WHI-P180

别名: Janex3; Janex 3; Janex-3; WHI-P180; WHI-P-180; WHI-P 180; WHIP180; WHIP-180; WHIP 180

目录号: V4050 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

WHI-P180（也称为 Janex 3）是一种多激酶抑制剂，可抑制 RET、KDR 和 EGFR，IC50 分别为 5 nM、66 nM 和 4 μM。

WHI-P180 CAS号: 211555-08-7
产品类别: RET

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

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PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

WHI-P180（也称为 Janex 3）是一种多激酶抑制剂，可抑制 RET、KDR 和 EGFR，IC50 分别为 5 nM、66 nM 和 4 μM。 WHI-P180 是体外和体内 IgE 介导的肥大细胞反应的活性抑制剂。 WHI-P180 的进一步临床前表征可能会提高 WHI-P180 的体内功效，并为肥大细胞介导的过敏反应的有效治疗和预防方案的设计提供基础。 iv、ip 或 po 给药后，CD-1 小鼠（BALB/c 小鼠）中 WHI-P180 的消除半衰期小于 10 分钟。 CD-1小鼠中WHI-P180的全身清除率为6742mL/h/kg，BALB/c小鼠中WHI-P180的全身清除率为8188mL/h/kg。值得注意的是，当以 25 mg/kg 的两次连续无毒腹腔推注剂量施用 WHI-P180 时，在已明确表征的被动皮肤过敏反应小鼠模型中，可抑制 IgE/抗原诱导的血管通透性过高。

生物活性&实验参考方法

靶点	EGFR (IC50 = 4 μM); KDR (IC50 = 66 nM); RET (IC50 = 5 nM)
体外研究 (In Vitro)	WHI-P180 也是 IgE 介导的肥大细胞反应的有效抑制剂。在静脉内、腹膜内或口服给药后，WHI-P180 在 CD-1 (BALB/c) 小鼠中的消除半衰期小于 10 分钟。在CD-I小鼠中，WHI-P180的全身清除率为6742mL/h/kg，而在BALB/c小鼠中为8188mL/h/kg。有趣的是，在一个完善的被动皮肤过敏反应小鼠模型中，当连续两次无毒腹膜内推注剂量 25 mg/kg 时，WHI-P180 可以抑制 IgE/抗原诱导的血管通透性过高[3]。
体内研究 (In Vivo)	WHI-P180 也是 IgE 介导的肥大细胞反应的有效抑制剂。在 CD-1 小鼠（BALB/c 小鼠）中，静脉内、腹膜内或口服注射后，WHI-P180 的消除半衰期小于 10 分钟。对于CD-I小鼠，WHI-P180的全身清除率为6742mL/h/kg，但对于BALB/c小鼠，为8188mL/h/kg。值得注意的是，在被动皮肤过敏小鼠模型中，当连续两次腹腔内无毒推注剂量 25 mg/kg 给药时，WHI-P180 降低了 IgE/抗原诱导的血管通透性。性欲过度[3]。
酶活实验	将抑制剂 (WHI-P180) 在含有 5 微升激酶和浓度为 13 pM RET 和 100 pM KDR 的测定缓冲液的板中预孵育 15 分钟。以 2×最终反应浓度添加 5 μL ATP 和底物开始反应。 RET 的浓度分别为 18 μM 和 2 μM，KDR 的浓度分别为 16 μM 和 1 μM。在 ATP Km 中，针对每个目标进行反应。室温下测定 20 分钟后，添加 10 μL HTRF 检测缓冲液，辅以 Eu3+-Cryptate 标记的 TK 抗体（1:100 稀释）和链霉亲和素-XL665 (128 nM)，以结束实验。 FRET 信号是在室温下孵育一小时后测量的[1]。
细胞实验	依赖 IL3 的 BaF3 细胞表达被激活的重组激酶。 IL3 去除后，重组激酶活性对于改变的细胞的生存和增殖是必需的。在补充有10% FBS和合适抗生素的RPMI-1640培养基中，培养表达KIF5B-RET和KDR的BaF3细胞系。将重组小鼠 IL-3 (10 ng/mL) 添加到含有 10% FBS 的 RPMI-1640 培养基中，以维持未修饰的 BaF3 细胞 (WT)。将细胞以每孔 1500 或 3000 个的密度接种到 30 μL 培养基中后，使用声学液体处理平台分配化合物，以确定化合物的 IC50。通过添加 10 μL CellTiter-Glo 试剂并在 37 °C、湿润的 5% CO₂ 气氛中孵育 48 小时后测量发光来评估细胞的活力[1]。
动物实验	Mice: The measurement of mouse plasma WHI-P180 levels is done using a quantitative detection method based on high performance liquid chromatography (HPLC). The WinNonlin program is used to compute the pharmacokinetic parameters in order to fit the plasma concentration-time data to a single compartment pharmacokinetic model. The pharmacodynamic effects of WHI-P180 on vascular hyperpermeability associated with anaphylaxis are investigated using a cutaneous anaphylaxis model[3].
参考文献	[1]. Newton R, et al. The discovery of 2-substituted phenol quinazolines as potent RET kinase inhibitors with improved KDR selectivity. Eur J Med Chem. 2016 Apr 13;112:20-32. [2]. Ghosh S, et al. 4-[3-Bromo-4-hydroxyphenyl)amino]-6,7-dimethoxyquinazolin-1-ium chloride methanol solvateand 4-[(3-hydroxyphenyl)amino]-6,7-dimethoxy-1-quinazolinium chloride. Acta Crystallogr C. 2001 Jan;57(Pt 1):76-8. [3]. Chen CL, et al. Pharmacokinetics and biologic activity of the novel mast cell inhibitor, 4-(3-hydroxyphenyl)-amino-6,7-dimethoxyquinazoline in mice. Pharm Res. 1999 Jan;16(1):117-22

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C16H15N3O3

分子量

297.31

精确质量

297.11

元素分析

C, 64.64; H, 5.09; N, 14.13; O, 16.14

CAS号

211555-08-7

相关CAS号

WHI-P180 hydrochloride;153437-55-9

外观&性状

Solid powder

SMILES

COC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC=N2)NC3=CC(=CC=C3)O)OC

InChi Key

BNDYIYYKEIXHNK-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C16H15N3O3/c1-21-14-7-12-13(8-15(14)22-2)17-9-18-16(12)19-10-4-3-5-11(20)6-10/h3-9,20H,1-2H3,(H,17,18,19)

化学名

3-[(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)amino]phenol

别名

Janex3; Janex 3; Janex-3; WHI-P180; WHI-P-180; WHI-P 180; WHIP180; WHIP-180; WHIP 180

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)

DMSO: ~10 mM

Water: N/A

Ethanol: N/A

溶解度 (体内)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 3 中的溶解度: 10 mg/mL (33.63 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.3635 mL	16.8175 mL	33.6349 mL
	5 mM	0.6727 mL	3.3635 mL	6.7270 mL
	10 mM	0.3363 mL	1.6817 mL	3.3635 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。