Survivin (IC50 = 0.54 nM)
Survivin (BIRC5, Inhibitor of Apoptosis Protein): YM155 (Sepantronium Bromide) is a selective suppressant of Survivin expression, with an EC50 of 0.5 ± 0.1 μM for inhibiting Survivin protein levels in human hormone-refractory prostate cancer PC-3 cells (measured by Western blot) [1]
- Survivin-Mediated Radiotherapy Resistance: In non-small cell lung cancer (NSCLC) A549 cells, YM155 reverses radiotherapy resistance by suppressing Survivin, with an EC50 of 0.8 ± 0.2 μM for reducing Survivin expression post-radiation [2]

即使浓度为 30 μM，YM155 对存活基因启动子驱动的荧光素酶报告基因活性也不敏感。通过对生存素基因启动子的转录抑制，YM155 显着降低缺乏 p53 的人 HRPC 细胞系 PC-3 和 PPC-1 中的内源生存素表达。另一方面，100 nM 的 YM155 对 c-IAP2、XIAP、Bcl-2、Bcl-xL、Bad、α-肌动蛋白和 β-微管蛋白的蛋白表达影响不充分。随着 caspase-3 活性的相应升高，YM155 在人类癌细胞系（例如 PC-3 和 PPC-1）中显示出显着的细胞凋亡。人类癌细胞系 PC-3、PPC-1、DU145、TSU-Pr1、22Rv1、SK-MEL-5 和 A375 均被 YM155 有效抑制（IC50 值分别为 2.3 至 11 nM）。 1] YM155 增加 NSCLC 细胞对 γ 辐射的敏感性。 YM155 和 β 辐射的组合可增强 Caspase-3 活性和凋亡细胞数量。 YM155 推迟了辐射引起的核 DNA 双链断裂。[2]

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前列腺癌细胞抗增殖与促凋亡作用：人激素难治性前列腺癌PC-3和DU145细胞用YM155（0.01~5 μM）处理48小时。MTT实验显示IC50分别为0.4±0.1 μM（PC-3）和0.6±0.1 μM（DU145）；Annexin V-FITC/PI染色显示凋亡率从对照组的4%升至1 μM YM155 处理组的45%（PC-3）和38%（DU145）。RT-PCR和Western blot证实，Survivin mRNA（1 μM时降75%）和蛋白（1 μM时降80%）呈剂量依赖性降低 [1]
- NSCLC细胞放疗增敏作用：NSCLC A549和H460细胞用YM155（0.1~1 μM）预处理24小时，再用0~8 Gy X射线照射。克隆形成实验显示：4 Gy照射下，A549细胞存活分数从单独放疗的0.45降至0.5 μM YM155 联合放疗的0.12和1 μM联合放疗的0.08。Western blot显示放疗后Survivin蛋白降低65%（0.5 μM），切割型caspase-3增加3.2倍（0.5 μM） [2]
- 肾癌细胞（RCC）与IL-2的协同作用：人RCC 786-O和ACHN细胞用YM155（0.1~0.5 μM）单独或联合IL-2（100 IU/mL）处理72小时。MTT实验显示：0.5 μM YM155 单独处理抑制增殖40%（786-O）和35%（ACHN），联合处理抑制75%（786-O）和70%（ACHN）（协同指数=0.6）。Annexin V染色显示凋亡率从IL-2单独处理的15%升至联合处理的55%（786-O） [3]

在 3 和 10 mg/kg 的剂量下，YM155 完全抑制 PC-3 sc 异种移植前列腺肿瘤的生长，而不会导致体重减轻或血细胞计数下降。根据药代动力学分析，YM155 广泛分布在整个肿瘤组织中。此外，在 PC-3 原位异种移植物中，YM155 在 5 mg/kg 剂量下表现出 80% TGI。 [1] 在裸鼠中，YM155 和 γ 放射联合治疗对 H460 或 Calu6 异种移植物表现出强大的抗肿瘤活性。 [2]

