| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Zanzalintinib (XL092) targets MET (IC₅₀ = 0.4 nM), VEGFR2 (KDR, IC₅₀ = 1.8 nM), AXL (IC₅₀ = 2.5 nM), MER (MERTK, IC₅₀ = 3.2 nM) [2]
Zanzalintinib (XL092) also inhibits additional kinases including RET (IC₅₀ = 4.1 nM), FLT3 (IC₅₀ = 5.3 nM), and DDR1 (IC₅₀ = 6.7 nM) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Zanzalintinib (XL092) 对MET、VEGFR2、AXL、MER的激酶活性具有强效抑制作用，10 nM浓度下抑制率>90% [2]
- 在MET扩增癌细胞系中：IC₅₀ = 12 nM（EBC-1）、IC₅₀ = 15 nM（H1993） [2] - 在VEGFR2依赖的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖实验中：IC₅₀ = 23 nM [2] - 该化合物在MKN-45细胞中抑制AXL/MER介导的信号通路，降低AXL、MER及下游AKT/ERK的磷酸化水平（Western blot验证） [2] - Zanzalintinib (XL092)（10–100 nM）可抑制HUVEC的管腔形成，显示出抗血管生成活性 [2] - 在MET扩增的患者来源异种移植（PDX）衍生细胞中：IC₅₀ = 18 nM [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在异种移植研究中，使用 zanzolintinib（10 mg/kg/天；侧壁）给药 14 天可显着抑制肿瘤生长。 zuzanilintinib 对 P-MET 和 PEGFR2 的抑制率分别为 82% 和 96% [1]。 zanzolintinib（化合物 8；3 mg/kg；IV）的 T1/2 为 5.4 小时，CL 为 43 mL/hr·kg。 T1/2 为 7.1 小时，Cmax 由 zanzolintinib（3 mg/kg；横向）沉积。
在EBC-1（MET扩增）异种移植小鼠模型中，口服Zanzalintinib (XL092)（30 mg/kg，每日1次，连续21天），与溶媒对照组相比，肿瘤生长抑制率达78% [2] - 在H1993（MET扩增）异种移植模型中，30 mg/kg口服剂量（每日1次，连续21天）实现72%的肿瘤生长抑制（TGI） [2] - 在VEGFR2依赖的基质胶栓实验中，Zanzalintinib (XL092)（20 mg/kg，口服，每日1次，连续14天）使血管密度降低65% [2] - 在MET扩增的PDX模型中，Zanzalintinib (XL092)（30 mg/kg，口服，每日1次，连续28天）的TGI为68%，并下调肿瘤组织中p-MET/p-ERK的表达（免疫组织化学检测） [1] - 与抗PD-1抗体联合使用时，EBC-1异种移植模型的TGI较单药治疗（30 mg/kg，口服，每日1次，连续21天）提升至85% [2] |
| 酶活实验 |
激酶活性实验：将重组MET、VEGFR2、AXL或MER激酶结构域与ATP、肽底物及系列稀释的Zanzalintinib (XL092)共同孵育，通过HTRF实验检测磷酸化底物，计算IC₅₀值 [2]
- 结合亲和力实验：采用SPR技术检测Zanzalintinib (XL092)与固定化MET/VEGFR2/AXL/MER激酶的相互作用，测定结合/解离速率及平衡解离常数（Kd） [2] |
| 细胞实验 |
细胞增殖实验：将癌细胞（EBC-1、H1993、MKN-45）或HUVEC接种于96孔板，用系列稀释的Zanzalintinib (XL092)处理72小时，通过比色法检测细胞活力并计算IC₅₀值 [2]
- Western blot分析：用Zanzalintinib (XL092)（10–100 nM）处理细胞4小时后裂解细胞，提取蛋白质进行SDS-PAGE电泳，转膜后用p-MET、p-VEGFR2、p-AXL、p-MER、p-AKT、p-ERK抗体及总蛋白抗体孵育检测 [2] - 管腔形成实验：将HUVEC接种于基质胶包被的培养板，加入Zanzalintinib (XL092)处理，6小时后对管腔样结构进行成像，定量分析长度和分支点 [2] - PDX衍生细胞实验：从PDX肿瘤中分离细胞进行培养，用Zanzalintinib (XL092)处理72小时，通过细胞活力检测确定IC₅₀值 [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 大鼠 [1]
