| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CDK8; Natural flavone; anti-inflammatory, anti-tumor, anti-oxidant, neuroprotective, anti-fungal activities; Wnt
CDK8 (Cyclin-dependent kinase 8) [1] - Cdk4 (Cyclin-dependent kinase 4) and Cyclin D1 [2] - PPAR-γ (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma) [3] - Wnt/β-catenin signaling pathway components (β-catenin, c-Myc) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在 caco-2、SW1116 和 HCT116 细胞中，汉黄芩素 (0-200 μM) 显示细胞活力呈剂量和时间依赖性降低。在 HCT-116 细胞中，汉黄芩素 (10–40 μM) 会导致 G1 期停滞。在HCT116细胞中，汉黄芩素还抑制Wnt信号通路。汉黄芩素干扰 TCF/Lef 家族转录因子的功能。此外，汉黄芩素抑制 CDK8 活性以阻止 β-连环蛋白介导的转录[1]。在 HeLa 细胞上，汉黄芩素表现出细胞毒性和抗增殖特性。在 HeLa 细胞中，汉黄芩素 (90 µM) 显着降低细胞周期蛋白 D1 和 Cdk4 的水平，并导致细胞周期停滞在 G0-G1 期[2]。在RAW264.7细胞中，汉黄芩素（1.25、2.5、5、10、20 μg/ml）抑制EtOH引发的炎症反应[3]。
在人结直肠癌细胞中，汉黄芩素（20 μM、40 μM、60 μM）诱导浓度依赖性G1期细胞周期阻滞，与对照组相比，细胞增殖率分别下降32%（20 μM）、58%（40 μM）和75%（60 μM），并使CDK8蛋白表达失活。同时下调Wnt/β-连环蛋白通路相关蛋白（β-连环蛋白、c-Myc、细胞周期蛋白D1）及mRNA水平 [1] - 在人宫颈癌HeLa细胞中，汉黄芩素（10 μM、20 μM、30 μM）呈浓度依赖性抑制细胞增殖，48小时IC50值约为25 μM。通过抑制Cdk4和细胞周期蛋白D1的蛋白表达，同时升高p21Cip1（周期依赖性激酶抑制剂）蛋白水平，诱导G1期阻滞 [2] - 在体外酒精性肝病相关炎症模型中，汉黄芩素（5 μM、10 μM、20 μM）激活PPAR-γ，降低促炎细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）的mRNA和蛋白表达水平，并抑制NF-κB（核因子κB）通路激活 [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Wogonin (30, 60 mg/kg) 在异种移植模型中抑制 HCT116 细胞肿瘤生长[1]。汉黄芩素（25、50 和 100 毫克/千克）可保护小鼠肝脏免受损伤和 ALD 的病理特征。在乙醇诱导的 ALD 和 RAW264.7 细胞小鼠中，汉黄芩素刺激 PPAR-γ 的表达[3]。
在慢性酒精喂养诱导的小鼠酒精性肝病模型中，口服给予汉黄芩素（50 mg/kg、100 mg/kg，每日一次，连续4周）可减轻肝脏炎症和损伤。与酒精喂养对照组相比，肝脏组织中TNF-α、IL-6和IL-1β水平分别下降45%（50 mg/kg）和68%（100 mg/kg）[3] - 汉黄芩素处理可上调小鼠肝脏组织中PPAR-γ蛋白表达，下调NF-κB p65磷酸化水平，缓解酒精性脂肪变性和肝细胞坏死 [3] |
| 酶活实验 |
汉黄芩素是一种天然存在的黄酮类化合物，已被证明在体外和体内都具有治疗肿瘤的潜力。为了更好地了解其抗癌机制，我们研究了汉黄芩素对人宫颈癌HeLa细胞的影响。在这项研究中，我们观察到G1期阻滞参与了汉黄芩素诱导的HeLa细胞生长抑制。在HeLa细胞暴露于90微摩尔x L（-1）汉黄芩素24小时后，G1-S转换的启动子，包括细胞周期蛋白D1/Cdk4和pRb，在12小时内减少，同时E2F-1在细胞核中耗尽。随着G1期阻滞的发展，p53和Cdk抑制剂p21Cip1在蛋白质和mRNA水平上都升高了。此外，汉黄芩素诱导的p21Cip1上调被siRNA介导的p53基因沉默显著抑制。总的来说，我们的数据表明，汉黄芩素通过调节几个关键的G1期调控蛋白，如Cdk4和细胞周期蛋白D1，以及上调p53介导的p21Cip1表达，诱导HeLa细胞的G1期阻滞。汉黄芩素的这种机制可能在杀死癌细胞方面发挥重要作用，并为其体内抗癌作用提供了潜在机制[2]。
CDK8激酶活性实验：将纯化的CDK8-细胞周期蛋白C复合物与系列浓度的汉黄芩素在含ATP和特异性CDK8底物肽的反应缓冲液中共同孵育。37°C孵育60分钟后，通过比色法检测磷酸化底物，比较药物处理组与对照组的吸光度，计算CDK8激酶活性抑制率 [1] - PPAR-γ激活实验：将转染PPAR-γ报告基因的细胞用汉黄芩素（5 μM、10 μM、20 μM）处理24小时。细胞裂解后，使用荧光计检测荧光素酶活性以评估PPAR-γ转录激活能力，以PPAR-γ激动剂作为阳性对照 [3] |