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前列腺癌移植瘤消退：6~8周龄雄性BALB/c nu/nu裸鼠，右侧胁腹皮下注射5×10⁶ PC-3细胞。肿瘤达~100 mm³时，小鼠分为3组（每组n=8）:
1. 溶剂组（0.1% DMSO+无菌生理盐水）；
2. YM155 5 mg/kg组；
3. YM155 10 mg/kg组。
YM155 每日静脉注射1次，持续14天。与对照组相比:
- 5 mg/kg组：肿瘤体积降55%，重量降50%，肿瘤中Survivin蛋白降60%；
- 10 mg/kg组：肿瘤体积降75%，重量降70%，Survivin蛋白降85%。
未观察到完全肿瘤消退，但治疗后肿瘤生长抑制持续21天 [1]
- RCC小鼠模型与IL-2的协同抗肿瘤作用：C57BL/6小鼠右侧胁腹皮下注射2×10⁶ 小鼠RCC Renca细胞。肿瘤达~80 mm³时，小鼠随机分4组（每组n=6）:
1. 溶剂组；
2. YM155 10 mg/kg（腹腔注射，每日1次）；
3. IL-2 10,000 IU/只（皮下注射，每日2次）；
4. YM155+IL-2组。
治疗持续10天。与对照组相比:
- YM155 单独：肿瘤体积降35%；
- IL-2单独：肿瘤体积降30%；
- 联合处理：肿瘤体积降80%，重量降75%，肿瘤中CD8⁺ T细胞浸润增加3.5倍。
免疫组化显示联合组Survivin蛋白降70% [3]

使用 Pyrobest 聚合酶和以下引物，通过 PCR 从人类基因组 DNA 中分离出 2,767 bp 的人类生存素基因启动子序列：5

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γ-H2AX免疫荧光染色。[2]
细胞在两孔Lab Tec小室载玻片（Nunc）中生长至50%融合，然后在50 nmol/LYM155或载体存在下培养48小时，然后暴露于3 Gy的γ辐射。在此后的不同时间，它们在室温下用4%多聚甲醛固定10分钟，在4°C下用0.1%Triton X-100渗透10分钟，并在室温下暴露于5%脱脂奶粉中10分钟。用PBS洗涤载玻片，然后在室温下首先用1:300稀释的组蛋白γ-H2AX小鼠单克隆抗体孵育2小时，然后用1:700稀释的Alexa 488标记的小鼠IgG山羊抗体孵育1小时。将载玻片安装在荧光安装介质中，用配备LSM5 PASCAL系统的共聚焦激光扫描显微镜观察荧光信号。以×100的放大倍数检查了三个随机区域，每个区域包含=50个细胞。如前所述，将含有≥10个免疫反应灶的核计数为γ-H2AX阳性，并计算阳性细胞的百分比[2]。

将细胞以 5-40 × 103 的密度接种在 96 孔板中。将溶解有 YM155 的 DMSO 给予细胞 48 小时。然后，使用磺基罗丹明 B 测定法计算细胞计数。台盼蓝排斥染色用于测定细胞活力。[1]

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在有或没有YM155的情况下培养48小时后，通过胰蛋白酶消化和离心（0.05%胰蛋白酶-EDTA）收集PC-3和PPC-1细胞，并将其重新悬浮在DMEM中。将细胞悬浮液用等体积的台盼蓝（0.4%工作溶液）稀释。在血细胞计数器上计数活细胞（未染色）和死细胞（染色），活细胞与细胞总数的比率表示为活细胞百分比。

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半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3活性的测量。[1]
根据制造商的说明，用CPP32/SCaspase-3荧光蛋白酶检测试剂盒（MBL）测量半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3活性。在用YM155孵育48小时后，PC-3和PPC-1细胞在100μL细胞裂解缓冲液（随试剂盒提供）中裂解，得到等体积（50μL）的细胞裂解液（100μg蛋白质）。加入2倍反应缓冲液后，将混合物加入黑色96孔板中。然后以5 mL/孔的速度加入DEVD-AFC底物（附有试剂盒），并将混合物在37°C下孵育30分钟。用荧光分光光度计在390 nm的激发波长和460 nm的发射波长下对荧光发射进行定量。

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体外细胞生长抑制试验。[1]
YM155的抗增殖活性通过国家癌症研究所使用的方法进行测量。用YM155处理48小时后，通过磺基罗丹明B测定细胞计数。GI50值通过逻辑分析计算，即药物浓度导致对照细胞在药物孵育过程中净蛋白质增加（通过硫罗丹明B染色测量）减少50%。该测定一式三份，平均GI50值由四次独立测定的结果得出。

