| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
YQ128 targets the NLRP3 inflammasome. In J774A.1 cells stimulated with LPS/ATP, it inhibits IL-1β release with an IC50 of 0.30 ± 0.01 μM. In mouse peritoneal macrophages, the IC50 is 1.59 ± 0.60 μM. It does not significantly inhibit NLRC4 or AIM2 inflammasomes at 10 μM. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
YQ128（0.3-100 µM；30 分钟）在 IC50 为 1.59 µM 时，呈剂量依赖性地抑制 LPS/ATP 刺激后腹腔巨噬细胞释放 IL-1β [1]。YQ128（20 µM；2 小时）似乎对 hCMEC/D3 细胞无毒性 [1]。
YQ128在 LPS/ATP 刺激后，以 IC50 为 0.30 ± 0.01 μM 抑制 J774A.1 细胞中 IL-1β 的产生。[1] 在小鼠腹腔巨噬细胞中，YQ128呈剂量依赖性地抑制 IL-1β 的释放，IC50 为 1.59 ± 0.60 μM。 [1] 在 10 μM 浓度下，YQ128 对 J774A.1 细胞（分别用鞭毛蛋白或 poly(dA:dT) 刺激）中的 NLRC4 或 AIM2 炎症小体没有显著抑制作用，表明其选择性抑制 NLRP3。[1] 在 hCMEC/D3 细胞（人血脑屏障模型）中，YQ128 在 20 μM 浓度下孵育 2 小时后，经活/死细胞检测，未显示明显的细胞毒性。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
静脉注射YQ128（20 mg/kg）后，其终末血浆半衰期（t1/2）为6.6小时[1]。口服YQ128（20 mg/kg）后，其达峰时间（tmax）为12小时，血药浓度峰值（cmax）为73 ng/mL，表明其胃肠道吸收延迟。估计口服生物利用度（Foral）为10%[1]。YQ128的总清除率（CLtot）为41 mL/min/kg，稳态分布容积（Vdss）为8.5 L/kg，表明其具有广泛的血管外分布[1]。研究表明，在C57BL/6小鼠中，YQ128（10 mg/kg）能够以NLRP3依赖的方式诱导IL-1β的产生[1]。
在用LPS（50 mg/kg，腹腔注射）刺激的C57BL/6小鼠中，预先注射YQ128（10 mg/kg，腹腔注射）可显著降低血清IL-1β水平，但对TNF-α水平无影响，表明其在体内选择性地激活了NLRP3。[1] 在nlrp3-/-小鼠（LPS 25 mg/kg，腹腔注射）中，YQ128（10 mg/kg，腹腔注射）对TNF-α的产生没有抑制作用，进一步证实了其对NLRP3的选择性。 [1] 在C57BL/6小鼠中口服YQ128（20 mg/kg）后，给药后0.5、1和4小时脑组织中的药物浓度分别为21.3、20.5和6.6 ng/g，表明药物能够穿透血脑屏障。脑血浆比值随时间增加（0.5、1、4小时分别为0.077、0.36和0.82）。[1] |
| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型：小鼠腹腔巨噬细胞 测试浓度：0.3、1.0、3.0、10、30、100 µM 孵育时间：30分钟 实验结果：LPS/ATP刺激后腹腔巨噬细胞IL-释放的抑制作用 1β IC50为1.59 µM。 将J774A.1细胞接种于96孔板（1×10^5个细胞/孔）中24小时，用LPS（1 μg/mL）预处理4.5小时，然后用不同浓度（0.1–10 μM）的YQ128处理30分钟。同时加入 ATP (5 mM) 以激活 NLRP3。30 分钟后，收集上清液，并通过 ELISA 检测 IL-1β。[1] 从注射 3% 硫代乙醇酸盐 (1 mL 腹腔注射) 的 C57BL/6 小鼠中收集小鼠腹腔巨噬细胞。3 天后，收集腹腔细胞，对贴壁巨噬细胞进行与 J774A.1 细胞类似的处理，并通过 ELISA 检测 IL-1β。[1] 对于 NLRC4 和 AIM2 选择性测定，将 J774A.1 细胞用 LPS (1 μg/mL) 和 YQ128 (10 μM) 处理 1 小时，然后用鞭毛蛋白 (1 μg/mL) 刺激 6 小时或用 poly(dA:dT) (4 μg/mL) 刺激 8 小时。收集上清液，并用ELISA法测定IL-1β。[1] 将hCMEC/D3细胞（传代25-35代）接种于Transwell小室（150,000个细胞/孔，3.0 μm孔径）上，培养5天。第5天，在小室的顶端或基底侧加入YQ128（20 μM，溶于含0.01% DMSO的DPBS）。分别于5、10、15、30、45和60分钟收集样品，并用HPLC法进行定量分析。计算表观渗透率（Papp）。处理2小时后，使用活/死细胞检测试剂盒评估细胞毒性。[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： SD（Sprague-Dawley）大鼠（200-250 g）[1]
剂量： 20 mg/kg（药代动力学/PK/PK 分析） 给药途径： 静脉注射 (iv) 实验结果： 静脉注射 (iv) 后，中间末端血浆半衰期 (t1/2) 为 6.6 小时 (hrs)。 C57BL/6 小鼠（每组 n=4）在腹腔注射 LPS (50 mg/kg) 或 PBS 前 1 小时，预先腹腔注射 YQ128 (10 mg/kg) 或 MCC950 (10 mg/kg)。 LPS刺激后2.5小时，采用ELISA法检测血清IL-1β和TNF-α水平。[1] nlrp3-/-小鼠（每组n=3）经相同预处理后腹腔注射LPS（25 mg/kg），并检测血清TNF-α水平。[1] 为了研究血脑屏障穿透性，C57BL/6小鼠（每个时间点n=3）口服YQ128（20 mg/kg，单次给药）。分别于0.5、1和4小时采集血浆和灌注脑组织，并采用LC-MS/MS进行分析。 [1] 在药代动力学研究中，Sprague-Dawley 大鼠（200-250 g，n=3）分别以 20 mg/kg 的剂量通过静脉注射（推注）和口服（溶于 10% Cremophor EL 的 PBS 溶液中）给予 YQ128。分别于 0.08、0.17、0.25、0.5、0.75、1、2、4、8、12 和 24 小时采集血浆样本，并采用 LC-MS/MS 进行分析。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠中，静脉注射YQ128（20 mg/kg）后，稳态分布容积（Vdss）为 8.5 L/kg，总清除率（CLtot）为 41 mL/min/kg，末端血浆半衰期（t1/2）为 6.6 小时。[1]