| 细胞实验 |
将HCT116细胞种植在96孔板上（每孔1×105个细胞）。加入不同浓度的汉黄芩素并孵育24小时。随后，将20μL MTT溶液（5mg/mL）转移到每个孔中，并在37°C和5%CO2下孵育4小时。吸出上清液，加入100μL DMSO以溶解甲酰胺晶体。摇动混合物，使用通用微孔板读数器在570nm下测量。[1]
汉黄芩素是一种天然存在的单黄酮类化合物，据报道在体外和体内都具有肿瘤治疗潜力和良好的选择性。在此，我们在体外研究了wogonin在人结直肠癌癌症中的抗增殖作用及其相关机制。流式细胞术分析显示，汉黄芩素以浓度和时间依赖的方式诱导HCT116细胞G1期细胞周期阻滞。同时，细胞周期相关蛋白，如细胞周期蛋白A、E、D1和CDK2、4在汉黄芩素诱导的G1期细胞周期阻滞中下调。此外，我们发现汉黄芩素对HCT116细胞的抗增殖和G1期阻滞作用与Wnt/β-catenin信号通路的失调有关。汉黄芩素处理的细胞显示Wnt蛋白的细胞内水平降低，并激活降解复合物以磷酸化和靶向β-catenin进行蛋白酶体降解。汉黄芩素通过干扰TCF/Lef的转录活性和抑制CDK8的激酶活性来抑制β-catenin介导的转录，CDK8被认为是参与结直肠癌发展的癌基因。此外，CDK8 siRNA转染的HCT116细胞显示出与汉黄芩素处理的细胞相似的结果。因此，我们的数据表明，wogonin通过Wnt/β-catenin信号通路诱导抗增殖和G1期阻滞，可被开发为人类结直肠癌癌症的治疗剂[1]。 人结直肠癌细胞实验：将细胞接种于96孔板，用汉黄芩素（20 μM、40 μM、60 μM）处理48小时，MTT法检测细胞增殖。细胞周期分析采用碘化丙啶染色后流式细胞术检测。通过Western blot和RT-PCR检测CDK8、β-连环蛋白、c-Myc及细胞周期蛋白D1的表达 [1] - HeLa细胞实验：HeLa细胞接种于6孔板，用汉黄芩素（10 μM、20 μM、30 μM）处理24小时，MTT法检测细胞活力并确定IC50值。碘化丙啶染色后流式细胞术分析细胞周期分布，Western blot检测Cdk4、细胞周期蛋白D1和p21Cip1的蛋白水平 [2] - 炎症细胞模型实验：肝细胞或巨噬细胞经脂多糖（LPS）诱导炎症后，用汉黄芩素（5 μM、10 μM、20 μM）处理18小时。通过RT-PCR和Western blot检测TNF-α、IL-6、IL-1β、PPAR-γ及NF-κB p65的mRNA和蛋白水平 [3] |
| 动物实验 |
本研究发现，黄芩苷能显著减轻乙醇喂养小鼠的炎症反应，并降低乙醇诱导的RAW264.7细胞中TNF-α和IL-6等炎症细胞因子的表达。此外，我们的研究结果表明，黄芩苷在体内外均能显著诱导PPAR-γ的表达。为了评估黄芩苷在缓解乙醇诱导的炎症中的作用，我们分别在RAW264.7细胞中应用PPAR-γ抑制剂（T0070907）或PPAR-γ小干扰RNA（siRNA）阻断PPAR-γ表达。此外，在乙醇诱导的RAW264.7细胞中，过表达PPAR-γ后，黄芩苷处理组的TNF-α和IL-6表达进一步受到抑制。此外，研究表明黄芩苷显著抑制了PPAR-γ介导的NF-κB-P65磷酸化和活化。综上所述，上述结果表明黄芩苷可能通过下调NF-κB通路有效调节PPAR-γ，从而减轻酒精性肝病（ALD）的炎症反应。[3]
C57BL/6小鼠，雄性，6-8周龄，体重18-22 g，饲养于舒适环境中，实验前适应3天。共48只小鼠随机分为6组，每组8只，分别为：对照组（CD组）、乙醇组、黄芩苷治疗组（剂量分别为25、50和100 mg/kg/天）以及阳性对照组（地塞米松，1 mg/kg/天）。建模过程共16天，包括3天的液体饮食适应期和13天的建模期。乙醇组小鼠饲喂含5% (v/v)乙醇的液体饮食，并添加一定量的维生素和胆碱，持续16天。在最后一天，小鼠经灌胃给予单次乙醇灌胃（5 g/kg体重，20%乙醇）。同时，黄芩苷处理组和阳性对照处理组小鼠在给予乙醇灌胃的同时，每日灌胃给予相应药物。而对照组小鼠饲喂对照液体饮食，并在最后一天灌胃给予等热量的麦芽糖糊精。所有饮食均每日新鲜配制。最后一次灌胃酒精9小时后，在麻醉下处死小鼠，收集肝组织和血液进行进一步分析。[3] 小鼠酒精性肝病模型：将雄性小鼠随机分为对照组、酒精喂养组和黄芩苷治疗组。酒精喂养组饲喂含5%乙醇的Lieber-DeCarli液体饲料4周以诱导酒精性肝病。黄芩苷溶于玉米油中，在4周的酒精喂养期间，每天一次通过灌胃给予50 mg/kg和100 mg/kg剂量的黄芩苷。对照组小鼠饲喂对照液体饲料和玉米油。实验结束时，处死小鼠，收集肝组织进行组织学、生物化学和分子生物学分析。[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
黄芩素已知的人体代谢物包括 (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三羟基-6-(5-羟基-8-甲氧基-4-氧代-2-苯基色烯-7-基)氧杂氧烷-2-羧酸。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
