| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Flt-1 (IC50 = 4 nM); KDR (IC50 = 20 nM); PDGFRα (IC50 = 4 nM); FGFR1 (IC50 = 2 nM)
XL999 targets a spectrum of receptor tyrosine kinases (RTKs) involved in tumor angiogenesis and proliferation. It inhibits VEGFR2/KDR (IC₅₀ = 4 nM), Flt-1/VEGFR1 (IC₅₀ = 20 nM), FGFR1 (IC₅₀ = 4 nM), and PDGFRα (IC₅₀ = 2 nM). It also inhibits FGFR3, PDGFRβ, KIT, FLT3, FLT4, and SRC. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
酪氨酸激酶-IN-1 的来源是化合物 8K [1]。体外实验表明，XL999 是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对关键的受体酪氨酸激酶 (RTK) 具有强效活性。其对 KDR 和 FGFR1 的 IC₅₀ 值为 4 nM，对 Flt-1 的 IC₅₀ 值为 20 nM，对 PDGFRα 的 IC₅₀ 值为 2 nM。该化合物在靶向特异性细胞功能测定中表现出优异的活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
酪氨酸激酶-IN-1的药代动力学特征良好（AUC(0–∞)=1.9，t1/2=4.6 h）。在大鼠中，其口服生物利用度较高（F=63%）[1]。现有文献中关于XL999体内活性的数据有限。作为一种谱选择性激酶抑制剂（SSKI），它能抑制参与肿瘤血管生成和维持以及某些肿瘤细胞增殖的受体酪氨酸激酶（RTK）。其多靶点特性提示其具有抗血管生成和抗肿瘤活性。
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| 酶活实验 |
使用纯化的激酶进行 XL999 的体外激酶抑制试验。采用放射性、荧光或 ELISA 方法，以肽或蛋白质为底物测定激酶活性。将化合物与激酶和 ATP 孵育，并测定磷酸化程度。IC₅₀ 值由浓度-效应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
XL999 的体外细胞活性检测采用癌细胞系或内皮细胞进行。用该化合物处理细胞后，通过蛋白质印迹法检测 RTK 介导的信号通路（例如 VEGFR、FGFR 或 PDGFR 的磷酸化）。细胞增殖、迁移和管状结构形成实验用于评估该化合物的抗血管生成和抗增殖作用。
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| 动物实验 |
XL999 的体内动物实验数据尚不充分。作为一种潜在的抗癌药物，体内研究通常会采用小鼠异种移植模型。该化合物可通过腹腔注射或口服途径给药，并通过测量肿瘤体积缩小、血管生成标志物以及肿瘤组织中受体酪氨酸激酶 (RTK) 磷酸化水平来评估其疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
XL999 的部分药代动力学特性已得到表征。该化合物的分子量为 445.53，分子式为 C₂₆H₂₈FN₅O。它可溶于 DMSO，但不溶于水。其纯度为 99.01%。更多药代动力学详情，包括半衰期、生物利用度和组织分布，可从生产商提供的数据表中获取。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
XL999 的毒理学数据尚未得到充分报道。作为一种研究用化合物，其安全性尚未经过全面的临床前毒理学研究的正式评估。该化合物仅供研究用途，未经批准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
XL999有望用于治疗肺癌和急性髓系白血病。XL999是一种新型化合物，可抑制多种具有促生长和血管生成特性的受体酪氨酸激酶（RTK），包括FGFR 1/3、PDGFRα/β、VEGFR2/KDR、KIT和FLT3。XL999还能抑制FLT4和SRC。XL999具有抑制肿瘤生长的潜力——既可通过其对肿瘤细胞增殖的新型作用直接抑制肿瘤生长，也可通过抑制宿主血管生成间接抑制肿瘤生长。XL999通过一种不同于先前已知机制的机制诱导细胞周期阻滞，并在异种移植模型中表现出广泛的抗肿瘤活性。 XL999 是一种 FGFR/VEGFR/PDGFR/FLT3/SRC 抑制剂，属于小分子抑制剂，可抑制多种酪氨酸激酶 (TK)，包括成纤维细胞生长因子受体 (FGFR)、血管内皮生长因子受体 (VEGFR)、血小板衍生生长因子受体 (PDGFR)、FMS 相关酪氨酸激酶 3 (FLT3) 和 SRC，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，XL999 与这些 TK 结合并抑制其活性，从而阻止下游信号通路的激活以及过度表达这些 TK 的肿瘤细胞的增殖。FGFR、VEGFR、PDGFR、FLT-3 和 SRC 在多种癌细胞类型中均高表达，并在肿瘤细胞增殖、血管生成和转移中发挥关键作用。
药物适应症 已在研究用于治疗癌症/肿瘤（未具体说明）、肺癌和实体瘤。 作用机制 XL999 是一种强效的受体酪氨酸激酶抑制剂。这些激酶参与肿瘤血管生成和维持，以及某些肿瘤细胞的增殖。它抑制 FGFR1、FGFR3、RET、VEGFR2 和 PDGFR，也是 FLT3 的强效抑制剂，FLT3 是某些急性髓系白血病 (AML) 患者白血病细胞增殖的重要驱动因子。XL999 在靶向特异性细胞功能测定中表现出优异的活性。 XL999 也称为酪氨酸激酶-IN-1。它是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，对KDR、FGFR1的IC₅₀值为4 nM，对Flt-1的IC₅₀值为20 nM，对PDGFRα的IC₅₀值为2 nM。它还能抑制FLT3、KIT、FGFR3、PDGFRβ、FLT4和SRC。该药物用于癌症研究，以研究血管生成和肿瘤生长。 |
