| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
WNK-IN-11 targets the With-No-Lysine (WNK) family of serine/threonine kinases, specifically WNK1. It is an allosteric inhibitor, meaning it binds to a site other than the ATP-binding pocket, which contributes to its high selectivity. By inhibiting WNK1, WNK-IN-11 blocks the phosphorylation and activation of downstream kinases SPAK and OSR1. This, in turn, reduces the phosphorylation of ion cotransporters such as NKCC2 and NCC, leading to decreased sodium reabsorption and blood pressure lowering effects.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在细胞 OSR1 磷酸化实验中，WNK-IN-11（化合物 11）的 IC50 < 2 μM，且具有良好的水溶性，但微粒体清除率仍然较高。WNK-IN-11 对 ATP 的抑制作用为非竞争性抑制。在浓度为 10 μM（比酶的 IC50 值高 2500 倍）时，WNK-IN-11 对 440 种人类激酶表现出显著的选择性，仅有少数几种非靶标激酶的抑制作用。值得注意的是，BTK 和猫脑炎病毒相关抑制激酶 (FER) 均不参与血压调节，因此值得关注。这种高度保守的位于ATP结合口袋外的投射式变构结合机制与这种卓越的选择性特征相符[1]。
WNK-IN-11是一种强效的WNK1抑制剂，在无细胞实验中IC50值为4 nM。在细胞OSR1磷酸化实验中，其IC50值小于2 μM，表明其在细胞环境中具有活性。该化合物具有良好的水溶性。它对WNK1的选择性远高于其他激酶，使其成为研究WNK信号通路的重要工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
WNK-IN-11在临床前模型中已显示出体内疗效。作为一种口服活性化合物，它适用于动物研究中的口服给药。研究表明，该化合物能够调节动物模型中的血压，这与其作用机制相符。该化合物抑制WNK1及其下游信号通路的能力使其成为治疗高血压及相关疾病的潜在候选药物。
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| 酶活实验 |
WNK-IN-11 的体外激酶活性测定通常包括使用放射性或荧光法测定重组 WNK1 的激酶活性。将化合物与酶、肽底物和 ATP 一起孵育，并定量磷酸化水平以确定 IC50 值。通过测试化合物对其他一系列激酶的活性来评估其选择性。
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| 细胞实验 |
WNK-IN-11的体外细胞活性检测通常包括培养表达WNK1及其下游靶点的细胞。用不同浓度的化合物处理细胞，并使用磷酸化特异性抗体通过Western blotting检测OSR1的磷酸化水平。OSR1磷酸化抑制的IC50值由剂量反应曲线确定。
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| 动物实验 |
WNK-IN-11 的体内动物研究通常采用高血压啮齿动物模型。通过灌胃法给动物给予不同剂量的化合物。使用遥测法或尾套法测量血压。同时评估该化合物对电解质平衡和肾功能的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
WNK-IN-11 的分子量为 462.40 g/mol，分子式为 C21H21Cl2N5OS。该化合物纯度为 99.87%。它可溶于 DMSO（92 mg/mL，198.96 mM）和乙醇（32 mg/mL），但不溶于水。口服时，可将其配制成 CMC-Na 均相混悬液（≥5 mg/mL）。更多详细的药代动力学参数可参考生产商提供的产品说明书。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
WNK-IN-11的具体毒理学数据尚未公开。该化合物仅供研究使用，操作时应采取适当的实验室安全防护措施。任何临床应用前均需进行标准安全评估。研究人员应查阅安全数据表以获取详细的操作和处置信息。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
WNK-IN-11 是一种强效、选择性强且口服有效的 WNK 激酶变构抑制剂。它对 WNK1 的 IC50 值为 4 nM。该化合物可抑制下游 SPAK/OSR1 信号通路并调节离子转运。它是研究高血压和肾脏生理中 WNK 信号通路的重要研究工具。目前尚未进入临床试验阶段，仅用于临床前研究。
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| 分子式 |
C21H21CL2N5OS
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|---|---|
| 分子量 |
462.395340681076
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| 精确质量 |
461.084
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| CAS号 |
2123489-30-3
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| 相关CAS号 |
WNK-IN-11-d3;2123483-49-6
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| PubChem CID |
133080583
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.9
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| tPSA |
89.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
572
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=CN=C(C2=CSC(NC)=N2)C=C1C(N1CCN(CC2C=CC(=CC=2)Cl)CC1)=O
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| InChi Key |
MVXAYIXYYOVALX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H21Cl2N5OS/c1-24-21-26-19(13-30-21)18-10-16(17(23)11-25-18)20(29)28-8-6-27(7-9-28)12-14-2-4-15(22)5-3-14/h2-5,10-11,13H,6-9,12H2,1H3,(H,24,26)
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| 化学名 |
[5-chloro-2-[2-(methylamino)-1,3-thiazol-4-yl]pyridin-4-yl]-[4-[(4-chlorophenyl)methyl]piperazin-1-yl]methanone
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| 别名 |
WNKIN11; WNK IN 11; WNK-IN-11
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~150 mg/mL (~324.39 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1626 mL | 10.8131 mL | 21.6263 mL | |
| 5 mM | 0.4325 mL | 2.1626 mL | 4.3253 mL | |
| 10 mM | 0.2163 mL | 1.0813 mL | 2.1626 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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