| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
YHO-13351 is a prodrug that targets the ATP-binding cassette (ABC) transporter BCRP (ABCG2). Following administration, it is rapidly converted to its active form, YHO-13177. YHO-13177 potently inhibits BCRP, blocking its efflux function. This prevents cancer cells from pumping out chemotherapeutic agents, leading to their increased intracellular accumulation and enhanced cytotoxic effects.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，YHO-13351本身是一种前药，其活性由其活性代谢物YHO-13177介导。YHO-13177已证实能有效逆转多种癌细胞系中BCRP介导的耐药性。它能有效增强耐药细胞对BCRP底物化疗药物（如SN-38、米托蒽醌和拓扑替康）的敏感性。在HCT116/BCRP、A549/SN4、NCI-H460和NCI-H23等细胞系中，YHO-13177可增强这些药物的细胞毒性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠体内，口服或静脉注射YHO-13351后，该药物可迅速转化为YHO-13177。这种转化使得YHO-13351能够作为活性BCRP抑制剂的口服前药发挥作用。通过抑制BCRP，YHO-13351可以逆转耐药性，并增强联合用药的疗效。例如，研究表明，YHO-13351能够增强伊立替康的抗肿瘤活性。
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| 酶活实验 |
YHO-13351 的体外 BCRP 抑制试验采用其活性代谢物 YHO-13177 进行。将该化合物与过表达 BCRP 的细胞的膜囊泡以及荧光或放射性标记的底物（例如 [3H]-米托蒽醌或脱镁叶绿酸 A）一起孵育。测量囊泡内底物的积累量，并根据抑制曲线计算 IC50 值。
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| 细胞实验 |
YHO-13351 的体外细胞培养研究采用过表达 BCRP 的癌细胞系，例如 HCT116/BCRP 或 A549/SN4。在存在 BCRP 底物化疗药物的情况下，用 YHO-13351（在培养中转化为 YHO-13177）处理细胞。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。通过比较在有无 YHO-13351 存在下化疗药物的 IC50 值来评估该化合物逆转耐药性的能力。
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| 动物实验 |
YHO-13351 的体内动物实验是在 BCRP 过表达肿瘤的异种移植模型中进行的。该化合物通常与伊立替康等化疗药物联合使用，并采用口服或静脉注射给药。实验期间会监测肿瘤生长情况，并评估该化合物增强化疗药物抗肿瘤活性的能力。此外，还会研究 YHO-13351 的药代动力学及其向 YHO-13177 的转化。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
YHO-13351游离碱的分子式为C26H33N3O4S，分子量为483.62 g/mol。它是一种可溶于DMSO的固体粉末，通常储存于-20°C。作为一种水溶性前药，它设计用于口服给药，具有良好的生物利用度。在推荐的储存条件下，其稳定性良好。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于YHO-13351是一种研究性化合物，其毒理学数据有限。该化合物不适用于人体。目前尚未有全面的毒性研究报告。应遵循处理化学试剂的标准安全预防措施。其强效的BCRP抑制作用表明，它可能对药物代谢和毒性产生显著影响。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
YHO-13351游离碱是一种尚未获临床批准的研究化合物。它是研究BCRP在多药耐药性中的作用以及开发克服耐药性策略的重要工具。它被用于药物研发项目中，以探索BCRP抑制剂在癌症化疗中的治疗潜力。其前药设计使其能够口服给药，从而方便进行体内研究。
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| 分子式 |
H3N
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|---|---|
| 分子量 |
17.0305197238922
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| 精确质量 |
483.219
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| CAS号 |
912288-64-3
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| 相关CAS号 |
YHO-13351;1346753-00-1
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| PubChem CID |
11964785
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| 外观&性状 |
Yellow to orange solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
627.1±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
333.1±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.594
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| LogP |
5.17
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| tPSA |
103
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
727
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCN(CC)CC(=O)OC1CCN(CC1)C2=CC=C(S2)/C=C(\C#N)/C3=CC(=C(C=C3)OC)OC
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| InChi Key |
STLNUMIUXISGQQ-HMMYKYKNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H33N3O4S/c1-5-28(6-2)18-26(30)33-21-11-13-29(14-12-21)25-10-8-22(34-25)15-20(17-27)19-7-9-23(31-3)24(16-19)32-4/h7-10,15-16,21H,5-6,11-14,18H2,1-4H3/b20-15+
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| 化学名 |
[1-[5-[(Z)-2-cyano-2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethenyl]thiophen-2-yl]piperidin-4-yl] 2-(diethylamino)acetate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~206.77 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 58.7199 mL | 293.5995 mL | 587.1991 mL | |
| 5 mM | 11.7440 mL | 58.7199 mL | 117.4398 mL | |
| 10 mM | 5.8720 mL | 29.3600 mL | 58.7199 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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