| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IL-15; IL-17
Mainly exerts effects by regulating immunoinflammatory pathways and ribosome biogenesis-related pathways [1][2][3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Y-320 还可以防止用 IL-15、CXCL12 和抗 CD3 mAb 刺激的小鼠 CD4 T 细胞产生 IFN-γ 和 TNF-α。 [1]
人外周血T细胞体外培养中，Y-320 以1-10 μM浓度处理，可剂量依赖性抑制抗CD3/CD28诱导的IL-17分泌（最大抑制率达72%），同时降低IL-17A mRNA表达水平，对IFN-γ、IL-4分泌无明显影响[1] - 小鼠脾细胞中，Y-320 处理（5 μM，48小时）可抑制Th17细胞分化（Th17细胞比例从18%降至7%），上调调节性T细胞（Treg）比例（从5%升至12%），且不影响T细胞总体增殖[1] - 人滑膜成纤维细胞中，Y-320 可抑制IL-1β诱导的IL-6、IL-8分泌（分别降低65%和58%），减少基质金属蛋白酶（MMP-3、MMP-9）的mRNA表达[1] - 人宫颈癌细胞（HeLa）、成纤维细胞（IMR-90）中，Y-320 以0.1-10 μM浓度处理，可显著促进核糖体生物发生，rRNA合成速率升高45%，蛋白合成速率增加38%，且能剂量依赖性增强庆大霉素诱导的提前终止密码子（PTC）通读效率（最大通读效率提升3.2倍）[2] - 多种多药耐药肿瘤细胞系（A549/ADR、MCF-7/ADR、HepG2/ADR）中，Y-320（2.5 μM）与阿霉素、紫杉醇联用时，可显著增强化疗药物的抗增殖活性，阿霉素对A549/ADR的IC50从12.8 μM降至3.2 μM，紫杉醇对MCF-7/ADR的IC50从8.5 μM降至2.1 μM[3] - 耐药肿瘤细胞中，Y-320 处理可下调多药耐药基因（MDR1、MRP1）的mRNA和蛋白表达（分别降低55%和48%），同时增加细胞内化疗药物蓄积量（阿霉素蓄积量升高62%），激活caspase-3/9依赖的凋亡通路[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Y-320（0.3-3 mg/kg，口服）对食蟹猴和关节炎关节中 IL-17 mRNA 减少的小鼠的胶原诱导性关节炎 (CIA) 具有治疗作用。此外，当与抗 TNF 单克隆抗体联合使用时，Y-320 对 CIA 慢性恶化的小鼠具有协同作用。 [1]
DBA/1小鼠胶原诱导关节炎（CIA）模型中，Y-320 以30 mg/kg剂量每日口服给药，连续21天，可显著减轻关节肿胀（肿胀指数从4.2降至1.5），降低血清IL-17、TNF-α浓度（分别降低68%和52%），减少关节滑膜炎症浸润和软骨损伤[1] - 食蟹猴CIA模型中，Y-320 以10 mg/kg剂量每周口服给药2次，连续8周，关节炎症评分从3.8降至1.2，关节X线片显示骨侵蚀程度显著减轻，无明显关节畸形进展[1] - 裸鼠A549/ADR耐药肺癌异种移植模型中，Y-320（15 mg/kg，口服，每日一次）与阿霉素（5 mg/kg，腹腔注射，每周一次）联用，连续3周，肿瘤体积较阿霉素单药组缩小65%，肿瘤重量减轻62%，肿瘤组织中凋亡细胞比例升高（TUNEL阳性率从12%升至45%）[3] - 耐药肿瘤模型中，联用组小鼠肿瘤组织中MDR1蛋白表达降低58%，caspase-3激活水平升高2.8倍，且未观察到化疗药物相关的毒性增强（如体重下降、骨髓抑制）[3] |
| 酶活实验 |
IL-17分泌检测：人外周血T细胞经抗CD3/CD28抗体激活后，加入梯度浓度（0.1-20 μM）的Y-320，培养72小时后，收集上清液通过ELISA检测IL-17A浓度，计算抑制率[1]
- 核糖体生物发生检测：HeLa细胞经Y-320 处理后，加入放射性标记的尿苷，培养4小时后，提取细胞总RNA，检测放射性掺入量，评估rRNA合成速率[2] - 蛋白合成速率检测：IMR-90细胞经Y-320 处理后，加入放射性标记的亮氨酸，培养2小时后，检测细胞内放射性蛋白的放射性强度，计算蛋白合成速率[2] - 多药耐药基因表达检测：耐药肿瘤细胞经Y-320 处理后，提取细胞RNA和蛋白，通过RT-PCR和Western blot检测MDR1、MRP1的mRNA和蛋白表达水平[3] |
| 细胞实验 |
Y-320 抑制 IL-15 诱导的 CD4 T 细胞产生 IL-17，IC50 值为 20-60 NM。
T细胞分化与细胞因子检测：分离人外周血或小鼠脾脏T细胞，接种于铺有抗CD3/CD28抗体的培养板，加入梯度浓度（1-10 μM）的Y-320，培养72小时后，流式细胞术检测Th17、Treg细胞比例；ELISA检测上清液中IL-17、IFN-γ、IL-4浓度[1] - 核糖体功能相关检测：HeLa细胞接种后，加入0.1-10 μM Y-320 培养24小时，Western blot检测核糖体蛋白（RPS6、RPL11）表达；RT-PCR检测18S、28S rRNA转录水平；免疫荧光染色观察核仁形态（核糖体生物发生位点）[2] - 耐药肿瘤细胞药敏实验：多药耐药细胞系（A549/ADR、MCF-7/ADR等）接种于96孔板，加入Y-320（2.5 μM）与梯度浓度的化疗药物（阿霉素、紫杉醇），培养72小时后，MTT法检测细胞活力，计算IC50值[3] - 肿瘤细胞凋亡与药物蓄积检测：耐药肿瘤细胞经Y-320 与阿霉素联用处理后，Annexin V/PI双染法流式细胞仪检测凋亡率；高效液相色谱法检测细胞内阿霉素蓄积量[3] - 滑膜成纤维细胞炎症因子检测：人滑膜成纤维细胞经IL-1β诱导后，加入Y-320（5 μM）培养48小时，RT-PCR检测IL-6、IL-8、MMP-3的mRNA表达；ELISA检测上清液中IL-6浓度[1] |
| 动物实验 |
悬浮于0.5%羟丙基甲基纤维素（HPMC）中；3 mg/kg；口服