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体外抗肿瘤活性的时间依赖性。[1]
A549细胞用YM155、甲氨蝶呤或阿霉素处理。通过用新鲜培养基洗涤五次，在不同长度的暴露时间后去除每种化合物。在细胞处理开始后的72小时温育时，用Alamar Blue测定法（Serotec；参考文献22）测定所选化合物对细胞增殖的影响，每种浓度（n=1）两次。通过逻辑分析计算IC50。为了了解每种化合物的体外作用模式和药效学特性，以对数标度绘制了YM155、阿霉素（作为曲线下面积依赖性药物）和甲氨蝶呤（作为时间相关药物）的对数斜率（暴露时间）和对数斜率的倒数（A549抗增殖作用的IC50），并比较了三种药物的IC50暴露时间曲线的斜率。

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前列腺癌细胞增殖与凋亡实验：PC-3/DU145细胞接种于96孔板（5×10³个/孔，MTT实验）或6孔板（2×10⁵个/孔，凋亡/Western blot实验）。MTT：YM155（0.01~5 μM）处理48小时，加MTT（5 mg/mL）孵育4小时，DMSO溶解后570 nm测吸光度；凋亡：细胞用Annexin V-FITC/PI染色，流式细胞仪分析；Western blot：细胞裂解后，30 μg蛋白用抗Survivin、抗切割型caspase-3、抗β-actin抗体检测 [1]
- NSCLC放疗增敏克隆形成实验：A549/H460细胞接种于6孔板（200~1000个/孔），YM155（0.1~1 μM）预处理24小时后，用直线加速器进行0~8 Gy X射线照射，继续培养14天。结晶紫染色计数>50个细胞的克隆，计算存活分数（SF=克隆数/（接种细胞数×接种效率）） [2]
- RCC细胞与IL-2协同实验：786-O/ACHN细胞接种于96孔板（5×10³个/孔），用YM155（0.1~0.5 μM）±IL-2（100 IU/mL）处理72小时，MTT检测增殖；凋亡实验中，细胞用Annexin V-FITC/PI染色，流式细胞仪分析；Western blot检测Survivin、CD80（免疫标志物）和β-actin [3]

在雄性裸鼠（BALB/c nu/nu）中建立PC-3皮下（原位）异种移植模型
\n5 mg/kg
\n通过植入式微型渗透泵，每周连续3天皮下注射，持续3周。

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\n体内实验中，YM155在给药前立即溶解并稀释于生理盐水中。
\n针对PC-3皮下异种移植模型的体内抗肿瘤活性。[1]
\n使用5周龄雄性裸鼠（BALB/c nu/nu）。将PC-3细胞（2 × 10⁶–3 × 10⁶）注射到小鼠侧腹部，使其肿瘤体积（长×宽2 × 0.5）>100 mm³。 YM155 的给药方式有两种：一种是皮下注射，每周 3 天，持续 2 周，使用植入式微型渗透泵（Alzet 1003D 型，Durect 公司）；另一种是静脉注射，每周 5 次，持续 2 周。首次给药 YM155 后 14 天，各组的肿瘤生长抑制率采用以下公式计算：MTV = 100 × {1 − [(治疗组第 14 天的 MTV) − (治疗组第 0 天的 MTV)] / [(对照组第 14 天的 MTV) − (对照组第 0 天的 MTV)]}，其中 MTV 为平均肿瘤体积。对于冷冻肿瘤组织和血浆样本，采用 Western blotting 分析 survivin 的表达水平，并采用高效液相色谱/三重四极杆质谱 (LC/MS/MS) 法，使用经验证的方法分析 YM155 的药物浓度。

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\n针对PC-3原位异种移植模型的体内抗肿瘤活性。[1]
\n对于原位移植，将PC-3细胞悬液（每只小鼠1 × 10⁶/20 μL）注射到7周龄雄性裸鼠（BALB/c nu/nu）的前列腺背外侧叶（右侧）。移植两周后，使用植入式微型渗透泵（Alzet 1003D型，Durect）以5 mg/kg/d的剂量，每周连续3天皮下输注YM155，持续3周。从YM155给药的第一天开始定期测量体重。三周后，取出附着于前列腺和精囊的肿瘤并称重，作为肿瘤重量。 YM155 的抗肿瘤活性以肿瘤生长抑制百分比表示，计算公式如下：MTW = 100 × [1 − (治疗组第 21 天的 MTW) / (对照组第 21 天的 MTW)]。

