3
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| PubChem CID |
56602554
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
709.0±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
382.6±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.687
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| LogP |
2.12
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| tPSA |
112
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
586
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1=CC=NC=C1)NCC(C)(N2N=C(C3=CC=C(C)C=C3)C4=C(N)N=CN=C42)C
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| InChi Key |
LEBSTCDZKUSVOY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H23N7O/c1-14-4-6-15(7-5-14)18-17-19(23)26-13-27-20(17)29(28-18)22(2,3)12-25-21(30)16-8-10-24-11-9-16/h4-11,13H,12H2,1-3H3,(H,25,30)(H2,23,26,27)
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| 化学名 |
N-[2-[4-amino-3-(4-methylphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]-2-methylpropyl]pyridine-4-carboxamide
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| 别名 |
WEHI 345; WEHI-345; WEHI345
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~25 mg/mL (~62.3 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4909 mL | 12.4545 mL | 24.9091 mL | |
| 5 mM | 0.4982 mL | 2.4909 mL | 4.9818 mL | |
| 10 mM | 0.2491 mL | 1.2455 mL | 2.4909 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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