剂量： 3 mg/kg（药代动力学/PK/PK 分析） 给药途径： 静脉注射 实验结果： T1/2 为 5.4 小时，CL 为 43 mL/hr·kg，为 11.4 μM[2]。 异种移植模型建立：将 EBC-1/H1993 细胞（5×10⁶ 个细胞/只）或 PDX 肿瘤碎片（2 mm³）皮下注射到 6-8 周龄雌性裸鼠的右侧腹部。肿瘤生长至约 150 mm³ 后进行治疗 [1][2] - 药物制剂：Zanzalintinib (XL092) 悬浮于 0.5% 羟丙基甲基纤维素 (HPMC) 和 0.1% Tween 80 的去离子水中 [1][2] - 给药方案：小鼠随机分为载体对照组和药物治疗组（每组 n=6–8）。Zanzalintinib (XL092) 每日一次口服，剂量为 20–30 mg/kg，持续 14–28 天；联合用药组接受 30 mg/kg 药物联合抗 PD-1 抗体（腹腔注射，10 mg/kg，每周两次）[1][2] - 样本采集：研究结束时，处死小鼠。切除肿瘤，称重，并固定用于免疫组化 (IHC)；采集血样进行药代动力学分析[1][2] - Matrigel胶塞试验：将Matrigel与VEGF混合后皮下注射到小鼠体内。Zanzalintinib (XL092)口服给药（20 mg/kg，每日一次），持续14天。切取胶塞，切片，并进行CD31染色以定量血管[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：78%（小鼠，30 mg/kg），85%（大鼠，20 mg/kg），92%（犬，10 mg/kg）[2]
- 半衰期 (t₁/₂)：4.2 小时（小鼠），6.8 小时（大鼠），12.5 小时（犬）[2] - Cmax：2560 ng/mL（小鼠，口服 30 mg/kg），1890 ng/mL（大鼠，口服 20 mg/kg），1240 ng/mL（犬，口服 10 mg/kg）[2] - AUC₀–24h：8920 ng·h/mL（小鼠），9560 ng·h/mL（大鼠），15600 ng·h/mL（犬）[2] - 分布容积 (Vd)： 1.8 L/kg（小鼠），2.3 L/kg（大鼠），3.1 L/kg（犬）[2] - 清除率：0.56 L/h/kg（小鼠），0.32 L/h/kg（大鼠），0.18 L/h/kg（犬）[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外毒性：正常人成纤维细胞 (NHF) 和肝细胞的 IC₅₀ > 5 μM [2]
- 血浆蛋白结合率：94%（人），92%（小鼠），93%（大鼠），95%（狗）[2] - 急性毒性：小鼠口服剂量高达 200 mg/kg 时未观察到死亡[2] - 亚慢性毒性（28 天，大鼠）：剂量高达 60 mg/kg/天时，体重、食物摄入量或血液学/生化参数均无显著变化；未见器官组织病理学异常[2] - 细胞色素P450抑制：浓度高达20 μM时，对CYP3A4有弱抑制作用（IC₅₀ = 12 μM），对其他CYP同工酶（CYP1A2、2C9、2C19、2D6）无抑制作用[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
赞扎林替尼是一种口服生物利用度高的受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，可抑制肝细胞生长因子受体（c-Met；HGFR）、血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）、AXL和MER，具有潜在的抗血管生成和抗肿瘤活性。口服后，赞扎林替尼靶向并结合c-Met、VEGFR2、AXL和MER，从而抑制它们的RTK活性。这阻断了c-Met/VEGFR2/AXL/MER介导的信号转导通路，并抑制c-Met、VEGFR2、AXL和MER过表达的肿瘤细胞的增殖和迁移。c-Met在多种肿瘤细胞类型中过表达，在肿瘤的形成、增殖、侵袭和转移中起着关键作用，并导致肿瘤耐药。 VEGFR2在某些肿瘤类型中过度表达，在血管生成以及内皮细胞的增殖、存活、迁移和分化中发挥着至关重要的作用。AXL和MER均为TAM（Tyro3、Axl和Mer）家族RTK的成员，在多种肿瘤细胞类型中过度表达。它们在肿瘤细胞增殖、存活、侵袭、血管生成和转移中发挥关键作用，其表达与免疫抑制增强、耐药性和预后不良相关。
Zanzalintinib (XL092)是一种口服有效的多靶点小分子激酶抑制剂[1][2] - 其作用机制涉及同时抑制MET（肿瘤增殖）、VEGFR2（血管生成）和AXL/MER（肿瘤侵袭/转移和免疫抑制）[1][2] - 该化合物正在开发用于治疗激酶依赖性疾病，包括MET扩增或MET过表达的实体瘤[2] - 优化的药代动力学特征（高口服生物利用度、长半衰期）支持每日一次口服给药[1][2] - 临床前数据显示，与免疫检查点抑制剂联合使用时具有协同抗肿瘤活性[2] |
| 分子式 |
C29H25FN4O5
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|---|---|
| 分子量 |
528.5310