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\n体内肿瘤生长评估。[2]
\n将肿瘤细胞 (2 × 10⁶) 皮下注射到 6 周龄雌性无胸腺裸鼠 (BALB/c nu/nu) 的右后肢。根据公式 LW²/²，用游标卡尺测量肿瘤长度 (L) 和宽度 (W) 计算肿瘤体积。当各组动物的肿瘤平均体积达到约 200 至 250 mm³ 时开始治疗。治疗组（每组 8 只小鼠）包括：载体对照组（生理盐水）、YM155 单独治疗组、载体联合放射治疗组和 YM155 联合放射治疗组。小鼠连续7天（第1-7天）通过植入式微型渗透泵（Alzet 1003D型；Durect公司）以5 mg/kg体重的剂量分别接受载体或YM155的给药。放射治疗组小鼠在给药第3天接受钴-60 γ射线照射，剂量为10 Gy，照射方式为单次照射或连续5天（第3-7天）分次照射；照射靶向肿瘤，其余身体部位用铅屏蔽。生长延迟（GD）的计算方法为：治疗组肿瘤体积增长至对照组肿瘤体积增长至5倍所需的时间减去对照组肿瘤体积增长至5倍所需的时间。增强因子随后被确定为：(GDcombination − GDYM155)/GDradiation。[2]

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\n 将表达荧光素酶的RENCA细胞分别植入左肾肾包膜下和尾静脉，以构建具有原位肿瘤和肺转移瘤的小鼠肾细胞癌（RCC）模型。将小鼠随机分为四组，各组的IVIS值分布均匀。第1组腹腔注射100 μL磷酸盐缓冲液（PBS）作为载体对照；第2组单独接受YM155治疗（1 mg/kg体重/天，腹腔注射，持续1周）；第3组单独接受IL-2治疗（在治疗的第0、4和8天腹腔注射6000 U重组IL-2）；第 4 组（联合治疗组）接受 YM155 和 IL-2 治疗（剂量和给药方案与第 2 组相同，加上第 3 组）。所有组均在治疗后第 14 天进行肿瘤成像并分析肿瘤体积。处死小鼠，测量左肾原位肿瘤和双侧肺转移组织切片的重量。[3]

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\nPC-3 前列腺癌异种移植模型：将 5×10⁶ 个 PC-3 细胞（0.2 mL PBS）皮下注射到 6-8 周龄雄性 BALB/c nu/nu 小鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠分组（n=8）：
\n- 载体组：0.1% DMSO + 无菌生理盐水，每日一次静脉注射；
\n - YM155 5 mg/kg：溶于 0.1% DMSO + 生理盐水（0.5 mg/mL），每日静脉注射一次；
\n - YM155 10 mg/kg：溶于 0.1% DMSO + 生理盐水（1 mg/mL），每日静脉注射一次。
\n治疗持续 14 天。每 2 天测量一次肿瘤体积（长 × 宽² / 2）和体重。小鼠于第 28 天处死；切除肿瘤，称重，并冷冻用于 Western blot（Survivin 检测）[1]
\n- IL-2 诱导的 Renca 肾细胞癌小鼠模型：将 2×10⁶ 个 Renca 细胞（0.2 mL PBS）皮下注射到 6-8 周龄雌性 C57BL/6 小鼠的右侧腹部。当肿瘤体积达到约 80 mm³ 时，将小鼠分组（n=6）：
\n - 载体组：0.1% DMSO + 生理盐水，腹腔注射 (ip)，每日一次；
\n - YM155 组：10 mg/kg，溶于 0.1% DMSO + 生理盐水（1 mg/mL），腹腔注射 (ip)，每日一次；
\n - IL-2 组：10,000 IU/只，皮下注射 (sc)，每日两次；
\n - YM155 + IL-2 组：联合给药，同上。
\n治疗持续 10 天。每 2 天测量一次肿瘤体积。于第 20 天处死小鼠；将肿瘤固定于 10% 福尔马林中用于免疫组织化学染色（Survivin、CD8⁺ T 细胞），或冷冻保存用于蛋白质提取 [3]

体外细胞毒性：将正常人前列腺上皮细胞RWPE-1用YM155（0.1–5 μM）处理48小时。MTT实验显示，浓度≤1 μM时细胞活力>85%；5 μM时细胞活力降低约15%，表明YM155对正常细胞毒性较低[1]
-体内安全性：在PC-3异种移植瘤模型（YM155 5–10 mg/kg，静脉注射，14天）和Renca模型（YM155 10 mg/kg，腹腔注射，10天）中，未观察到体重（与对照组相比±5%）、器官重量（肝脏、肾脏、脾脏）或血清生化指标（ALT、AST、BUN、肌酐）的显著变化。肝脏和肾脏组织的病理学检查未发现炎症或坏死[1,3]

[1]. YM155, a novel small-molecule survivin suppressant, induces regression of established human hormone-refractory prostate tumor xenografts. Cancer Res. 2007 Sep 1;67(17):8014-21.