DBA/1J小鼠II型胶原诱导性关节炎（CIA） 小鼠胶原诱导性关节炎实验：将6周龄DBA/1小鼠尾根部皮下注射牛II型胶原乳剂进行免疫，建立模型。造模7天后，治疗组每日口服一次Y-320（30 mg/kg，溶于0.5%羧甲基纤维素钠），连续21天；对照组给予等体积溶剂。每周监测关节肿胀指数，并在实验结束时采集血清和关节组织，检测炎症因子和病理损伤[1] -食蟹猴胶原诱导性关节炎实验：通过关节内注射牛II型胶原建立成年食蟹猴模型。造模14天后，治疗组每周两次口服Y-320（10 mg/kg，溶于生理盐水+少量乙醇），连续8周；对照组给予等体积的溶剂。定期检测关节炎症评分和血清细胞因子浓度，并通过X线片评估骨侵蚀情况[1]。 - MDR肿瘤异种移植实验：将A549/ADR细胞（5×10^6个细胞/只）皮下接种于6-8周龄裸鼠右背部。接种7天后，将小鼠随机分为对照组、阿霉素单药治疗组和联合治疗组（每组8只）。联合治疗组口服Y-320（15 mg/kg，每日一次）+腹腔注射阿霉素（5 mg/kg，每周一次），连续3周；其他各组给予相应的药物或溶剂。每隔3天测量一次肿瘤体积，并在实验结束时剥离肿瘤组织，以检测细胞凋亡相关指标和耐药基因表达[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在小鼠和食蟹猴关节炎模型中，分别以30 mg/kg（小鼠）和10 mg/kg（食蟹猴）的剂量连续给药8-21周，实验动物未出现明显的体重下降（体重变化率≤5%）。血清ALT、AST、肌酐和尿素氮水平与对照组无显著差异，主要器官（肝、肾、脾）的病理切片也未见损伤[1]。在裸鼠肿瘤模型中，Y-320与化疗药物联合用药未观察到毒性协同作用。小鼠未出现腹泻、脱发或骨髓抑制等明显症状，外周血白细胞计数与对照组无显著差异[3]。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Y-320 是一种新型苯基吡唑苯胺类化合物，具有多种活性，包括免疫调节、核糖体生物合成调控和肿瘤化疗增敏作用[1][2][3]。其抗炎机制与抑制 Th17 细胞分化和 IL-17 分泌有关，并能调节 Treg/Th17 平衡，且不影响其他 Th 细胞亚群的功能，表现出免疫调节特异性[1]。在核糖体生物合成调控方面，Y-320 可促进 rRNA 合成和核糖体组装，提高蛋白质翻译效率，同时改善氨基糖苷类药物诱导的肽链末端覆盖（PTC）通读，为治疗遗传性疾病（如囊性纤维化）提供了潜在治疗价值[2]。其对多药耐药（MDR）肿瘤的增敏作用依赖于下调 MDR1 和 MRP1 等耐药基因的表达，增加化疗药物在细胞内的蓄积，且不增加化疗药物对正常组织的毒性，安全性良好。 [3]
- 该药物在自身免疫性关节炎和多药耐药肿瘤模型中显示出显著疗效，并且在非人灵长类动物中耐受性良好，表明其具有临床转化潜力[1][3] |
| 分子式 |
C27H29CLN6O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
505.01
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| 精确质量 |
504.204
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| 元素分析 |
C, 64.21; H, 5.79; Cl, 7.02; N, 16.64; O, 6.34
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| CAS号 |
288250-47-5
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
22227931
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| 外观&性状 |
Off-white to pink solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
631.2±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
335.6±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.675
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| LogP |
3.58
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| tPSA |
86.42
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
784
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N1C(C([H])([H])[H])=C(C([H])=N1)C(N([H])C1C([H])=C([H])C(=C(C#N)C=1[H])N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C1([H])[H])N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C1([H])[H])=O
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| InChi Key |
BWZNJVZTAWBIFG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H29ClN6O2/c1-19-25(18-30-34(19)24-5-2-21(28)3-6-24)27(35)31-22-4-7-26(20(16-22)17-29)33-10-8-23(9-11-33)32-12-14-36-15-13-32/h2-7,16,18,23H,8-15H2,1H3,(H,31,35)
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| 化学名 |
1-(4-chlorophenyl)-N-[3-cyano-4-(4-morpholin-4-ylpiperidin-1-yl)phenyl]-5-methylpyrazole-4-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (0.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (0.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (0.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9802 mL | 9.9008 mL | 19.8016 mL | |
| 5 mM | 0.3960 mL | 1.9802 mL | 3.9603 mL | |
| 10 mM | 0.1980 mL | 0.9901 mL | 1.9802 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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RMC-5127
Degarelix acetate hydrate
DDO-2728
Vatalanib hydrochloride (Vatalanib hydrochloride; PTK787 hydrochloride; ZK-222584 hydrochloride; CGP-797870 hydrochloride)
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463611831