口服给药（20 mg/kg，10% Cremophor EL PBS 溶液）后，达峰时间（Tmax）为 12 小时，血药浓度峰值（Cmax）为 73 ng/mL，口服生物利用度（Foral）估计为 10%，表明其胃肠道溶解度/渗透性较差和/或首过效应较强。 [1]在hCMEC/D3细胞通透性测定中，YQ128的顶端至基底外侧Papp为5.21±0.56×10^-6 cm/s，基底外侧至顶端Papp为1.11±0.12×10^-6 cm/s，外排比为0.22，表明其不太可能受到主动外排（例如P-糖蛋白）的影响。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在 hCMEC/D3 细胞中，20 μM 的 YQ128 在 2 小时后未显示出明显的细胞毒性（通过活/死细胞染色法测定）。[1] 本文未报告其他毒性数据（例如，LD50、肝毒性等）。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
YQ128 是一种 N-(5-氯-2-丙氧基苄基)-N-(4-(N-(丙-2-炔-1-基)磺酰基)苯乙基)-2-(噻吩-3-基)乙酰胺（化合物 17）。它选择性抑制 NLRP3 炎症小体，而不影响 NLRC4 或 AIM2，也不干扰上游 LPS 启动步骤。该化合物可穿透血脑屏障，且不是外排转运蛋白的底物。在大鼠体内，其半衰期为 6.6 小时，但口服生物利用度较低（10%）。该化合物有望开发用于治疗阿尔茨海默病、多发性硬化症和创伤性脑损伤。[1]
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| 分子式 |
C27H29CLN2O4S2
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|---|---|
| 分子量 |
545.109
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| 精确质量 |
544.125
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| 元素分析 |
C, 59.49; H, 5.36; Cl, 6.50; N, 5.14; O, 11.74; S, 11.76
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| CAS号 |
2454246-18-3
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| PubChem CID |
139600339
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
705.8±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
380.6±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.606
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| LogP |
5.47
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| tPSA |
112
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
13
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
832
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=CC(=C(C=1)CN(C(CC1=CSC=C1)=O)CCC1C=CC(=CC=1)S(NCC#C)(=O)=O)OCCC
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| InChi Key |
SFPYRFRNYALLHS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H29ClN2O4S2/c1-3-13-29-36(32,33)25-8-5-21(6-9-25)11-14-30(27(31)17-22-12-16-35-20-22)19-23-18-24(28)7-10-26(23)34-15-4-2/h1,5-10,12,16,18,20,29H,4,11,13-15,17,19H2,2H3
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| 化学名 |
N-(5-chloro-2-propoxybenzyl)-N-(4-(N-(prop-2-yn-1-yl)sulfamoyl)phenethyl)-2-(thiophen-3-yl)acetamide
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| 别名 |
YQ-128YQ128 YQ 128
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~458.62 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8345 mL | 9.1725 mL | 18.3449 mL | |
| 5 mM | 0.3669 mL | 1.8345 mL | 3.6690 mL | |
| 10 mM | 0.1834 mL | 0.9172 mL | 1.8345 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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