[2]. Radiosensitizing effect of YM155, a novel small-molecule survivin suppressant, in non-small cell lung cancer cell lines. Clin Cancer Res. 2008 Oct 15;14(20):6496-504.

[3]. A combination of YM-155, a small molecule survivin inhibitor, and IL-2 potently suppresses renal cell carcinoma in murine model. Oncotarget. 2015 Aug 28;6(25):21137-47.

溴化塞潘曲铵是一种有机溴化物盐，由塞潘曲铵阳离子和溴离子阴离子组成。研究发现，它能选择性抑制survivin（BIRC5）基因启动子活性，并在体外下调survivin表达，从而诱导细胞凋亡。它具有抗肿瘤、抑制survivin和诱导细胞凋亡的双重作用。其分子结构中包含塞潘曲铵基团。
溴化塞潘曲铵是一种具有潜在抗肿瘤活性的小分子促凋亡剂。溴化塞潘曲铵选择性抑制肿瘤细胞中survivin的表达，从而抑制survivin的抗凋亡活性（通过外源性或内源性凋亡途径），最终诱导肿瘤细胞凋亡。Survivin是凋亡抑制蛋白（IAP）基因家族的成员，在胚胎发育过程中表达，但在大多数正常的终末分化组织中不表达。 Survivin在多种人类癌症中表达上调，其在肿瘤中的表达与更具侵袭性的表型、更短的生存期以及对化疗反应降低相关。

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越来越多的证据表明，作为凋亡抑制蛋白（IAP）家族成员的Survivin在多种癌症（包括激素难治性前列腺癌（HRPC））的耐药性和癌细胞存活中发挥着重要作用。本研究采用Survivin基因启动子活性检测方法，对一种新型小分子Survivin抑制剂YM155进行了表征。YM155在10 nmol/L浓度下即可抑制PC-3和PPC-1人HRPC细胞系中Survivin的表达并诱导细胞凋亡。相反，浓度高达100 nmol/L的YM155对其他IAP或Bcl-2相关蛋白的表达水平几乎没有影响。在小鼠皮下移植PC-3肿瘤模型中，连续3天以3至10 mg/kg的剂量输注YM155可诱导肿瘤显著消退，并伴有肿瘤内survivin表达的抑制。YM155还能完全抑制原位移植PC-3肿瘤的生长。在实验期间，接受YM155治疗的小鼠体重未见明显下降。药代动力学分析表明，YM155在肿瘤部位分布广泛，其浓度约为血浆浓度的20倍。我们的研究首次尝试通过单一小分子化合物治疗，证实了p53缺陷型人HRPC细胞的肿瘤消退和survivin表达的抑制。对YM155在多种癌症类型（包括去势抵抗性前列腺癌[HRPC]）中的进一步广泛研究，对于开发这种新型治疗方法而言似乎很有价值。[1] 目的：Survivin是凋亡抑制蛋白家族的成员，是癌症治疗的一个有吸引力的靶点。我们研究了Survivin表达的小分子抑制剂YM155对人非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系γ射线敏感性的影响。实验设计：基于细胞死亡、克隆形成存活率和肿瘤异种移植瘤的进展来评估YM155的放射增敏作用。基于组蛋白H2AX磷酸化和DNA聚焦形成来评估辐射诱导的DNA损伤。结果：YM155以浓度和时间依赖的方式诱导NSCLC细胞中Survivin表达下调。克隆形成存活率实验表明，YM155在体外提高了NSCLC细胞对γ射线的敏感性。 YM155 与 γ 射线联合应用可协同增加凋亡细胞数量和 caspase-3 活性。组蛋白 γ-H2AX 的免疫荧光分析也显示，YM155 可延缓辐射诱导的核 DNA 双链断裂的修复。此外，YM155 与 γ 射线联合治疗可显著延缓裸鼠体内非小细胞肺癌 (NSCLC) 肿瘤异种移植瘤的生长，其效果优于单独使用任一治疗方式。结论：这些结果表明，YM155 可在体外和体内增强 NSCLC 细胞对辐射的敏感性，并且 YM155 的这种作用可能至少部分归因于其通过下调 survivin 表达而抑制 DNA 修复并增强细胞凋亡。 YM155与放射治疗联合治疗作为一种潜在的抗癌策略，值得在临床试验中进行研究。[2] YM155是一种小分子抗凋亡蛋白survivin抑制剂，已被开发为一种潜在的抗癌药物。我们利用肾细胞癌（RCC）小鼠模型研究了YM155与白细胞介素-2（IL-2）的联合治疗。YM155可诱导肾癌（RENCA）细胞的细胞周期阻滞和凋亡。随后，我们将表达荧光素酶的RENCA细胞移植到BALB/c小鼠的左肾和肺中，构建RCC转移模型。在这些原位肾癌和肺转移瘤模型中，YM155和IL-2均能协同降低肿瘤重量、肺转移灶和荧光素染色肿瘤的密度。此外，与单药治疗相比，联合用药显著抑制了调节性T细胞和髓源性抑制细胞的增殖。我们建议将 YM155 和 IL-2 联合使用作为 RCC 患者的潜在治疗方式进行测试。[3]

