| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
WNK-IN-12 targets the WNK1 kinase, a member of the WNK family of serine/threonine protein kinases. These kinases play a crucial role in regulating ion transport, cell volume, and blood pressure. The compound binds to the ATP-binding site of WNK kinases, preventing the phosphorylation of downstream targets.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，WNK-IN-12 是一种强效的 WNK1 激酶活性抑制剂。其抑制作用已通过检测 WNK 底物磷酸化的生化分析得到证实。该化合物的效力和选择性是其体外活性特征的关键所在。
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| 体内研究 (In Vivo) |
WNK-IN-11 D3（1.5 mg/kg；口服）在大鼠体内展现出更优的药代动力学参数，包括更低的清除率、更高的绝对口服暴露量以及口服生物利用度提高2倍[1]。与未治疗的动物相比，WNK-IN-11 D3（30 mg/kg；口服）显著降低了收缩压（SBP）[1]。WNK-IN-11 D3（0~100 mg/kg；口服）在10~100 mg/kg剂量范围内产生剂量依赖性的利尿、利钠和钾排泄[1]。WNK-IN-11 D3显示出降低血压、每搏输出量和总外周阻力的趋势，同时心率升高。WNK-IN-11 D3在啮齿动物高血压和容量超负荷模型中显示出疗效[1]。体内实验表明，WNK-IN-12是一种口服活性化合物。通过抑制 WNK 激酶，它能有效调节心血管稳态，从而产生降低血压、减少每搏输出量、降低总外周阻力以及增加心率等效果。
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| 酶活实验 |
WNK-IN-12 的抑制活性采用标准激酶活性测定法进行测定。这些无细胞测定法测量化合物抑制纯化 WNK1 激酶磷酸化活性的能力，通常使用特定的肽底物，并定量剩余的激酶活性。
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| 细胞实验 |
细胞实验用于验证化合物的作用机制。这些实验包括用 WNK-IN-12 处理细胞，并测量 WNK 激酶下游靶点（例如 SPAK 和 OSR1）的磷酸化水平，以证明靶点结合和通路抑制。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： SD（Sprague-Dawley）大鼠[1]
剂量： 1.5 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 改善了大鼠的药代动力学特征，包括清除率降低、绝对口服暴露量提高以及口服生物利用度增加2倍。 动物/疾病模型： FVB小鼠[1] 剂量： 30 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 与未治疗的小鼠相比，收缩压（SBP）显著降低。 动物/疾病模型： FVB 小鼠 [1] 剂量： 0~100 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 10 至 100 mg/kg 可诱导剂量依赖性的利尿、钠排泄和钾排泄。 WNK-IN-12 的体内疗效在动物高血压模型中进行了评估。通常使用啮齿动物模型来测量该化合物口服给药后对血压和其他心血管参数的影响，如其产品简介中所述。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
WNK-IN-12 是一种口服活性化合物。其药代动力学特性，例如口服生物利用度、半衰期和组织分布，均符合专为口服给药而设计的小分子药物的特征。现有文献中未详细描述具体的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未提供WNK-IN-12的具体毒性数据。作为一种激酶抑制剂，其安全性是其研发的关键因素。需要开展标准的毒理学研究来评估其在潜在治疗应用中的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
WNK-IN-12 是一种用于研究 WNK 激酶生物学功能的研究工具。它作为一种口服活性抑制剂的开发，凸显了靶向 WNK 激酶通路在治疗高血压和其他涉及离子转运失调的疾病（例如癌症）方面的治疗潜力。
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| 分子式 |
C21H21CL2N5OS
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|---|---|
| 分子量 |
462.395340681076
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| 精确质量 |
464.103
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| CAS号 |
2123483-49-6
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| 相关CAS号 |
WNK-IN-11;2123489-30-3
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| PubChem CID |
137660903
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.9
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| tPSA |
89.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
572
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(N1CCN(CC2C=CC(Cl)=CC=2)CC1)(C1=C(C=NC(C2=CSC(NC([H])([H])[H])=N2)=C1)Cl)=O
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| InChi Key |
MVXAYIXYYOVALX-FIBGUPNXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H21Cl2N5OS/c1-24-21-26-19(13-30-21)18-10-16(17(23)11-25-18)20(29)28-8-6-27(7-9-28)12-14-2-4-15(22)5-3-14/h2-5,10-11,13H,6-9,12H2,1H3,(H,24,26)/i1D3
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| 化学名 |
[4-[(4-chlorophenyl)methyl]piperazin-1-yl]-[5-chloro-2-[2-(trideuteriomethylamino)-1,3-thiazol-4-yl]pyridin-4-yl]methanone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~214.86 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1626 mL | 10.8131 mL | 21.6263 mL | |
| 5 mM | 0.4325 mL | 2.1626 mL | 4.3253 mL | |
| 10 mM | 0.2163 mL | 1.0813 mL | 2.1626 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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