| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CXCR4 ( EC50 = 0.3 nM )
CXCR4 receptor (Ki = 3.2 nM, human; IC50 = 5.8 nM for CXCL12 binding inhibition) [1] - No significant affinity for CXCR1/CXCR2/CXCR3/CXCR7 or CCR5 receptors (Ki > 1000 nM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
WZ811 是 CXCR4 的高效竞争性拮抗剂。 WZ811 在低至几纳摩尔的剂量下即可有效抵消 SDF-1 对 cAMP 的减少作用。 WZ811 阻断 SDF-1 介导的入侵，EC50 为 5.2 NM。细胞检测：在cAMP检测中，WZ811显着降低了150ng/ml SDF-1对cAMP的影响。它还阻断 SDF-1 诱导的 Matrigel 侵袭，EC50 值为 5.2nM。由于CXCR4参与多种感染、炎症等疾病的发病机制，WZ811被开发用于治疗各种CXCR4相关疾病。据报道在细胞培养中具有弱的抗HIV活性。
WZ811 是强效、选择性小分子CXCR4拮抗剂，对CXCR4的特异性显著高于其他趋化因子受体[1][2] - 在表达人CXCR4的CHO细胞中，WZ811 竞争性置换[125I]-CXCL12结合，抑制CXCR4介导的细胞内钙动员，IC50为5.8 nM[1] - 在原代人慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞中，WZ811（0.1-10 μM）剂量依赖性抑制CXCL12诱导的细胞迁移55-80%，72小时时降低细胞活力30-50%[2] - 它（1-10 μM）通过激活caspase-3/7诱导CLL细胞凋亡，凋亡率从对照组的12%升高至10 μM浓度下的45%[2] - WZ811（1-5 μM）下调CLL细胞中CXCR4介导的PI3K/Akt和ERK1/2磷酸化，阻断存活信号通路[2] - 浓度高达20 μM时，对正常外周血单个核细胞（PBMCs）无显著细胞毒性[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
WZ811 (40 mg/kg, po) 阻断小鼠异种移植模型中淋巴细胞白血病细胞的生长，并抑制淋巴细胞白血病小鼠异种移植模型中的 CXCR4/PI3K/AKT 信号通路
在携带原代人CLL异种移植瘤的NOD/SCID小鼠中，口服WZ811（10-30 mg/kg/天，连续21天）剂量依赖性减少外周血CLL细胞计数40-65%，降低脾脏CLL细胞浸润35-55%[2] - 它抑制CLL细胞向骨髓和淋巴结归巢，30 mg/kg/天剂量下使骨髓CLL细胞负荷降低50%[2] - WZ811（30 mg/kg/天）将CLL异种移植小鼠的中位生存期从42天延长至68天，且无明显全身毒性[2] |
| 酶活实验 |
基于结合亲和力测定的抗CXCR4小分子的初步筛选。对于基于竞争结合测定的化合物筛选，在实验前2天，将200μL培养基中的2×104 MDA-MB-231细胞接种在8孔载玻片室中。将不同浓度的不同化合物（1、10、100和1000nM）加入到分离的孔中，并在室温下孵育10分钟，然后将细胞固定在4%冰冷的多聚甲醛中。将细胞在磷酸盐缓冲盐水（PBS）中再水合并封闭以消除非特异性结合（抗生物素和生物素封闭溶液）。随后将载玻片与0.05μg/mL生物素化的3在室温下孵育45分钟，用PBS洗涤三次，并在室温下在链霉亲和素-罗丹明（1:150稀释）中孵育30分钟。最后，用PBS洗涤载玻片，并将其安装在防褪色安装溶液中，并在Nikon Eclipse E800显微镜上分析样品[1]。
CXCR4受体结合实验：制备表达人CXCR4的CHO细胞膜制剂，与[125I]-CXCL12（0.1 nM）及不同浓度的WZ811（0.01-1000 nM）在25°C孵育60分钟。在过量未标记CXCL12存在下测定非特异性结合，过滤分离结合态配体，定量放射性强度以计算Ki和IC50值[1] - CXCR4介导的钙动员实验：给表达CXCR4的CHO细胞负载钙敏感染料，经WZ811（0.01-100 nM）预处理20分钟后，用CXCL12（10 nM）刺激。通过流式细胞术监测细胞内钙荧光强度，评估抑制效率[1] |
| 细胞实验 |
将 WZ811 应用于细胞并在 37°C 下放置 24 小时。收集并用磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 缓冲液洗涤后，使用染色缓冲液将细胞重构为最终密度 1 × 10 6 /mL。然后，将100 μL细胞悬液与5 μLannexin V-APC混合，并将混合物在室温下避光孵育10分钟。最后，FACS Calibur 用于分析细胞凋亡谱。