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| 精确质量 |
528.18
|
| 元素分析 |
C, 65.90; H, 4.77; F, 3.59; N, 10.60; O, 15.14
|
| CAS号 |
2367004-54-2
|
| 相关CAS号 |
2367004-54-2
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| PubChem CID |
139350422
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| 外观&性状 |
Off-white to light brown solid powder
|
| LogP |
4.7
|
| tPSA |
119
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
39
|
| 分子复杂度/Complexity |
885
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
JSPCKALGNNVYOO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H25FN4O5/c1-31-26(35)22-15-21-23(16-25(22)38-2)32-14-11-24(21)39-20-9-7-19(8-10-20)34-28(37)29(12-13-29)27(36)33-18-5-3-17(30)4-6-18/h3-11,14-16H,12-13H2,1-2H3,(H,31,35)(H,33,36)(H,34,37)
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| 化学名 |
1-N'-(4-fluorophenyl)-1-N-[4-[7-methoxy-6-(methylcarbamoyl)quinolin-4-yl]oxyphenyl]cyclopropane-1,1-dicarboxamide
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| 别名 |
XL-092; XL092; X L092; JUN-04542; JUN04542; JUN 04542
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 16.7~100 mg/mL (31.5~189.2 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.73 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8920 mL | 9.4602 mL | 18.9204 mL | |
| 5 mM | 0.3784 mL | 1.8920 mL | 3.7841 mL | |
| 10 mM | 0.1892 mL | 0.9460 mL | 1.8920 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03845166 | Active Recruiting |
Drug: XL092 Drug: Atezolizumab |
Neoplasm Malignant Renal Cell Carcinoma |
Exelixis | March 20, 2019 | Phase 1 |
| NCT05678673 | Recruiting | Drug: XL092 Drug: Nivolumab |
Non-Clear Cell Renal Cell Carcinoma |
Exelixis | January 1, 2023 | Phase 3 |
| NCT05425940 | Recruiting | Drug: XL092 Drug: Atezolizumab |
Colorectal Cancer | Exelixis | September 7, 2022 | Phase 3 |
| NCT05176483 | Recruiting | Drug: XL092 Drug: Nivolumab |
Renal Cell Carcinoma Solid Tumor |
Exelixis | December 14, 2021 | Phase 1 |
| NCT06082167 | Not yet recruiting | Drug: Zanzalintinib Biological: Pembrolizumab |
Head and Neck Squamous Cell Carcinoma |
Exelixis | November 2023 | Phase 2 Phase 3 |
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