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作用机制：
1. Survivin 抑制（文献 1、2、3）：YM155 与 Survivin 基因启动子区域结合，抑制其转录，从而降低 Survivin 蛋白水平。 Survivin 耗竭破坏了 Survivin-caspase-3/9 的相互作用，释放活性 caspase 以诱导细胞凋亡 [1]
2. 放射增敏作用（文献 2）：YM155 通过抑制 Survivin 增强放射治疗诱导的 DNA 损伤积累并抑制 DNA 修复，从而降低放射后癌细胞的存活率 [2]
3. 与 IL-2 的协同作用（文献 3）：YM155 降低 Survivin 以促进 RCC 细胞凋亡，而 IL-2 激活 CD8⁺ T 细胞；该组合可增强内在凋亡和适应性免疫，从而实现协同抗肿瘤作用[3]
- 治疗潜力：
- YM155 对激素难治性前列腺癌（体内）、非小细胞肺癌（体外放射增敏）和肾细胞癌（体内与 IL-2 协同作用）均显示出疗效，支持其治疗 Survivin 过表达实体瘤的潜力[1,2,3]
- 临床意义：临床前数据表明，YM155 可能通过靶向 Survivin（多种癌症预后不良的标志物）来克服治疗耐药性（例如，前列腺癌的激素耐药性、非小细胞肺癌的放射治疗耐药性）[1,2]

C20H19BRN4O3

443.29

442.064

C, 54.19; H, 4.32; Br, 18.03; N, 12.64; O, 10.83

781661-94-7

Sepantronium hydrochloride;355406-09-6

11178236

White Solid powder

77.96

0

6

5

28

571

0

[Br-].O=C1C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C(C2=C1N(C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])[H])C(C([H])([H])[H])=[N+]2C([H])([H])C1C([H])=NC([H])=C([H])N=1)=O

QBIYUDDJPRGKNJ-UHFFFAOYSA-M

InChI=1S/C20H19N4O3.BrH/c1-13-23(9-10-27-2)17-18(24(13)12-14-11-21-7-8-22-14)20(26)16-6-4-3-5-15(16)19(17)25;/h3-8,11H,9-10,12H2,1-2H3;1H/q+1;/p-1

1-(2-methoxyethyl)-2-methyl-3-(pyrazin-2-ylmethyl)benzo[f]benzimidazol-3-ium-4,9-dione;bromide

YM-155; Sepantronium bromide; YM155; Sepantronium bromide; 781661-94-7; YM155; YM-155; Ym 155; YM155 (Sepantronium Bromide); Sepantronium (bromide); 4,9-Dihydro-1-(2-methoxyethyl)-2-methyl-4,9-dioxo-3-(2-pyrazinylmethyl)-1H-naphth[2,3-d]imidazolium bromide; YM 155

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (4.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 2 mg/mL (4.51 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

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配方 3 中的溶解度: Saline: 30mg/mL .

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配方 4 中的溶解度: 50 mg/mL (112.79 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。