肿瘤细胞侵袭测定。[1] 为了模拟体外转移，在BD Biocoat Cellware的Matrigel侵袭室中进行Matrigel侵入试验。将SDF-1α（200 ng/mL）加入底室以诱导MDA-MB-231细胞通过基质胶的侵袭。在将细胞接种在顶部室中之前，将所选择的化合物添加到细胞中。将Matrigel侵袭室在湿润的组织培养箱中培养22小时。首先，用棉签从Matrigel顶部去除未浸润的细胞。将基质凝胶底部的侵入细胞固定在甲醇中，并用苏木精和伊红（H&E）染色。通过计数H&E染色的细胞来确定侵袭率<小时> cAMP测定法测定Gi功能。[1] Perkin-Elmer的基于时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）的LANCE cAMP测定试剂盒用于测定化合物阻断CXCR4/SDF-1相互作用诱导的cAMP调节的能力。在试验前48小时，将过表达CD4和CXCR4的人神经胶质瘤U87细胞（U87CD4CXCR4）以2500个细胞/孔接种在384孔板中的2%FBS中。根据制造商的说明进行实验，使用5μM毛喉素诱导cAMP的产生，该产生因SDF-1的存在而减少。结果在Perkin Elmer Envision 2102多标签读取器中测量，具有以下参数：闪光能量区域=低，闪光能量水平=239，计数周期=1ms，以及ex/em=340nm/665nm。 CLL细胞活力实验：从患者体内分离原代人CLL细胞，接种于96孔板，经WZ811（0.01-20 μM）处理72小时。通过CCK-8法测定细胞活力，计算抗增殖活性的IC50值[2] - CLL细胞迁移实验：Transwell小室用纤连蛋白包被，经WZ811（0.1-10 μM）预处理30分钟的CLL细胞加入上室，下室加入CXCL12（10 nM）。24小时后计数迁移细胞[2] - 凋亡实验：CLL细胞经WZ811（1-10 μM）处理48小时后，用膜联蛋白V-FITC和碘化丙啶染色，流式细胞术分析凋亡率。通过发光试剂盒检测caspase-3/7活性[2] - 信号通路实验：CLL细胞饥饿12小时后，经WZ811（1-5 μM）预处理20分钟，再用CXCL12（10 nM）刺激10分钟。Western blot分析细胞裂解物，定量磷酸化PI3K、Akt和ERK1/2水平[2] |
| 动物实验 |
小鼠：将 1 × 10⁶ 个 TF-1 细胞悬浮于 100 μL PBS 中，皮下注射至免疫缺陷裸鼠的背部。当肿瘤体积达到 100 mm³ 时，给予小鼠 WZ811（40 mg/kg）灌胃或每日一次 WZ811 治疗。治疗期间，每三天测量一次肿瘤生长情况和体重。每三天使用以下标准公式计算肿瘤体积 (TV)：长度 × 宽度² × 0.5 = TV (mm³)。
人 CLL 异种移植模型：将原代人 CLL 细胞（5×10⁷ 个细胞/只）静脉注射至 6-8 周龄的 NOD/SCID 小鼠体内。接种后7天，将WZ811悬浮于0.5% CMC-Na溶液中，并以10、20、30 mg/kg/天的剂量口服给药，持续21天。采集外周血、脾脏和骨髓样本以量化CLL细胞负荷，并监测生存情况[2]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：小鼠口服给药后约为 65% [2]
- 消除半衰期：小鼠 4.2 小时 [2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：小鼠口服LD50 > 200 mg/kg [2]
- 亚慢性毒性（CLL异种移植小鼠21天口服给药）：剂量高达30 mg/kg/天时，未见明显的肝毒性或肾毒性；体重或血液学参数无变化 [2] - 治疗小鼠未观察到明显的不良反应（例如腹泻、嗜睡、器官损伤）[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
基于对CXC趋化因子受体4型（CXCR4）拮抗剂1（AMD3100）的分子机制的推测，设计了具有通用结构2的模板，并通过与配体模拟CXCR4拮抗剂3（TN14003）的亲和力结合试验，鉴定出化合物15为先导化合物。在对化合物15进行构效关系研究的基础上，设计并合成了一系列新型小分子CXCR4拮抗剂，最终发现了化合物32（WZ811）。该化合物在亲和力结合试验中显示出亚纳摩尔级的效力（EC50 = 0.3 nM）。此外，在体外功能评估中，化合物 32 能有效抑制 CXCR4/基质细胞衍生因子-1 (SDF-1) 介导的环磷酸腺苷 (cAMP) 水平调节 (EC50 = 1.2 nM) 和 SDF-1 诱导的 Matrigel 侵袭 (EC50 = 5.2 nM)。分子场拓扑分析 (MFTA) 是一种基于局部分子性质（范德华半径 (VdW)、原子电荷和局部亲脂性）的二维定量构效关系 (QSAR) 方法，应用于 32 系列化合物后，提示可通过结构修饰提高其效力。
