| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Alpha/beta hydrolase domain-containing 6 (ABHD6), also known as α/β-hydrolase domain 6, an enzyme which catalyzes the hydrolysis of 2-arachidonoylglycerol (2-AG). WWL70 is a selective inhibitor of ABHD6 with an IC50 of 70 nM. The compound also inhibits FAAH and MAGL enzymes in mouse brain membrane, with inhibition activities of 102.0%, 95.0%, and 50.0% respectively.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
与未处理的细胞相比，WWL70 (10 μM) 处理后，2-花生四烯酸甘油酯 (2-AG) 水平在 1 小时后升高了 20%。WWL70 完全抑制了脂多糖 (LPS) 在 1 或 10 μM 浓度下引起的 PGE2 水平升高。WWL70 还降低了 LPS 增强的 mPGES-1 和 mPGES-2 的 mRNA 表达。WWL70 的 IC50 值约为 100 nM，可抑制 PGE2 的生物合成[2]。
WWL70 以 70 nM 的 IC50 值抑制 ABHD6，从而阻断内源性大麻素 2-花生四烯酸甘油酯 (2-AG) 的水解。这导致 2-AG 水平升高并调节内源性大麻素信号传导。在小鼠脑膜中，WWL70 除了抑制其主要靶点 ABHD6 (50.0%) 外，还能抑制 FAAH (102.0%) 和 MAGL (95.0%)。该化合物的多方面生物活性使其成为研究 ABHD6、MAGL 和 FAAH 在内源性大麻素信号传导中的作用及其作为炎症、疼痛和神经退行性疾病潜在治疗靶点的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
使用 10 mg/kg WWL70 进行治疗可显著改善运动表现，而使用 5 mg/kg WWL70 进行后续治疗则效果甚微。在创伤性脑损伤 (TBI) 小鼠中，WWL70 治疗以浓度依赖的方式增强运动协调能力。在第 3 天和第 7 天分别给予 5 mg/kg WWL70 的大鼠，其跌倒潜伏期分别从 74.92±4.8 秒增加到 99.57±5.21 秒 (p<0.01) 和从 87.32±4.42 秒增加到 100.14±3.56 秒 (p<0.05)。与对照组相比，WWL70 治疗组在损伤后第一天即可改善运动协调能力。接受 WWL70 治疗的 TBI 小鼠在 Y 型迷宫探索过程中能够稳定地切换臂（69.67±4.98%）[3]。
体内实验表明，WWL70 通过抑制 ABHD6 并提高 2-AG 水平来调节内源性大麻素信号通路。该化合物已被用于临床前研究，以探究 ABHD6 在多种生理和病理过程中的作用，包括炎症、神经保护和疼痛。WWL70 可能通过提高 2-AG 水平发挥抗炎和神经保护作用。然而，在特定疾病模型中，详细的体内疗效数据较为有限，主要来源于学术研究。 |
| 酶活实验 |
WWL70 的体外酶活性测定包括使用荧光或放射性底物测量其对 ABHD6、MAGL 或 FAAH 酶活性的抑制作用。对于 ABHD6 抑制，将该酶与荧光底物（例如 7-羟基香豆素花生四烯酸酯）和不同浓度的 WWL70 一起孵育。监测荧光产物的释放随时间的变化，并根据浓度-反应曲线确定 IC50 值。使用相应的底物对 MAGL 和 FAAH 进行类似的测定。
|
| 细胞实验 |
WWL70 的细胞活性检测包括用该化合物处理细胞（例如神经元或小胶质细胞），并使用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测量 2-AG 水平的变化。通过测量下游信号事件（例如大麻素受体（CB1 和 CB2）的激活或细胞内钙离子水平的变化）来评估该化合物对内源性大麻素信号传导的影响。这些检测证实，WWL70 通过抑制 ABHD6 介导的水解作用来提高 2-AG 水平，从而调节内源性大麻素信号传导。
|
| 动物实验 |
WWL70 的体内动物研究通常采用腹腔注射 (ip) 或口服途径给啮齿动物给药。使用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定该化合物对脑组织和外周组织内源性大麻素水平的影响。行为学实验用于评估该化合物对疼痛、炎症、焦虑和其他内源性大麻素调节过程的影响。药代动力学参数通过连续血液采样测定。这些研究有助于阐明 ABHD6 在各种生理和病理过程中的作用。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
动物模型药代动力学研究表明，WWL70在全身给药后可被吸收并分布至大脑，在那里它可以抑制ABHD6并提高2-AG水平。该化合物的药代动力学特征支持将其用作研究内源性大麻素信号传导的工具。然而，详细的药代动力学数据（例如半衰期、生物利用度和代谢）主要来自学术研究出版物，而非全面的药物研发报告。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
WWL70 的临床前毒性研究主要限于研究用途，由于该化合物主要用作研究工具，因此尚无针对临床开发的全面毒理学评估。在抑制 ABHD6 的浓度（70 nM）下，该化合物在基于细胞的实验中通常具有良好的耐受性。该化合物对 ABHD6 的选择性优于其他相关酶，这使其可用作研究 ABHD6 在内源性大麻素信号传导中作用的药理学工具，且无明显的脱靶效应。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
WWL70 是一种研究化合物，主要用作选择性药理学工具，用于研究 ABHD6 在内源性大麻素信号传导中的作用。该化合物尚未开发用于临床，也未获准用于人体治疗。它被广泛用于学术和制药研究，以探索 ABHD6 抑制剂在炎症、疼痛和神经退行性疾病等疾病中的治疗潜力。WWL70 具有多重生物活性（可抑制 FAAH、MAGL 和 ABHD6），使其成为研究内源性大麻素系统的有效工具，但在解释实验结果时，应考虑其对 ABHD6 相对于其他相关酶缺乏绝对选择性这一因素。
|
| 分子式 |
C27H23N3O3
|
|---|---|
| 分子量 |
437.48982
|
| 精确质量 |
437.173
|
| CAS号 |
947669-91-2
|
| PubChem CID |
17759121
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
653.1±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
348.8±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.634
|
| LogP |
3.82
|
| tPSA |
85.52
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
635
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
QTWNORFUQILKJL-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C27H23N3O3/c1-30(18-19-3-2-4-24(17-19)22-13-15-29-16-14-22)27(32)33-25-11-9-21(10-12-25)20-5-7-23(8-6-20)26(28)31/h2-17H,18H2,1H3,(H2,28,31)
|
| 化学名 |
4'-carbamoyl-[1,1'-biphenyl]-4-yl methyl(3-(pyridin-4-yl)benzyl)carbamate
|
| 别名 |
WWL 70 WWL70 WWL-70.
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~17.33 mg/mL (~39.61 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.71 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.2 mg/mL (5.03 mM) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2858 mL | 11.4288 mL | 22.8577 mL | |
| 5 mM | 0.4572 mL | 2.2858 mL | 4.5715 mL | |
| 10 mM | 0.2286 mL | 1.1429 mL | 2.2858 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
