| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
YHO-13351 is a prodrug that targets the breast cancer resistance protein (BCRP/ABCG2), an ATP-binding cassette (ABC) transporter that plays a critical role in multidrug resistance. BCRP actively effluxes a wide range of chemotherapeutic agents and other xenobiotics from cells, reducing intracellular drug concentrations and limiting therapeutic efficacy. YHO-13351 is converted to its active form YHO-13177, which is a potent and specific inhibitor of BCRP. By inhibiting BCRP, YHO-13351 reverses BCRP-mediated drug resistance and restores the sensitivity of cancer cells to chemotherapeutic agents that are BCRP substrates. The compound's water-soluble prodrug form improves its pharmacokinetic properties.
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| 体外研究 (In Vitro) |
YHO-13351 的活性代谢产物 YHO-13177 可作为 BCRP 抑制剂，并在体外表现出活性。YHO-13177 是一种强效且特异性的 BCRP 抑制剂。前药 YHO-13351 可在体外特异性逆转 BCRP/ABCG2 介导的耐药性。该化合物的活性通常通过检测 BCRP 过表达细胞系中耐药性的逆转情况来评估。在这些实验中，细胞在有或无 YHO-13351 的情况下，用 BCRP 底物（例如米托蒽醌、拓扑替康）处理。通过评估细胞活力或细胞内药物积累来衡量该化合物恢复药物敏感性的能力。全面的体外活性数据可从相关研究文献中获取。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，YHO-13351 是一种口服有效的药物前体，能够特异性逆转 BCRP/ABCG2 介导的耐药性。该化合物通过抑制 BCRP，恢复肿瘤对 BCRP 底物化疗药物的敏感性。药物前体 YHO-13351 在体内转化为活性抑制剂 YHO-13177。该化合物具有良好的口服生物利用度和水溶性，使其适用于研究环境中的便捷给药。已发表的研究论文报道了全面的体内疗效研究，证实了该化合物在动物癌症模型中逆转耐药性的能力。
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| 酶活实验 |
YHO-13351 的体外检测包括测量过表达 BCRP 的细胞系中 BCRP 介导的耐药性的逆转情况。将细胞用荧光标记的 BCRP 底物（例如米托蒽醌、Hoechst 33342）或作为 BCRP 底物的化疗药物处理，并加入不同浓度的 YHO-13351。通过流式细胞术或荧光显微镜测量荧光底物或药物的细胞内积累情况。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测评估细胞活力，以衡量耐药性的逆转情况。根据剂量反应曲线计算耐药性逆转的 IC50 值。每个浓度通常进行重复或三次测试，并设置适当的阳性对照（已知的 BCRP 抑制剂）和溶剂对照。
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| 细胞实验 |
YHO-13351 的体外细胞活性测定采用 BCRP 过表达的癌细胞系，例如 MCF-7/MX 或 HCT-116/BCRP 细胞。在有或无 BCRP 底物化疗药物（例如米托蒽醌、拓扑替康、SN-38）的情况下，用不同浓度的化合物处理细胞。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力和增殖。通过流式细胞术或 LC-MS/MS 检测细胞内药物积累。使用荧光底物评估 BCRP 外排活性。同时评估细胞毒性，以确保观察到的效应并非由细胞死亡引起。根据剂量反应曲线计算逆转耐药性的 IC50 值。
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| 动物实验 |
YHO-13351 的体内动物研究采用 BCRP 过表达肿瘤的小鼠异种移植模型进行。将过表达 BCRP 的癌细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。肿瘤形成后，将动物随机分为治疗组，并通过灌胃法给予 YHO-13351，单独使用或与 BCRP 底物化疗药物联合使用。使用游标卡尺测量肿瘤生长情况。采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定肿瘤组织内的药物蓄积。药代动力学研究评估血浆和肿瘤中的药物浓度。监测动物的临床症状和体重。疗效以肿瘤生长抑制率和药物耐药性逆转率来表示，并与载体对照组进行比较。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
YHO-13351的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物的分子式为C27H37N3O7S2，分子量为579.73 g/mol。YHO-13351是YHO-13177的水溶性前药，可口服。该前药在体内转化为活性抑制剂YHO-13177。在动物模型中已表征了包括半衰期、分布容积、清除率和口服生物利用度在内的全面药代动力学参数。该化合物的水溶性和口服生物利用度支持其用于逆转耐药性的临床前研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
YHO-13351 仅供实验室研究使用，尚未进行全面的临床毒理学测试。作为一种能够逆转耐药性的 BCRP 抑制剂，该化合物预计会对药物分布和清除产生影响。通常会在进行疗效研究的同时，进行标准的体外细胞毒性试验（细胞系），以排除非特异性毒性。在体内试验中，会监测动物的毒性迹象，包括体重变化、行为异常和临床表现。作为临床前开发的一部分，已开展了全面的毒理学表征，包括遗传毒性和重复给药毒性研究。该化合物尚未获准用于人体，仅供研究用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
YHO-13351是YHO-13177的水溶性口服前药，YHO-13177是一种强效且特异性的BCRP/ABCG2抑制剂。它能特异性地逆转体外和体内BCRP/ABCG2介导的耐药性。该化合物的分子式为C27H37N3O7S2，分子量为579.73 g/mol。YHO-13351尚未进入临床试验，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C27H37N3O7S2
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|---|---|
| 分子量 |
579.7286
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| 精确质量 |
579.207
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| CAS号 |
1346753-00-1
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| 相关CAS号 |
YHO-13351 free base;912288-64-3
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| PubChem CID |
53344604
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| 外观&性状 |
Yellow to orange solid powder
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| tPSA |
166
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
819
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCN(CC)CC(=O)OC1CCN(CC1)C2=CC=C(S2)/C=C(\C#N)/C3=CC(=C(C=C3)OC)OC.CS(=O)(=O)O
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| InChi Key |
XOEIHKAPFXUACW-QMGGKDRNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H33N3O4S.CH4O3S/c1-5-28(6-2)18-26(30)33-21-11-13-29(14-12-21)25-10-8-22(34-25)15-20(17-27)19-7-9-23(31-3)24(16-19)32-4;1-5(2,3)4/h7-10,15-16,21H,5-6,11-14,18H2,1-4H3;1H3,(H,2,3,4)/b20-15+;
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| 化学名 |
[1-[5-[(Z)-2-cyano-2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethenyl]thiophen-2-yl]piperidin-4-yl] 2-(diethylamino)acetate;methanesulfonic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~30 mg/mL (~51.75 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7249 mL | 8.6247 mL | 17.2494 mL | |
| 5 mM | 0.3450 mL | 1.7249 mL | 3.4499 mL | |
| 10 mM | 0.1725 mL | 0.8625 mL | 1.7249 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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