WZ811 是一种强效的口服活性 CXCR4 拮抗剂，用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) [1][2]。 - 其核心机制是阻断 CXCR4-CXCL12 (SDF-1α) 轴，抑制 CLL 细胞的迁移、存活和归巢至保护性微环境（骨髓、淋巴结）[2]。 - 它通过抑制 PI3K/Akt 和 ERK1/2 存活信号通路诱导 CLL 细胞凋亡 [2]。 - 对 CXCR4 的高选择性最大限度地减少了脱靶效应，并且对正常细胞的毒性较低。 PBMC 支持其潜在的临床应用[1][2] - 作为一种有前景的抗白血病药物，它靶向 CXCR4-CXCL12 轴，该轴对 CLL 的进展和耐药性至关重要[2] |
| 分子式 |
C18H18N4
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|---|---|---|
| 分子量 |
290.3623
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| 精确质量 |
290.15
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| 元素分析 |
C, 74.46; H, 6.25; N, 19.30
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| CAS号 |
55778-02-4
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
11565518
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| 外观&性状 |
White solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
493.2±35.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
192-194℃
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| 闪点 |
252.1±25.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.693
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| LogP |
2.99
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| tPSA |
49.84
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
272
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
KBVFRXIGQQRMEF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H18N4/c1-3-11-19-17(5-1)21-13-15-7-9-16(10-8-15)14-22-18-6-2-4-12-20-18/h1-12H,13-14H2,(H,19,21)(H,20,22)
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| 化学名 |
N-[[4-[(pyridin-2-ylamino)methyl]phenyl]methyl]pyridin-2-amine
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (3.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (3.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 5%DMSO + 40%PEG300 + 5%Tween 80 + 50%ddH2O: 1.5mg/ml (5.17mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4440 mL | 17.2200 mL | 34.4400 mL | |
| 5 mM | 0.6888 mL | 3.4440 mL | 6.8880 mL | |
| 10 mM | 0.3444 mL | 1.7220 mL | 3.4440 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
ALX-0651
LY-2624587
SDNUM04
DV1 TFA
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COA
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