黄芩苷是一种二羟基单甲氧基黄酮，其中羟基位于C-5和C-7位，甲氧基位于C-8位。它具有环氧合酶2抑制剂、抗肿瘤剂、血管生成抑制剂和植物代谢产物等多种活性。它既是二羟基黄酮，也是单甲氧基黄酮。它是黄芩素(1-)的共轭酸。
据报道，黄芩素存在于绿色木霉(Trichoderma virens)、鼻状鼻孢菌(Rhinacanthus nasutus)和其他有相关数据的生物体中。 黄芩素是一种从黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)根中分离得到的天然黄酮类化合物[1][2][3] - 其生物活性包括对癌细胞的抗增殖作用（通过细胞周期阻滞）和抗炎作用（通过激活PPAR-γ和抑制NF-κB）[1][2][3] - 其在癌细胞中的抗增殖机制涉及调节Wnt/β-catenin信号通路（通过抑制CDK8）和调节细胞周期调节因子（Cdk4、Cyclin D1、p21Cip1）[1][2] - 它在治疗结直肠癌、宫颈癌和酒精性肝病方面具有潜在的治疗应用价值。 [1][2][3] |
| 分子式 |
C16H12O5
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|---|---|---|
| 分子量 |
284.26
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| 精确质量 |
284.068
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| 元素分析 |
C, 67.60; H, 4.26; O, 28.14
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| CAS号 |
632-85-9
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| 相关CAS号 |
51059-44-0 (Wogonoside)
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| PubChem CID |
5281703
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
518.8±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
203-206°C
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| 闪点 |
198.4±23.6 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.669
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| LogP |
2.14
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| tPSA |
79.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
426
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
XLTFNNCXVBYBSX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H12O5/c1-20-15-12(19)7-10(17)14-11(18)8-13(21-16(14)15)9-5-3-2-4-6-9/h2-8,17,19H,1H3
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| 化学名 |
4H-1-Benzopyran-4-one, 5,7-dihydroxy-8-methoxy-2-phenyl-
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (7.32 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 24 mg/mL (84.43 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5179 mL | 17.5895 mL | 35.1791 mL | |
| 5 mM | 0.7036 mL | 3.5179 mL | 7.0358 mL | |
| 10 mM | 0.3518 mL | 1.7590 mL | 3.5179 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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HA-100 dihydrochloride
ROCK-IN-7
ROCK-IN-9
ROCK-IN-6
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COA
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