| 分子式 |
C26H28FN5O
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|---|---|
| 分子量 |
445.5424
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| 精确质量 |
445.227
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| 元素分析 |
C, 70.09; H, 6.33; F, 4.26; N, 15.72; O, 3.59
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| CAS号 |
705946-27-6
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| 相关CAS号 |
705946-27-6
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| PubChem CID |
10433653
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| 外观&性状 |
Light brown to brown solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.652
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| LogP |
2.59
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| tPSA |
73
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
736
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1C2=C(C=C(NC3CCN(CC)CC3)C=C2)/C(=C(\C2=CC=CC(F)=C2)/C2NC(C)=CN=2)/C1=O
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| InChi Key |
DMQYDVBIPXAAJA-VHXPQNKSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H28FN5O/c1-3-32-11-9-19(10-12-32)30-20-7-8-22-21(14-20)24(26(33)31-22)23(25-28-15-16(2)29-25)17-5-4-6-18(27)13-17/h4-8,13-15,19,30H,3,9-12H2,1-2H3,(H,28,29)(H,31,33)/b24-23-
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| 化学名 |
(3Z)-5-[(1-ethylpiperidin-4-yl)amino]-3-[(3-fluorophenyl)-(5-methyl-1H-imidazol-2-yl)methylidene]-1H-indol-2-one
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| 别名 |
XL999; XL-999; XL 999
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 62.5 mg/mL (~140.3 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2445 mL | 11.2223 mL | 22.4447 mL | |
| 5 mM | 0.4489 mL | 2.2445 mL | 4.4889 mL | |
| 10 mM | 0.2244 mL | 1.1222 mL | 2.2445 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00955084 | Completed | Drug: XL999 | Advanced Malignancies | Symphony Evolution, Inc. | August 2008 | Phase 1 |
| NCT00104117 | Completed | Drug: XL999 | Cancer | Symphony Evolution, Inc. | November 2004 | Phase 1 |
| NCT00491699 | Terminated | Drug: XL999 | Non-Small-Cell Lung Cancer | Symphony Evolution, Inc. | August 2007 | Phase 1 |
| NCT00322673 | Terminated | Drug: XL999 | Acute Myeloid Leukemia AML |
Symphony Evolution, Inc. | May 2006 | Phase 2 |
| NCT00277290 | Terminated | Drug: XL999 | Ovarian Cancer | Symphony Evolution, Inc. | January 2006 | Phase 2 |
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